Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Ketogenní dietní intervence u autozomálně dominantního polycystického onemocnění ledvin (ADPKD) (Keto-ADPKD)

23. srpna 2022 aktualizováno: Roman Müller, University of Cologne

Mírné snížení příjmu potravy významně inhibuje růst ledvinových cyst u myších modelů ADPKD. Základní mechanismus byl v té době neznámý. Nedávno publikovaná data ukazují, že příznivý účinek není způsoben kalorickou restrikcí jako takovou, ale navozením stavu ketózy. Dietní intervence vedoucí ke ketóze hluboce inhibovaly růst ledvinových cyst u modelů PKD na hlodavcích. Kromě toho akutní hladovění vedlo k rychlé regresi renální cystické zátěže u myších, potkaních a kočičích modelů PKD. Vzhledem k těmto přesvědčivým účinkům na mnoha zvířecích modelech PKD a vzhledem ke skutečnosti, že dobře zavedené dietní intervence mají obrovský translační potenciál, bude KETO-ADPKD testovat takové režimy intervencí u pacientů s ADPKD.

Dva dobře zavedené ketogenní dietní režimy budou testovány ve srovnání s kontrolní skupinou, aby se řešily následující čtyři otázky:

  1. Proveditelnost: Jsou ketogenní dietní intervence přijatelné pro pacienty s ADPKD v každodenním životě?
  2. Bezpečnost: Existují nežádoucí účinky ketogenních dietních intervencí u pacientů s ADPKD?
  3. Účinnost: Dosahují dietní intervence metabolických koncových bodů? Mají krátkodobý dopad na objem ledvin?
  4. Která z těchto dvou diet je optimální?

Tyto otázky budou řešeny v průzkumné, randomizované, otevřené, jednocentrické, tříramenné dietní intervenční studii s použitím následujících intervencí u 21 pacientů s ADPKD v léčebném rameni:

A) Ketogenní dieta B) 3denní hladovění vody C) Kontrola: příjem potravy ad libitum (bez diety)

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

63

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
      • Cologne, Německo, 50937
        • Department II of Internal Medicine, University Hospital of Cologne

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 60 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muži a ženy s ADPKD (na základě genetiky nebo zobrazení) ≥ 18 a ≤ 60 let

