Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Ketogena kostinterventioner vid autosomal dominant polycystisk njursjukdom (ADPKD) (Keto-ADPKD)

23 augusti 2022 uppdaterad av: Roman Müller, University of Cologne

En mild minskning av födointaget hämmar signifikant njurcystortillväxt i musmodeller av ADPKD. Den underliggande mekanismen var okänd då. Nyligen publicerade data visar att den gynnsamma effekten inte beror på kalorirestriktion i sig utan på induktion av tillståndet ketos. Kostinterventioner som ledde till ketos hämmade kraftigt tillväxten av njurcystor i gnagarmodeller av PKD. Dessutom ledde akut fasta till snabb regression av njurcystisk börda i mus-, råtta- och kattmodeller av PKD. På grund av dessa övertygande effekter i en mängd PKD-djurmodeller, och på grund av det faktum att väletablerade dietinterventioner har en enorm translationell potential, kommer KETO-ADPKD att testa sådana interventionsregimer hos ADPKD-patienter.

Två väletablerade ketogena kostregimer kommer att testas i jämförelse med en kontrollgrupp för att ta itu med följande fyra frågor:

  1. Genomförbarhet: Är ketogena kostinterventioner acceptabla för ADPKD-patienter i vardagen?
  2. Säkerhet: Finns det biverkningar av ketogena kostinterventioner hos ADPKD-patienter?
  3. Effektivitet: når dietinterventionerna de metaboliska ändpunkterna? Har de en kortsiktig inverkan på njurvolymen?
  4. Vilken av de två dieterna är den optimala metoden?

Dessa frågor kommer att behandlas i en explorativ, randomiserad, öppen, singelcenter, trearmad dietinterventionsstudie med hjälp av följande interventioner på 21 ADPKD-patienter per behandlingsarm:

A) Ketogen kost B) 3 dagars vattenfasta C) Kontroll: ad libitum matintag (ingen diet)

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

63

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Tyskland
      • Cologne, Tyskland, 50937
        • Department II of Internal Medicine, University Hospital of Cologne

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 60 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Manliga och kvinnliga ADPKD-patienter (baserat på genetik eller bildbehandling) ≥ 18 och ≤ 60 år

  2. Indikatorer på snabb utveckling, något av följande:

    • Mayo klass 1C-E (mätt på screening)
    • Trunkerande PKD1-mutation,
    • uppkomst av arteriell hypertoni/urologiska symtom < 35 år (patientens historia)
    • familjemedlemmar i första eller andra graden som uppnår ESRD vid < 60 års ålder (patientens historia),
    • eGFR-förlust > 2,5 ml/min/år (bestämt av minst 4 serumkreatininvärden under de senaste 4 åren, med minst 6 månader mellan varje mätning),
    • PROPKD-poäng > 6 (patienthistorik)
  3. CKD-stadier G1-3 bestämt av eGFR (CKD-EPI)
  4. Skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  1. Underviktiga eller feta individer (enligt definitionen av BMI ≤ 18,5 kg/m2 eller ≥ 35 kg/m2)
  2. Exponering för en ketogen diet (klassisk ketogen diet eller modifierad Atkins) i mer än 2 veckor under de senaste 6 månaderna
  3. Deltagande i ett viktminskningsprogram under de senaste 6 månaderna baserat på patientens historia
  4. Vegetarisk/vegansk livsstil baserad på patientens historia
  5. Pågående behandling (eller inom de senaste 6 månaderna) med tolvaptan eller en somatostatinanalog baserad på patientens historia
  6. Oförmåga att ge informerat samtycke
  7. Villkor som förbjuder användningen av en ketogen diet (leverskada, bukspottkörtelsvikt, pyruvat-karboxylasbrist, defekter i fettsyraoxidation/glukoneogenes/ketolys/-neogenes, hyperinsulinism) baserat på patientens historia
  8. Diagnos med någon störning av fettsyrametabolismen inklusive karnitinbrist (primär), karnitinpalmitoyltransferas (CPT) I eller II-brist, karnitintranslokasbrist, betaoxidationsdefekter, medelkedjig acyldehydrogenasbrist (MCAD), långkedjig acyldehydrogenasbrist (LCAD), kortkedjig acyldehydrogenasbrist (SCAD), långkedjig 3-hydroxiacyl-CoA-brist, medelkedjig 3-hydroxiacyl-CoA-brist, Pyruvatkarboxylasbrist baserat på patientens historia
  9. Ätstörning baserad på patientens historia (enligt definitionen av studieläkarens bedömning)
  10. Alkoholmissbruk baserat på patientens historia (enligt definitionen av studieläkarens bedömning)
  11. Typ 1 diabetes mellitus baserat på patientens historia
  12. Insulinberoende typ 2 diabetes mellitus baserat på patientens historia
  13. Kontraindikation gällande MR-undersökningen t.ex. icke-MRT lämpliga implantat (inklusive hjärtpacemakers, cochleaimplantat, aneurysmklämma), klaustrofobi, stora tatueringar med metallhaltigt bläck
  14. Patienter som kan löpa risk för blodförlust på grund av schemalagda blodtappningar enligt läkarens bedömning
  15. Graviditet eller amning
  16. Avsaknad av säkra preventivmedel eller utebliven klimakteriet (hos kvinnor)
  17. Deltagande i andra interventionella prövningar
  18. Personer som står i ett beroende/anställningsförhållande med utredarna
  19. Inkvartering på institution genom rättslig eller administrativ order.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Övrig
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Ketogen kost
Patienterna kommer att följa en klassisk ketogen diet i 3 månader
Övrig: Ketogen kost
Patienterna kommer att följa en klassisk ketogen diet i 3 månader
Experimentell: 3 dagars vattenfasta
Patienterna kommer att utföra vattenfasta under 3 dagar i följd inom de första 14 dagarna av var och en av de 3 månaderna.
Övrig: 3 dagars vattenfasta
Patienterna kommer att utföra vattenfasta under 3 dagar i följd inom de första 14 dagarna av var och en av de 3 månaderna. Under en av de 3 månaderna får de - om så krävs - dela upp de 3 dagarna i perioder om 1 och 2 dagar. Alla andra dagar av interventionsperioden får de äta ad libitum.
Placebo-jämförare: Kontrollera
Patienter får äta ad libitum
Övrig: Kontrollera
Patienter får äta ad libitum, men kommer att informeras om lågt saltintag (< 5-7 g/dag) och tillräckligt med vätskeintag (>3 l/dag) vilket anses vara fördelaktigt vid ADPKD.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Genomförbarhet av ketogena kostinterventioner i vardagen, definierad som en kombination av objektiv efterlevnad (ketonkroppsnivåer) och ett patientrapporterat genomförbarhetsfrågeformulär
Tidsram: Dag 90
  1. Efterlevnad: (A) Ketogen dietgrupp: (1) ketonkroppsnivåer ≥0,8 mmol/l i ≥75 % av blodmätningarna vid besök/patient eller (2) ≥10 ppm i ≥75 % av alkomätningar och ketonkroppsnivåer ≥0,8 mmol/l i ≥50 % av blodmätningarna vid besök/patient, som ska nås av ≥ 75 % av deltagarna med ≥50 % av alla enligt protokollmätningar (B) 3-dagars vattenfastande grupp:(1) full överensstämmelse med diet på ≥75 % dagar/patient (baserat på dagbok), som ska uppnås av ≥75 % av deltagarna eller med ≥50 % av alla mätningar enligt protokoll (2) minst 1 ketonkroppsnivå ≥10 ppm/ dag på minst 2 av 3 dagar av varje fastefas (analyserad med alkomätare).
  2. Patientrapporterad genomförbarhet kommer att mätas med hjälp av ett särskilt genomförbarhetsformulär genom att räkna svaren på frågorna 1-17 och 21-26 (alternativ från -4 till +4 med högre värden som indikerar bättre genomförbarhet). Mål: Medelvärde ≥0 hos minst 75 % av deltagarna. Båda målen måste uppfyllas för att nå den primära effektpunkten.
Dag 90

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Mellan grupp-skillnad av den relativa förändringen i total njurvolym
Tidsram: baslinje och dag 90
Mätt med buk-MR (segmentering) vid screeningbesök och efter kostinsatsen (besök 5).
baslinje och dag 90
Mellan gruppskillnad av den relativa förändringen i Body-Mass-Index (BMI)
Tidsram: baslinje och dag 90
Bestämning av BMI före och efter dietintervention
baslinje och dag 90
Mellan grupp-skillnad av den relativa förändringen av insulinkänslighet
Tidsram: baslinje och dag 90
Mätning av insulinliknande tillväxtfaktor (IGF 1), insulin och C-peptid i blodprov (måttenhet µg/l) före och efter dietintervention
baslinje och dag 90
Mellan gruppskillnad i hsCRP
Tidsram: baslinje och dag 90
Mätning av högkänslig CRP (hsCRP) i blodprover före och efter kostintervention
baslinje och dag 90
Förändring i livskvalitet bedömd med hjälp av Short Form (12) Health Survey (SF-12) före och efter dietinterventionen
Tidsram: Baslinje och dag 90
Patienterna kommer att fylla i ett standardiserat frågeformulär för livskvalitet (QoL, SF-12) före och efter dietinterventionen (högre värden indikerar bättre livskvalitet, från 0-100)
Baslinje och dag 90
Förändring i hälsorelaterad livskvalitet bedömd med hjälp av ADPKD-påverkansskalan före och efter kostinterventionen
Tidsram: Baslinje och dag 90
Patienterna kommer att fylla i ett standardiserat hälsorelaterat frågeformulär för livskvalitet (ADPKD-påverkansskala) före och efter dietinterventionen (lägre värden indikerar bättre HRQoL, från 1-5)
Baslinje och dag 90
Mellan grupp-skillnad i blodtryck
Tidsram: Baslinje och dag 90
Mätning av systoliskt och diastoliskt blodtryck före och efter dietintervention
Baslinje och dag 90
Förekomst av kostrelaterade akuta biverkningar [Säkerhet] dag 30, dag 60, dag 90 och dag 120
Tidsram: Dag 30, dag 60, dag 90, dag 120
Förekomst om kostrelaterade uppkommande biverkningar kommer att bedömas med hjälp av laboratorievärden (GOT/GPT ≥ 3 gånger övre normalgräns, ökning av serumkreatinin som uppfyller KDIGO AKI-kriterierna, triglycerider > 800 mg/dl) och incidens av njurkomplikationer (makrohematuri) , flanksmärta, cystainfektion, nefrolitiasis)
Dag 30, dag 60, dag 90, dag 120

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Cologne

Utredare

  • Huvudutredare: Roman-Ulrich Müller, Prof., Department II of Internal Medicine, University of Cologne

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

10 januari 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

12 augusti 2022

Avslutad studie (Faktisk)

12 augusti 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 oktober 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 december 2020

Första postat (Faktisk)

23 december 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

24 augusti 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 augusti 2022

Senast verifierad

1 augusti 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 02

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på ADPKD

Kliniska prövningar på Ketogen kost

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Guatemala

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera