Исследование по оценке эффективности и безопасности комбинации одной таблетки (SPC) эзетимиб/розувастатин у взрослых пациентов из Китая с первичной гиперхолестеринемией, адекватно не контролируемой статиновой терапией (ROZEL)

Критерии включения :

• Участнику должно быть не менее 18 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• Пациенты с первичной гиперхолестеринемией.
• Критерии включения в вводной период: участники с недостаточным контролем (определяется скринингом ХС-ЛПНП >2,6 ммоль/л (100 мг/дл) и ≤4,9 ммоль/л (190 мг/дл) со стабильным уровнем 10 мг суточная доза розувастатина или эквипотентного статина в течение 4 недель до визита для скрининга без какой-либо другой терапии, модифицирующей липиды (LMT). Критерии включения в рандомизированный двойной слепой период: Участники, которые не контролируются должным образом на основании образца, взятого во время квалификационного визита перед рандомизацией, несмотря на стабилизированную дозу розувастатина 10 мг (определяемую по измеренному уровню холестерина ЛПНП ≥2,6 ммоль/л (100 мг/дл). ) и ≤4,9 ммоль/л (190 мг/дл).
• Использование противозачаточных средств мужчинами или женщинами должно соответствовать местным правилам, касающимся методов контрацепции для тех, кто участвует в клинических исследованиях.
• Способен дать подписанное информированное согласие.

Критерий исключения:

• Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия (СГ) (клинически или ранее проведенное генотипирование).
• Пациент, который получил лечение плазмаферезом Х-ЛПНП в течение 2 месяцев до визита для скрининга или планирует получить его во время исследования.
• Недавно диагностированный (в течение 3 месяцев до скринингового визита) инфаркт миокарда (ИМ), нестабильная стенокардия, реваскуляризация миокарда (чрескожное коронарное вмешательство [ЧКВ], аортокоронарное шунтирование [АКШ]), транзиторная ишемическая атака (ТИА) или инсульт реваскуляризация сонных артерий, эндоваскулярная процедура или хирургическое вмешательство при заболеваниях периферических сосудов.
• В ходе исследования запланировано плановое ЧКВ, АКШ, каротидная или периферическая реваскуляризация.
• Тяжелая артериальная гипертензия (леченная или нелеченная) с систолическим артериальным давлением (САД) > 160 мм рт. ст. или диастолическим артериальным давлением (ДАД) > 100 мм рт. ст. на момент включения в исследование.
• Тяжелая застойная сердечная недостаточность в анамнезе (класс IIIb или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) в течение последних 12 месяцев.
• Наличие любого клинически значимого неконтролируемого эндокринного заболевания, о котором известно, что оно влияет на липиды или липопротеины сыворотки, согласно медицинскому заключению исследователя.
• Неконтролируемый (определяемый по уровню глюкозы натощак >180 мг/мл или HbA1c >9%) или впервые диагностированный (в течение 3 месяцев после включения в исследование) сахарный диабет во время скринингового визита.
• Рак в анамнезе в течение последних 5 лет, за исключением адекватно леченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ.

• Условия/ситуации, такие как:

  • Пациент с короткой продолжительностью жизни.
  • Пациент с состояниями/сопутствующими заболеваниями, из-за которых невозможно оценить первичную конечную точку эффективности, согласно медицинскому заключению исследователя.
  • Требование сопутствующего лечения, которое может повлиять на первичную оценку, согласно медицинскому заключению следователя.
  • Невозможность выполнить определенные требования протокола (например, возможность совершать ознакомительные визиты).
  • Пациентом является исследователь или любой вспомогательный исследователь, научный сотрудник, фармацевт, координатор исследования, другой исследовательский персонал или их родственники, непосредственно участвующие в проведении исследования.
  • Пациенты, не подходящие для участия по любой причине, по мнению исследователя, включая медицинские или клинические состояния, или пациенты, потенциально подверженные риску несоблюдения процедур исследования.
• Реакция гиперчувствительности на статины и/или эзетимиб в анамнезе.
• Текущая миопатия.
• Статин-индуцированная миопатия или рабдомиолиз в анамнезе.
• Текущее активное заболевание печени, включая необъяснимое стойкое повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови и любое повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови, превышающее верхнюю границу нормы (ВГН) в 3 раза во время скринингового визита.
• Все противопоказания к активному препарату сравнения (розувастатину) и фоновой терапии или предупреждения/меры предосторожности при использовании (при необходимости), как указано в соответствующей национальной маркировке продукта.
• Пациенты, ранее не проинструктированные о диете, снижающей уровень холестерина, до визита для скрининга.
• Использование системных кортикостероидов, если они не используются в качестве заместительной терапии при заболеваниях гипофиза/надпочечников со стабильным режимом в течение как минимум 6 недель до визита для скрининга.
• Использование заместительной гормональной терапии или оральных контрацептивов, за исключением случаев, когда режим был стабильным в течение последних 6 недель до визита для скрининга, и нет планов изменить режим во время исследования.
• Одновременный прием циклоспорина (при скрининге и рандомизации).
• Пациенты с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающие ингибиторы протеазы (при скрининге и рандомизации).
• Пациент, который принимал какие-либо активные исследуемые препараты (E10/R10) в течение 1 месяца или 5 периодов полувыведения до скрининга, в зависимости от того, что дольше.

• Лабораторные данные, полученные во время скринингового визита (V1):

  • ТГ в сыворотке натощак >400 мг/дл.
  • Положительный сывороточный тест на беременность.
  • Уровень креатинкиназы в сыворотке >3 раз выше ВГН.
  • Тиреотропный гормон (ТТГ) < нижней границы нормы (НГН) или > ВГН.
  • Гликированный гемоглобин A1c (HbA1c) >9%.
  • Расчетная скорость клубочковой фильтрации <30 мл/мин/1,73 м2.
  • Аланинаминотрансфераза или АСТ >3 x ВГН.
• Лица, помещенные в учреждение в соответствии с нормативным или правовым актом; заключенные или субъекты, которые на законных основаниях помещены в лечебные учреждения.
• Любая техническая/административная причина (например, бездомность пациента), которая делает невозможным зачисление/рандомизацию пациента в исследование.
• Злоупотребление алкоголем по заключению следователя.
• Участники зависят от Спонсора или Исследователя (в сочетании с Разделом 1.61 Постановления ICH-GCP E6).
• Участниками являются сотрудники центра клинического исследования или другие лица, непосредственно участвующие в проведении исследования, или ближайшие родственники таких лиц.
• Любая конкретная ситуация во время проведения/курса обучения, которая может привести к возникновению этических соображений.
• Чувствительность к любому из исследуемых вмешательств или их компонентов, лекарственная или иная аллергия, которая, по мнению Исследователя, является противопоказанием для участия в исследовании.

Приведенная выше информация не предназначена для того, чтобы содержать все соображения, относящиеся к потенциальному участию пациента в клиническом исследовании.