  2. Indikátory rychlé progrese, jeden z následujících:

    • Mayo třída 1C-E (měřeno na screeningu)
    • Zkrácení mutace PKD1,
    • nástup arteriální hypertenze/urologické příznaky < 35 let (anamnéza pacienta)
    • rodinní příslušníci prvního nebo druhého stupně, kteří dosáhli ESRD ve věku < 60 let (anamnéza pacienta),
    • Ztráta eGFR > 2,5 ml/min/rok (stanoveno alespoň 4 hodnotami sérového kreatininu za poslední 4 roky, přičemž mezi každým měřením uplyne alespoň 6 měsíců),
    • Skóre PROPKD > 6 (anamnéza pacienta)
  3. CKD-stadia G1-3 podle eGFR (CKD-EPI)
  4. Písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  1. Osoby s podváhou nebo obezitou (jak je definováno BMI ≤ 18,5 kg/m2 nebo ≥ 35 kg/m2)
  2. Vystavení ketogenní dietě (klasická ketogenní dieta nebo modifikovaná Atkinsova dieta) po dobu delší než 2 týdny během posledních 6 měsíců
  3. Účast v programu hubnutí během posledních 6 měsíců na základě anamnézy pacienta
  4. Vegetariánský / veganský životní styl založený na anamnéze pacienta
  5. Současná léčba (nebo během posledních 6 měsíců) tolvaptanem nebo analogem somatostatinu na základě anamnézy pacienta
  6. Neschopnost dát informovaný souhlas
  7. Stavy zakazující použití ketogenní diety (poškození jater, selhání slinivky břišní, deficit pyruvátkarboxylázy, defekty oxidace mastných kyselin/glukoneogeneze/ketolýza/neogeneze, hyperinzulinismus) na základě anamnézy pacienta
  8. Diagnóza jakékoli poruchy metabolismu mastných kyselin včetně deficitu karnitinu (primární), deficitu karnitinpalmitoyltransferázy (CPT) I nebo II, deficitu karnitintranslokázy, defektů beta-oxidace, deficitu acyldehydrogenázy se středním řetězcem (MCAD), deficitu acyldehydrogenázy s dlouhým řetězcem (LCAD), nedostatek acyldehydrogenázy s krátkým řetězcem (SCAD), nedostatek 3-hydroxyacyl-CoA s dlouhým řetězcem, nedostatek 3-hydroxyacyl-CoA se středně dlouhým řetězcem, nedostatek pyruvátkarboxylázy na základě anamnézy pacienta
  9. Poruchy příjmu potravy na základě anamnézy pacienta (jak je definováno hodnocením lékaře studie)
  10. Zneužívání alkoholu na základě anamnézy pacienta (jak je definováno hodnocením lékaře studie)
  11. Diabetes mellitus 1. typu na základě anamnézy pacienta
  12. Inzulin-dependentní diabetes mellitus 2. typu na základě anamnézy pacienta
  13. Kontraindikace týkající se vyšetření MRI, např. implantáty nevhodné pro MRI (včetně kardiostimulátorů, kochleárních implantátů, klipu na aneuryzma), klaustrofobie, velká tetování inkoustem obsahujícím kov
  14. Pacienti, kteří mohou být ohroženi ztrátou krve v důsledku plánovaných odběrů krve podle uvážení lékaře
  15. Těhotenství nebo kojení
  16. Absence bezpečných antikoncepčních opatření nebo nepřítomnost menopauzy (u žen)
  17. Účast v jiných intervenčních studiích
  18. Osoby, které jsou v závislém/pracovním vztahu s vyšetřovateli
  19. Ubytování v ústavu na základě soudního nebo správního nařízení.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Ketogenní dieta
Pacienti budou dodržovat klasickou ketogenní dietu po dobu 3 měsíců
Jiný: Ketogenní dieta
Pacienti budou 3 měsíce dodržovat klasickou ketogenní dietu
Experimentální: 3denní vodní půst
Pacienti budou během prvních 14 dnů každého ze 3 měsíců provádět vodní hladovění 3 po sobě jdoucí dny.
Jiný: 3denní vodní půst
Pacienti budou během prvních 14 dnů každého ze 3 měsíců provádět vodní hladovění 3 po sobě jdoucí dny. V jednom ze 3 měsíců mohou – je-li to požadováno – rozdělit 3 dny na období 1 a 2 dnů. Ve všech ostatních dnech intervenčního období mohou přijímat potravu ad libitum.
Komparátor placeba: Řízení
Pacientům je dovoleno jíst ad libitum
Jiný: Řízení
Pacientům je dovoleno jíst ad libitum, ale bude jim doporučen nízký příjem soli (< 5-7 g/den) a dostatečný příjem tekutin (>3 l/den), což je u ADPKD považováno za prospěšné.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Proveditelnost ketogenních dietních intervencí v každodenním životě, definovaná jako kombinace objektivní adherence (hladiny ketolátek) a pacientem hlášeného dotazníku proveditelnosti
Časové okno: Den 90
  1. Dodržování: (A) Skupina ketogenní diety: (1) hladiny ketolátek ≥ 0,8 mmol/l u ≥ 75 % krevních měření při návštěvách/pacienta nebo (2) ≥ 10 ppm u ≥ 75 % měření dechovým přístrojem a hladiny ketolátek ≥0,8 mmol/l v ≥50 % krevních měření při návštěvách/pacient, kterých má dosáhnout ≥ 75 % účastníků ≥50 % všech měření podle protokolu (B) 3denní skupina nalačno:(1) úplné dodržování diety ≥75 % dní/pacient (na základě deníku), kterého má dosáhnout ≥75 % účastníků nebo ≥50 % všech podle protokolových měření (2) alespoň 1 hladina ketolátek ≥10 ppm/ den alespoň 2 ze 3 dnů každé fáze hladovění (analyzováno pomocí dechového testu).
  2. Pacientem hlášená proveditelnost bude měřena pomocí speciálního dotazníku proveditelnosti spočítáním odpovědí na otázky 1-17 a 21-26 (možnosti v rozmezí od -4 do +4 s vyššími hodnotami indikujícími lepší proveditelnost). Cíl: Průměrná hodnota ≥0 u alespoň 75 % účastníků. K dosažení primárního koncového bodu musí být splněny oba cíle.
Den 90

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Mezi skupinami rozdíl relativní změny celkového objemu ledvin
Časové okno: základní stav a den 90
Měřeno pomocí MRI břicha (segmentace) při screeningové návštěvě a po dietní intervenci (návštěva 5).
základní stav a den 90
Mezi skupinovým rozdílem relativní změny v Body-Mass-Index (BMI)
Časové okno: základní stav a den 90
Stanovení BMI před a po dietní intervenci
základní stav a den 90
Mezi skupinami rozdíl relativní změny citlivosti na inzulín
Časové okno: základní stav a den 90
Měření inzulínu podobného růstového faktoru (IGF 1), inzulínu a C-peptidu ve vzorcích krve (jednotka měření µg/l) před a po dietním zásahu
základní stav a den 90
Rozdíl mezi skupinami v hsCRP
Časové okno: základní stav a den 90
Měření vysoce citlivého CRP (hsCRP) ve vzorcích krve před a po dietní intervenci
základní stav a den 90
Změna kvality života hodnocená pomocí krátkého formuláře (12) Health Survey (SF-12) před a po dietní intervenci
Časové okno: Výchozí stav a den 90
Pacienti vyplní standardizovaný dotazník kvality života (QoL, SF-12) před a po dietní intervenci (vyšší hodnoty znamenají lepší QoL, v rozmezí 0-100)
Výchozí stav a den 90
Změna kvality života související se zdravím hodnocená pomocí stupnice dopadu ADPKD před a po dietní intervenci
Časové okno: Výchozí stav a den 90
Pacienti vyplní standardizovaný dotazník kvality života související se zdravím (škála dopadu ADPKD) před a po dietní intervenci (nižší hodnoty znamenají lepší HRQoL, v rozmezí 1–5)
Výchozí stav a den 90
Meziskupinový rozdíl v krevním tlaku
Časové okno: Výchozí stav a den 90
Měření systolického a diastolického krevního tlaku před a po dietní intervenci
Výchozí stav a den 90
Výskyt naléhavých nežádoucích příhod souvisejících s dietou [Bezpečnost] v den 30, den 60, den 90 a den 120
Časové okno: Den 30, den 60, den 90, den 120
Výskyt nežádoucích příhod souvisejících s dietou bude hodnocen pomocí laboratorních hodnot (GOT/GPT ≥ 3násobek horní hranice normálu, zvýšení sérového kreatininu splňujícího kritéria KDIGO AKI, triglyceridy > 800 mg/dl) a výskyt renálních komplikací (makrohematurie bolest v boku, cystová infekce, nefrolitiáza)
Den 30, den 60, den 90, den 120

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Cologne

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Roman-Ulrich Müller, Prof., Department II of Internal Medicine, University of Cologne

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

10. ledna 2021

Primární dokončení (Aktuální)

12. srpna 2022

Dokončení studie (Aktuální)

12. srpna 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. října 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. prosince 2020

První zveřejněno (Aktuální)

23. prosince 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. srpna 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. srpna 2022

Naposledy ověřeno

1. srpna 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 02

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit