Um estudo para avaliar a eficácia e a segurança da combinação de pílula única (SPC) Ezetimiba/Rosuvastatina em pacientes adultos chineses com hipercolesterolemia primária não adequadamente controlada pela terapia com estatina (ROZEL)

Critério de inclusão :

• O participante deve ter pelo menos 18 anos de idade, inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Pacientes com hipercolesterolemia primária.
• Critérios de inclusão no período inicial: Participantes que não estão adequadamente controlados (definido pela triagem de LDL-C >2,6 mmol/L (100 mg/dL) e ≤4,9 mmol/L (190 mg/dL) com 10 mg estável dose diária de rosuvastatina ou estatina equipotente por 4 semanas antes da consulta de triagem, sem qualquer outra terapia modificadora de lipídeos (LMT). Critérios de inclusão no período randomizado duplo-cego: Participantes que não são adequadamente controlados com base na amostra coletada na visita pré-randomização de qualificação, apesar da dose estabilizada de rosuvastatina 10 mg (definida pela medição de LDL-C ≥2,6 mmol/L (100 mg/dL ) e ≤4,9 mmol/L (190 mg/dL).
• O uso de contraceptivos por homens ou mulheres deve ser consistente com os regulamentos locais relativos aos métodos de contracepção para aqueles que participam de estudos clínicos.
• Capaz de dar consentimento informado assinado.

Critério de exclusão:

• Hipercolesterolemia familiar homozigótica (HF) (genótipo clínico ou prévio).
• Paciente que recebeu tratamento com plasmaférese de LDL-C dentro de 2 meses antes da consulta de triagem ou planeja recebê-lo durante o estudo.
• Recentemente diagnosticado (dentro de 3 meses antes da consulta de triagem) infarto do miocárdio (IM), angina instável, revascularização do miocárdio (intervenção coronária percutânea [ICP], cirurgia de revascularização do miocárdio [CABG]), ataque isquêmico transitório (AIT) ou acidente vascular cerebral , revascularização carotídea, procedimento endovascular ou intervenção cirúrgica para doença vascular periférica.
• Planejado para passar por ICP, CABG, revascularização carotídea ou periférica programada durante o estudo.
• Hipertensão grave (tratada ou não) com pressão arterial sistólica (PAS) > 160 mm Hg ou pressão arterial diastólica (PAD) > 100 mm Hg no início do estudo.
• História de insuficiência cardíaca congestiva grave (classe IIIb ou IV da New York Heart Association) nos últimos 12 meses.
• Presença de qualquer doença endócrina não controlada clinicamente significativa conhecida por influenciar os lipídios ou lipoproteínas séricas, de acordo com a avaliação médica do investigador.
• Diabetes mellitus não controlado (conforme determinado pela glicose em jejum >180 mg/mL ou HbA1c >9%) ou recém-diagnosticado (dentro de 3 meses após a entrada no estudo) na consulta de triagem.
• História de câncer nos últimos 5 anos, exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado ou câncer cervical in situ.

• Condições/situações como:

  • Paciente com expectativa de vida curta.
  • Paciente com condições/doenças concomitantes que os tornem não avaliáveis ​​para o endpoint primário de eficácia, de acordo com o julgamento médico do investigador.
  • Requisito de tratamento concomitante que poderia influenciar a avaliação primária, de acordo com o julgamento médico do investigador.
  • Impossibilidade de atender aos requisitos específicos do protocolo (por exemplo, capacidade de fazer visitas de estudo).
  • O paciente é o investigador ou qualquer subinvestigador, assistente de pesquisa, farmacêutico, coordenador do estudo, outro funcionário do estudo ou parente diretamente envolvido na condução do estudo.
  • Paciente não adequado para participação, seja qual for o motivo, conforme julgado pelo investigador, incluindo condições médicas ou clínicas, ou pacientes potencialmente em risco de não adesão aos procedimentos do estudo.
• História conhecida de reação de hipersensibilidade a estatinas e/ou ezetimiba.
• Miopatia atual.
• Uma história de miopatia induzida por estatina ou rabdomiólise.
• Doença hepática ativa atual, incluindo elevações inexplicadas e persistentes das transaminases séricas e qualquer elevação das transaminases séricas que exceda 3 x o limite superior da faixa normal (LSN) na consulta de triagem.
• Todas as contraindicações ao comparador ativo (rosuvastatina) e terapias de base ou advertência/precaução de uso (quando apropriado) conforme indicado na respectiva Rotulagem Nacional do Produto.
• Pacientes não previamente instruídos sobre uma dieta para redução do colesterol antes da consulta de triagem.
• Uso de corticosteroides sistêmicos, a menos que sejam usados ​​como terapia de reposição para doença pituitária/adrenal com regime estável por pelo menos 6 semanas antes da visita de triagem.
• Uso de terapia de reposição hormonal ou contraceptivos orais, a menos que o regime tenha estado estável nas últimas 6 semanas antes da visita de triagem e sem planos de alterar o regime durante o estudo.
• Administração concomitante de ciclosporina (nas visitas de triagem e randomização).
• Pacientes com vírus da imunodeficiência humana (HIV) recebendo inibidores de protease (nas visitas de triagem e randomização).
• Paciente que tomou qualquer medicamento experimental ativo (E10/R10) dentro de 1 mês ou 5 meias-vidas antes da triagem, o que for mais longo.

• Achados laboratoriais obtidos durante a visita de triagem (V1):

  • TGs séricos em jejum >400 mg/dL.
  • Teste de gravidez soro positivo.
  • Creatina quinase sérica > 3 vezes o LSN.
  • Hormônio estimulante da tireoide (TSH) < limite inferior do normal (LLN) ou > LSN.
  • Hemoglobina glicada A1c (HbA1c) >9%.
  • Taxa de filtração glomerular estimada <30 mL/min/1,73 m2.
  • Alanina aminotransferase ou AST >3 x LSN.
• Indivíduos alojados em instituição por ordem regulamentar ou legal; presos ou sujeitos legalmente institucionalizados.
• Qualquer motivo técnico/administrativo (por exemplo, paciente sem-teto) que impossibilite a inclusão/randomização do paciente no estudo.
• Abuso de álcool de acordo com o julgamento médico do investigador.
• Os participantes dependem do Patrocinador ou Investigador (em conjunto com a Seção 1.61 da Portaria E6 do ICH-GCP).
• Os participantes são funcionários do local do estudo clínico ou outros indivíduos diretamente envolvidos na condução do estudo, ou familiares imediatos de tais indivíduos.
• Qualquer situação específica durante a implementação do estudo/curso que possa levantar questões éticas.
• Sensibilidade a qualquer uma das intervenções do estudo, ou componentes das mesmas, ou alergia a drogas ou outras que, na opinião do Investigador, contra-indicam a participação no estudo.

As informações acima não pretendem conter todas as considerações relevantes para a possível participação de um paciente em um estudo clínico.