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Interventi dietetici chetogenici nella malattia renale policistica autosomica dominante (ADPKD) (Keto-ADPKD)

23 agosto 2022 aggiornato da: Roman Müller, University of Cologne

Una lieve riduzione dell'assunzione di cibo inibisce significativamente la crescita delle cisti renali nei modelli murini di ADPKD. Il meccanismo sottostante era sconosciuto all'epoca. Dati recentemente pubblicati mostrano che l'effetto benefico non è dovuto alla restrizione calorica in sé ma all'induzione dello stato di chetosi. Gli interventi dietetici che portano alla chetosi hanno profondamente inibito la crescita delle cisti renali nei modelli di roditori di PKD. Inoltre, il digiuno acuto ha portato a una rapida regressione del carico cistico renale nei modelli murini, ratti e felini di PKD. A causa di questi effetti convincenti in una moltitudine di modelli animali PKD e dato che gli interventi dietetici ben consolidati hanno un enorme potenziale traslazionale, KETO-ADPKD testerà tali regimi di intervento nei pazienti con ADPKD.

Due regimi dietetici chetogenici ben consolidati saranno testati rispetto a un gruppo di controllo per rispondere alle seguenti quattro domande:

  1. Fattibilità: gli interventi dietetici chetogenici sono accettabili per i pazienti con ADPKD nella vita di tutti i giorni?
  2. Sicurezza: ci sono eventi avversi di interventi dietetici chetogenici nei pazienti con ADPKD?
  3. Efficacia: gli interventi dietetici raggiungono gli endpoint metabolici? Hanno un impatto a breve termine sul volume renale?
  4. Quale delle due diete è l'approccio ottimale?

Queste domande saranno affrontate in uno studio di intervento dietetico esplorativo, randomizzato, aperto, a centro singolo, a tre bracci, utilizzando i seguenti interventi in 21 pazienti con ADPKD per braccio di trattamento:

A) Dieta chetogenica B) Digiuno idrico di 3 giorni C) Controllo: assunzione di cibo ad libitum (nessuna dieta)

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

63

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Germania
      • Cologne, Germania, 50937
        • Department II of Internal Medicine, University Hospital of Cologne

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 60 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Pazienti maschi e femmine con ADPKD (sulla base della genetica o dell'imaging) ≥ 18 e ≤ 60 anni

  2. Indicatori di rapida progressione, uno dei seguenti:

    • Classe di maionese 1C-E (misurata allo screening)
    • Troncando la mutazione PKD1,
    • insorgenza di ipertensione arteriosa/sintomi urologici < 35 anni (storia del paziente)
    • familiari di primo o secondo grado che raggiungono ESRD a < 60 anni di età (storia del paziente),
    • perdita di eGFR > 2,5 ml/min/anno (determinata da almeno 4 valori di creatinina sierica negli ultimi 4 anni, con almeno 6 mesi tra ciascuna misurazione),
    • Punteggio PROPKD > 6 (anamnesi del paziente)
  3. CKD-stadi G1-3 come determinato da eGFR (CKD-EPI)
  4. Consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

  1. Individui sottopeso o obesi (come definito da BMI ≤ 18,5 kg/m2 o ≥ 35 kg/m2)
  2. Esposizione a una dieta chetogenica (dieta chetogenica classica o Atkins modificata) per più di 2 settimane negli ultimi 6 mesi
  3. Partecipazione a un programma di perdita di peso negli ultimi 6 mesi in base all'anamnesi del paziente
  4. Stile di vita vegetariano/vegano basato sulla storia del paziente
  5. Trattamento in corso (o negli ultimi 6 mesi) con tolvaptan o un analogo della somatostatina in base all'anamnesi del paziente
  6. Impossibilità di dare il consenso informato
  7. Condizioni che vietano l'uso di una dieta chetogenica (danno epatico, insufficienza pancreatica, carenza di piruvato-carbossilasi, difetti nell'ossidazione degli acidi grassi/gluconeogenesi/chetolisi/neogenesi, iperinsulinismo) in base all'anamnesi del paziente
  8. Diagnosi con qualsiasi disturbo del metabolismo degli acidi grassi, tra cui carenza di carnitina (primaria), carenza di carnitina palmitoiltransferasi (CPT) I o II, carenza di carnitina translocasi, difetti di beta-ossidazione, carenza di acil deidrogenasi a catena media (MCAD), carenza di acil deidrogenasi a catena lunga (LCAD), Deficit di acil deidrogenasi a catena corta (SCAD), Deficit di 3-idrossiacil-CoA a catena lunga, Deficit di 3-idrossiacil-CoA a catena media, Deficit di piruvato carbossilasi in base all'anamnesi del paziente
  9. Disturbo alimentare basato sull'anamnesi del paziente (come definito dalla valutazione del medico dello studio)
  10. Abuso di alcol basato sulla storia del paziente (come definito dalla valutazione del medico dello studio)
  11. Diabete mellito di tipo 1 basato sull'anamnesi del paziente
  12. Diabete mellito di tipo 2 insulino-dipendente basato sull'anamnesi del paziente
  13. Controindicazione relativa all'esame MRI, ad es. impianti non adatti alla risonanza magnetica (inclusi pacemaker cardiaci, impianti cocleari, clip per aneurisma), claustrofobia, tatuaggi di grandi dimensioni con inchiostro contenente metallo
  14. Pazienti che possono essere a rischio di perdita di sangue a causa di prelievi programmati a discrezione del medico
  15. Gravidanza o allattamento
  16. Assenza di misure contraccettive sicure o assenza di menopausa (nelle donne)
  17. Partecipazione ad altri studi interventistici
  18. Persone che hanno un rapporto di dipendenza/lavoro con gli investigatori
  19. Sistemazione in un istituto per ordine giudiziario o amministrativo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Altro
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Dieta chetogenica
I pazienti seguiranno una dieta chetogenica classica per 3 mesi
Altro: Dieta chetogenica
I pazienti seguiranno una dieta chetogenica classica per 3 mesi
Sperimentale: 3 giorni di digiuno idrico
I pazienti eseguiranno il digiuno idrico per 3 giorni consecutivi entro i primi 14 giorni di ciascuno dei 3 mesi.
Altro: 3 giorni di digiuno idrico
I pazienti eseguiranno il digiuno idrico per 3 giorni consecutivi entro i primi 14 giorni di ciascuno dei 3 mesi. In uno dei 3 mesi sono - se richiesto - autorizzati a suddividere i 3 giorni in periodi di 1 e 2 giorni. In tutti gli altri giorni del periodo di intervento possono mangiare ad libitum.
Comparatore placebo: Controllo
I pazienti possono mangiare ad libitum
Altro: Controllo
I pazienti possono mangiare ad libitum, ma saranno avvisati di un basso apporto di sale (< 5-7 g/giorno) e di un sufficiente apporto di liquidi (>3 l/giorno) che è considerato benefico nell'ADPKD.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fattibilità degli interventi dietetici chetogenici nella vita di tutti i giorni, definita come una combinazione di aderenza oggettiva (livelli di corpi chetonici) e un questionario di fattibilità riportato dal paziente
Lasso di tempo: Giorno 90
  1. Aderenza: (A) Gruppo dieta chetogenica: (1) livelli di corpi chetonici ≥0,8 mmol/l in ≥75% delle misurazioni del sangue alle visite/paziente o (2) ≥10 ppm in ≥75% delle misurazioni dell'etilometro e livelli di corpi chetonici ≥0,8 mmol/l in ≥50% delle misurazioni del sangue alle visite/paziente, da raggiungere da ≥ 75% dei partecipanti da ≥50% di tutte le misurazioni per protocollo (B) Gruppo a digiuno da 3 giorni:(1) piena conformità alla dieta in ≥75% giorni/paziente (sulla base del diario), da raggiungere da ≥75% dei partecipanti o da ≥50% di tutte le misurazioni del protocollo (2) almeno 1 livello di corpi chetonici ≥10 ppm/ giorno su almeno 2 giorni su 3 di ciascuna fase di digiuno (analisi con etilometro).
  2. La fattibilità riferita dal paziente sarà misurata utilizzando un questionario di fattibilità dedicato contando le risposte alle domande 1-17 e 21-26 (opzioni che vanno da -4 a +4 con valori più alti che indicano una migliore fattibilità). Obiettivo: valore medio ≥0 in almeno il 75% dei partecipanti. Entrambi gli obiettivi devono essere raggiunti per raggiungere l'endpoint primario.
Giorno 90

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tra differenza di gruppo della variazione relativa del volume renale totale
Lasso di tempo: basale e giorno 90
Misurato mediante risonanza magnetica addominale (segmentazione) alla visita di screening e dopo l'intervento dietetico (visita 5).
basale e giorno 90
Tra la differenza di gruppo della variazione relativa dell'indice di massa corporea (BMI)
Lasso di tempo: basale e giorno 90
Determinazione del BMI prima e dopo l'intervento dietetico
basale e giorno 90
Tra differenza di gruppo del cambiamento relativo della sensibilità all'insulina
Lasso di tempo: basale e giorno 90
Misurazione del fattore di crescita insulino-simile (IGF 1), dell'insulina e del peptide C in campioni di sangue (unità di misura µg/l) prima e dopo l'intervento dietetico
basale e giorno 90
Tra differenza di gruppo in hsCRP
Lasso di tempo: basale e giorno 90
Misurazione della CRP ad alta sensibilità (hsCRP) nei campioni di sangue prima e dopo l'intervento dietetico
basale e giorno 90
Variazione della qualità della vita valutata utilizzando la Short Form (12) Health Survey (SF-12) prima e dopo l'intervento dietetico
Lasso di tempo: Basale e giorno 90
I pazienti completeranno un questionario standardizzato sulla qualità della vita (QoL, SF-12) prima e dopo l'intervento dietetico (valori più alti indicano una migliore QoL, compresa tra 0 e 100)
Basale e giorno 90
Variazione della qualità della vita correlata alla salute valutata utilizzando la scala dell'impatto dell'ADPKD prima e dopo l'intervento dietetico
Lasso di tempo: Basale e giorno 90
I pazienti completeranno un questionario standardizzato sulla qualità della vita correlata alla salute (scala di impatto ADPKD) prima e dopo l'intervento dietetico (valori più bassi indicano una migliore HRQoL, compresa tra 1 e 5)
Basale e giorno 90
Tra differenza di gruppo nella pressione sanguigna
Lasso di tempo: Basale e giorno 90
Misurazione della pressione arteriosa sistolica e diastolica prima e dopo l'intervento dietetico
Basale e giorno 90
Incidenza di eventi avversi emergenti correlati all'alimentazione [sicurezza] al giorno 30, al giorno 60, al giorno 90 e al giorno 120
Lasso di tempo: Giorno 30, giorno 60, giorno 90, giorno 120
Occorrenza se gli eventi avversi emergenti correlati alla dieta saranno valutati utilizzando i valori di laboratorio (GOT/GPT ≥ 3 volte il limite superiore della norma, aumento della creatinina sierica che soddisfa i criteri KDIGO AKI, trigliceridi > 800 mg/dl) e l'incidenza di complicanze renali (macroematuria , dolore al fianco, infezione cistica, nefrolitiasi)
Giorno 30, giorno 60, giorno 90, giorno 120

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Cologne

Investigatori

  • Investigatore principale: Roman-Ulrich Müller, Prof., Department II of Internal Medicine, University of Cologne

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

10 gennaio 2021

Completamento primario (Effettivo)

12 agosto 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

12 agosto 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 ottobre 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 dicembre 2020

Primo Inserito (Effettivo)

23 dicembre 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

24 agosto 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 agosto 2022

Ultimo verificato

1 agosto 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 02

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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