Intervenções dietéticas cetogênicas na doença renal policística autossômica dominante (DRPAD) (Keto-ADPKD)
23 de agosto de 2022 atualizado por: Roman Müller, University of Cologne
Uma leve redução na ingestão de alimentos inibe significativamente o crescimento de cistos renais em modelos de camundongos de ADPKD. O mecanismo subjacente era desconhecido na época. Dados publicados recentemente mostram que o efeito benéfico não é devido à restrição calórica per se, mas devido à indução do estado de cetose. As intervenções dietéticas que levam à cetose inibiram profundamente o crescimento do cisto renal em modelos de PKD em roedores. Além disso, o jejum agudo levou à rápida regressão da carga cística renal em modelos de PKD em camundongos, ratos e felinos. Devido a esses efeitos convincentes em uma infinidade de modelos animais de PKD e devido ao fato de que as intervenções dietéticas bem estabelecidas têm um tremendo potencial translacional, o KETO-ADPKD testará tais regimes de intervenções em pacientes com ADPKD.
Dois regimes dietéticos cetogênicos bem estabelecidos serão testados em comparação com um grupo de controle para abordar as quatro questões a seguir:
- Viabilidade: As intervenções dietéticas cetogênicas são aceitáveis para pacientes com ADPKD na vida cotidiana?
- Segurança: Existem eventos adversos de intervenções dietéticas cetogênicas em pacientes com ADPKD?
- Eficácia: As intervenções dietéticas atingem os parâmetros metabólicos? Eles têm um impacto de curto prazo no volume renal?
- Qual das duas dietas é a abordagem ideal?
Essas questões serão abordadas em um estudo de intervenção dietética exploratório, randomizado, aberto, de centro único e de três braços, usando as seguintes intervenções em 21 pacientes com DRPAD por braço de tratamento:
A) Dieta cetogênica B) Jejum de água de 3 dias C) Controle: ingestão de alimentos ad libitum (sem dieta)
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
63
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Cologne, Alemanha, 50937
- Department II of Internal Medicine, University Hospital of Cologne
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 60 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes masculinos e femininos com DRPAD (baseado em genética ou imagem) ≥ 18 e ≤ 60 anos
Indicadores de progressão rápida, um dos seguintes:
- Mayo classe 1C-E (medido na triagem)
- Mutação truncada de PKD1,
- início da hipertensão arterial/sintomas urológicos < 35 anos (histórico do paciente)
- membros da família de primeiro ou segundo grau atingindo ESRD com menos de 60 anos de idade (histórico do paciente),
- Perda de eGFR > 2,5 ml/min/ano (conforme determinado por pelo menos 4 valores de creatinina sérica nos últimos 4 anos, com pelo menos 6 meses entre cada medição),
- Escore PROPKD > 6 (histórico do paciente)
- CKD-estágios G1-3 conforme determinado por eGFR (CKD-EPI)
- Consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
- Indivíduos abaixo do peso ou obesos (conforme definido por IMC ≤ 18,5 kg/m2 ou ≥ 35 kg/m2)
- Exposição a uma dieta cetogênica (dieta cetogênica clássica ou Atkins modificada) por mais de 2 semanas nos últimos 6 meses
- Participação em um programa de perda de peso nos últimos 6 meses com base no histórico do paciente
- Estilo de vida vegetariano/vegan baseado no histórico do paciente
- Tratamento atual (ou nos últimos 6 meses) com tolvaptano ou um análogo da somatostatina com base no histórico do paciente
- Incapacidade de dar consentimento informado
- Condições que proíbem o uso de uma dieta cetogênica (dano hepático, insuficiência pancreática, deficiência de piruvato-carboxilase, defeitos na oxidação de ácidos graxos/gliconeogênese/cetólise/-neogênese, hiperinsulinismo) com base no histórico do paciente
- Diagnóstico de qualquer distúrbio do metabolismo de ácidos graxos, incluindo deficiência de carnitina (primária), deficiência de carnitina palmitoiltransferase (CPT) I ou II, deficiência de carnitina translocase, defeitos de beta-oxidação, deficiência de acil desidrogenase de cadeia média (MCAD), deficiência de acil desidrogenase de cadeia longa (LCAD), deficiência de acil desidrogenase de cadeia curta (SCAD), deficiência de 3-hidroxiacil-CoA de cadeia longa, deficiência de 3-hidroxiacil-CoA de cadeia média, deficiência de piruvato carboxilase com base no histórico do paciente
- Transtorno alimentar baseado no histórico do paciente (conforme definido pela avaliação do médico do estudo)
- Abuso de álcool com base no histórico do paciente (conforme definido pela avaliação do médico do estudo)
- Diabetes mellitus tipo 1 com base no histórico do paciente
- Diabetes melito tipo 2 dependente de insulina com base no histórico do paciente
- Contra-indicação em relação ao exame de ressonância magnética, por exemplo. implantes não adequados para ressonância magnética (incluindo marcapassos cardíacos, implantes cocleares, clipe de aneurisma), claustrofobia, grandes tatuagens com tinta contendo metal
- Pacientes, que podem estar em risco de perda de sangue devido a coletas de sangue agendadas a critério do médico
- Gravidez ou amamentação
- Ausência de medidas contraceptivas seguras ou não ocorrência de menopausa (em mulheres)
- Participação em outros ensaios intervencionistas
- Pessoas que estão em uma relação de dependência/emprego com os investigadores
- Alojamento em instituição por ordem judicial ou administrativa.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Dieta cetogênica
Os pacientes seguirão uma dieta cetogênica clássica por 3 meses
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Os pacientes seguirão uma dieta cetogênica clássica por 3 meses
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Experimental: 3 dias de jejum de água
Os pacientes farão jejum de água em 3 dias consecutivos nos primeiros 14 dias de cada um dos 3 meses.
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Os pacientes farão jejum de água em 3 dias consecutivos nos primeiros 14 dias de cada um dos 3 meses.
Em um dos 3 meses, eles podem - se necessário - dividir os 3 dias em períodos de 1 e 2 dias.
Em todos os outros dias do período de intervenção, eles podem comer ad libitum.
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Comparador de Placebo: Ao controle
Os pacientes podem comer ad libitum
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Os pacientes podem comer ad libitum, mas serão avisados de que baixa ingestão de sal (< 5-7 g/dia) e ingestão suficiente de líquidos (>3 l/dia), o que é considerado benéfico na DRPAD.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Viabilidade de intervenções dietéticas cetogênicas na vida cotidiana, definida como uma combinação de adesão objetiva (níveis de corpos cetônicos) e um questionário de viabilidade relatado pelo paciente
Prazo: Dia 90
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Dia 90
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Entre a diferença de grupo da alteração relativa no volume renal total
Prazo: linha de base e dia 90
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Medido por ressonância magnética abdominal (segmentação) na consulta de triagem e após a intervenção dietética (consulta 5).
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linha de base e dia 90
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Entre a diferença de grupo da mudança relativa no índice de massa corporal (IMC)
Prazo: linha de base e dia 90
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Determinação do IMC antes e depois da intervenção dietética
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linha de base e dia 90
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Entre grupo-diferença da alteração relativa da sensibilidade à insulina
Prazo: linha de base e dia 90
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Medição do fator de crescimento semelhante à insulina (IGF 1), insulina e peptídeo C em amostras de sangue (unidade de medida µg/l) antes e depois da intervenção dietética
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linha de base e dia 90
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Entre a diferença de grupo em hsCRP
Prazo: linha de base e dia 90
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Medição de PCR ultrassensível (hsCRP) em amostras de sangue antes e depois da intervenção dietética
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linha de base e dia 90
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Mudança na qualidade de vida avaliada usando o Short Form (12) Health Survey (SF-12) antes e depois da intervenção dietética
Prazo: Linha de base e dia 90
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Os pacientes preencherão um questionário padronizado de qualidade de vida (QoL, SF-12) antes e depois da intervenção dietética (valores mais altos indicam melhor QoL, variando de 0-100)
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Linha de base e dia 90
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Mudança na qualidade de vida relacionada à saúde avaliada usando a escala de impacto ADPKD antes e depois da intervenção dietética
Prazo: Linha de base e dia 90
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Os pacientes preencherão um questionário padronizado de qualidade de vida relacionada à saúde (escala de impacto ADPKD) antes e depois da intervenção dietética (valores mais baixos indicam melhor QVRS, variando de 1-5)
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Linha de base e dia 90
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Entre grupo-diferença na pressão arterial
Prazo: Linha de base e dia 90
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Medição da pressão arterial sistólica e diastólica antes e depois da intervenção dietética
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Linha de base e dia 90
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Incidência de eventos adversos emergentes relacionados à dieta [segurança] no dia 30, dia 60, dia 90 e dia 120
Prazo: Dia 30, dia 60, dia 90, dia 120
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A ocorrência de eventos adversos emergentes relacionados à dieta será avaliada por meio de valores laboratoriais (GOT/GPT ≥ 3 vezes o limite superior do normal, aumento da creatinina sérica cumprindo os critérios KDIGO AKI, triglicerídeos > 800 mg/dl) e incidência de complicações renais (macrohematúria , dor no flanco, infecção de cisto, nefrolitíase)
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Dia 30, dia 60, dia 90, dia 120
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Roman-Ulrich Müller, Prof., Department II of Internal Medicine, University of Cologne
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
10 de janeiro de 2021
Conclusão Primária (Real)
12 de agosto de 2022
Conclusão do estudo (Real)
12 de agosto de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
1 de outubro de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
17 de dezembro de 2020
Primeira postagem (Real)
23 de dezembro de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
24 de agosto de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
23 de agosto de 2022
Última verificação
1 de agosto de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 02
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .