Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Ketogene diettintervensjoner ved autosomal dominant polycystisk nyresykdom (ADPKD) (Keto-ADPKD)

23. august 2022 oppdatert av: Roman Müller, University of Cologne

En mild reduksjon i matinntak hemmer betydelig nyrecystevekst i musemodeller av ADPKD. Den underliggende mekanismen var ukjent på det tidspunktet. Nylig publiserte data viser at den gunstige effekten ikke skyldes kalorirestriksjon i seg selv, men på grunn av induksjonen av tilstanden ketose. Kosttilskudd som førte til ketose hemmet kraftig nyrecystevekst i gnagermodeller av PKD. I tillegg førte akutt faste til rask regresjon av nyrecystisk belastning i muse-, rotte- og kattemodeller av PKD. På grunn av disse overbevisende effektene i en rekke PKD-dyremodeller, og på grunn av det faktum at veletablerte diettintervensjoner har et enormt translasjonspotensial, vil KETO-ADPKD teste slike intervensjonsregimer hos ADPKD-pasienter.

To veletablerte ketogene kostholdsregimer vil bli testet i sammenligning med en kontrollgruppe for å ta opp følgende fire spørsmål:

  1. Gjennomførbarhet: Er ketogene diettintervensjoner akseptable for ADPKD-pasienter i hverdagen?
  2. Sikkerhet: Er det uønskede hendelser av ketogene diettintervensjoner hos ADPKD-pasienter?
  3. Effektivitet: Når kosttiltakene de metabolske endepunktene? Har de en kortsiktig innvirkning på nyrevolumet?
  4. Hvilken av de to diettene er den optimale tilnærmingen?

Disse spørsmålene vil bli behandlet i en utforskende, randomisert, åpen, enkeltsenter, tre-arms diettintervensjonsstudie med følgende intervensjoner hos 21 ADPKD-pasienter per behandlingsarm:

A) Ketogen diett B) 3-dagers vannfaste C) Kontroll: ad libitum matinntak (ingen diett)

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

63

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Cologne, Tyskland, 50937
        • Department II of Internal Medicine, University Hospital of Cologne

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 60 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Mannlige og kvinnelige ADPKD-pasienter (basert på genetikk eller bildediagnostikk) ≥ 18 og ≤ 60 år

  2. Indikatorer på rask progresjon, ett av følgende:

    • Mayo klasse 1C-E (målt på screening)
    • Trunkerende PKD1-mutasjon,
    • utbrudd av arteriell hypertensjon/urologiske symptomer < 35 år (pasienthistorie)
    • første- eller andregrads familiemedlemmer som når ESRD ved < 60 år (pasienthistorie),
    • eGFR-tap > 2,5 ml/min/år (bestemt av minst 4 serumkreatininverdier i løpet av de siste 4 årene, med minst 6 måneder mellom hver måling),
    • PROPKD-score > 6 (pasienthistorie)
  3. CKD-stadier G1-3 som bestemt av eGFR (CKD-EPI)
  4. Skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  1. Undervektige eller overvektige individer (som definert av BMI ≤ 18,5 kg/m2 eller ≥ 35 kg/m2)
  2. Eksponering for en ketogen diett (klassisk ketogen diett eller modifisert Atkins) i mer enn 2 uker i løpet av de siste 6 månedene
  3. Deltakelse i et vekttapsprogram innen de siste 6 månedene basert på pasienthistorie
  4. Vegetarisk / vegansk livsstil basert på pasienthistorie
  5. Nåværende behandling (eller innen de siste 6 månedene) med tolvaptan eller en somatostatinanalog basert på pasienthistorie
  6. Manglende evne til å gi informert samtykke
  7. Betingelser som forbyr bruk av ketogen diett (leverskade, bukspyttkjertelsvikt, pyruvat-karboksylase-mangel, defekter i fettsyreoksidasjon/glukoneogenese/ketolyse/-neogenese, hyperinsulinisme) basert på pasienthistorie
  8. Diagnose med enhver forstyrrelse av fettsyremetabolismen inkludert karnitinmangel (primær), karnitinpalmitoyltransferase (CPT) I eller II mangel, karnitin translokase mangel, betaoksidasjonsdefekter, middels kjedet acyl dehydrogenase mangel (MCAD), langkjedet acyl dehydrogenase mangel (LCAD), kortkjedet acyldehydrogenase-mangel (SCAD), langkjedet 3-hydroksyacyl-CoA-mangel, middels kjedet 3-hydroksyacyl-CoA-mangel, Pyruvat-karboksylase-mangel basert på pasienthistorie
  9. Spiseforstyrrelse basert på pasienthistorie (som definert av vurderingen fra studielegen)
  10. Alkoholmisbruk basert på pasienthistorie (som definert av vurderingen fra studielegen)
  11. Type 1 diabetes mellitus basert på pasienthistorie
  12. Insulinavhengig type 2 diabetes mellitus basert på pasienthistorie
  13. Kontraindikasjon vedrørende MR-undersøkelsen f.eks. ikke-MR-egnede implantater (inkludert pacemakere, cochleaimplantater, aneurismeklemme), klaustrofobi, store tatoveringer med metallholdig blekk
  14. Pasienter som kan være i fare for blodtap på grunn av planlagte blodprøver etter legens skjønn
  15. Graviditet eller amming
  16. Fravær av sikre prevensjonstiltak eller manglende overgangsalder (hos kvinner)
  17. Deltakelse i andre intervensjonsforsøk
  18. Personer som er i et avhengighets-/arbeidsforhold med etterforskerne
  19. Innkvartering i institusjon etter rettslig eller administrativ ordre.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Annen
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Ketogen diett
Pasienter vil følge en klassisk ketogen diett i 3 måneder
Annen: Ketogen diett
Pasienter vil følge en klassisk ketogen diett i 3 måneder
Eksperimentell: 3-dagers vannfaste
Pasienter vil utføre vannfaste i 3 påfølgende dager innen de første 14 dagene av hver av de 3 månedene.
Annen: 3-dagers vannfaste
Pasienter vil utføre vannfaste i 3 påfølgende dager innen de første 14 dagene av hver av de 3 månedene. I en av de 3 månedene har de - om nødvendig - lov til å dele de 3 dagene i perioder på 1 og 2 dager. På alle andre dager i intervensjonsperioden får de spise ad libitum.
Placebo komparator: Styre
Pasienter får spise ad libitum
Annen: Styre
Pasienter har lov til å spise ad libitum, men vil få beskjed om lavt saltinntak (< 5-7 g/dag) og tilstrekkelig væskeinntak (>3 l/dag) som anses som gunstig ved ADPKD.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gjennomførbarhet av ketogene diettintervensjoner i hverdagen, definert som en kombinasjon av objektiv overholdelse (ketonkroppsnivåer) og et pasientrapportert mulighetsspørreskjema
Tidsramme: Dag 90
  1. Overholdelse: (A) Ketogen diettgruppe: (1) ketonkroppsnivåer ≥0,8 mmol/l i ≥75 % av blodmålingene ved besøk/pasient eller (2) ≥10 ppm i ≥75 % av alkometermålinger og ketonkroppsnivåer ≥0,8 mmol/l i ≥50 % av blodmålingene ved besøk/pasient, skal nås av ≥ 75 % av deltakerne med ≥50 % av alle per protokollmålinger (B) 3-dagers vannfastende gruppe:(1) full overholdelse av diett på ≥75 % dager/pasient (basert på dagbok), skal nås av ≥75 % av deltakerne eller med ≥50 % av alle målinger per protokoll (2) minst 1 ketonkroppsnivå ≥10 ppm/ dag på minst 2 av 3 dager av hver fastefase (analysert med alkometer).
  2. Pasientrapportert gjennomførbarhet vil bli målt ved hjelp av et dedikert mulighetsspørreskjema ved å telle svarene på spørsmålene 1-17 og 21-26 (alternativene varierer fra -4 til +4 med høyere verdier som indikerer bedre gjennomførbarhet). Mål: Gjennomsnittlig verdi ≥0 hos minst 75 % av deltakerne. Begge målene må oppfylles for å nå det primære endepunktet.
Dag 90

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Mellom gruppe-forskjell av den relative endringen i totalt nyrevolum
Tidsramme: baseline og dag 90
Målt ved abdominal MR (segmentering) ved screeningbesøk og etter diettintervensjonen (besøk 5).
baseline og dag 90
Mellom gruppe-forskjell av den relative endringen i Body-Mass-Index (BMI)
Tidsramme: baseline og dag 90
Bestemmelse av BMI før og etter diettintervensjon
baseline og dag 90
Mellom gruppe-forskjell av den relative endringen av insulinfølsomhet
Tidsramme: baseline og dag 90
Måling av insulinlignende vekstfaktor (IGF 1), insulin og C-peptid i blodprøver (måleenhet µg/l) før og etter diettintervensjon
baseline og dag 90
Mellom gruppeforskjell i hsCRP
Tidsramme: baseline og dag 90
Måling av høysensitiv CRP (hsCRP) i blodprøver før og etter diettintervensjon
baseline og dag 90
Endring i livskvalitet vurdert ved bruk av Short Form (12) Health Survey (SF-12) før og etter diettintervensjonen
Tidsramme: Grunnlinje og dag 90
Pasienter vil fylle ut et standardisert livskvalitetsspørreskjema (QoL, SF-12) før og etter diettintervensjonen (høyere verdier indikerer bedre livskvalitet, fra 0-100)
Grunnlinje og dag 90
Endring i helserelatert livskvalitet vurdert ved hjelp av ADPKD-effektskalaen før og etter kosttilskuddet
Tidsramme: Grunnlinje og dag 90
Pasienter vil fylle ut et standardisert helserelatert livskvalitetsspørreskjema (ADPKD-impact scale) før og etter diettintervensjonen (lavere verdier indikerer bedre HRQoL, fra 1-5)
Grunnlinje og dag 90
Mellom gruppe-forskjell i blodtrykk
Tidsramme: Grunnlinje og dag 90
Måling av systolisk og diastolisk blodtrykk før og etter diettintervensjon
Grunnlinje og dag 90
Forekomst av diettrelaterte uønskede hendelser [Sikkerhet] på dag 30, dag 60, dag 90 og dag 120
Tidsramme: Dag 30, dag 60, dag 90, dag 120
Forekomst hvis diettrelaterte uønskede hendelser vil bli vurdert ved bruk av laboratorieverdier (GOT/GPT ≥ 3 ganger øvre normalgrense, økning i serumkreatinin som oppfyller KDIGO AKI-kriteriene, triglyserider > 800 mg/dl) og forekomst av nyrekomplikasjoner (makrohematuri) , flankesmerter, cysteinfeksjon, nefrolithiasis)
Dag 30, dag 60, dag 90, dag 120

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Cologne

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Roman-Ulrich Müller, Prof., Department II of Internal Medicine, University of Cologne

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

10. januar 2021

Primær fullføring (Faktiske)

12. august 2022

Studiet fullført (Faktiske)

12. august 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. oktober 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. desember 2020

Først lagt ut (Faktiske)

23. desember 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. august 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. august 2022

Sist bekreftet

1. august 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 02

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på ADPKD

Kliniske studier på Ketogen diett

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Mozambique

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere