Ketogene diætinterventioner ved autosomal dominant polycystisk nyresygdom (ADPKD) (Keto-ADPKD)
23. august 2022 opdateret af: Roman Müller, University of Cologne
En mild reduktion i fødeindtagelse hæmmer signifikant nyrecystevækst i musemodeller af ADPKD. Den underliggende mekanisme var ukendt på det tidspunkt. Nyligt offentliggjorte data viser, at den gavnlige effekt ikke skyldes kaloriebegrænsning i sig selv, men på grund af induktionen af ketosetilstanden. Diætinterventioner, der førte til ketose, hæmmede dybt nyrecystevækst i gnavermodeller af PKD. Derudover førte akut faste til hurtig regression af renal cystisk byrde i muse-, rotte- og kattemodeller af PKD. På grund af disse overbevisende effekter i et væld af PKD-dyremodeller, og på grund af det faktum, at veletablerede diætinterventioner har et enormt translationelt potentiale, vil KETO-ADPKD teste sådanne interventionsregimer hos ADPKD-patienter.
To veletablerede ketogene diætregimer vil blive testet i sammenligning med en kontrolgruppe for at løse følgende fire spørgsmål:
- Gennemførlighed: Er ketogene diætinterventioner acceptable for ADPKD-patienter i hverdagen?
- Sikkerhed: Er der bivirkninger ved ketogene diætinterventioner hos ADPKD-patienter?
- Effektivitet: Når kostinterventionerne de metaboliske endepunkter? Har de en kortsigtet indvirkning på nyrernes volumen?
- Hvilken af de to diæter er den optimale tilgang?
Disse spørgsmål vil blive behandlet i et eksplorativt, randomiseret, åbent, enkeltcenter, tre-armet diætinterventionsstudie med følgende interventioner i 21 ADPKD-patienter pr. behandlingsarm:
A) Ketogen diæt B) 3-dages vandfaste C) Kontrol: ad libitum fødeindtagelse (ingen diæt)
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
63
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Cologne, Tyskland, 50937
- Department II of Internal Medicine, University Hospital of Cologne
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 60 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mandlige og kvindelige ADPKD-patienter (baseret på genetik eller billeddannelse) ≥ 18 og ≤ 60 år
Indikatorer for hurtig progression, enten af følgende:
- Mayo klasse 1C-E (målt på screening)
- Trunkerende PKD1-mutation,
- indtræden af arteriel hypertension/urologiske symptomer < 35 år (patientens historie)
- første- eller andengradsfamiliemedlemmer, der når ESRD ved < 60 år (patienthistorie),
- eGFR-tab > 2,5 ml/min/år (bestemt ved mindst 4 serumkreatininværdier inden for de sidste 4 år, med mindst 6 måneder mellem hver måling)
- PROPKD-score > 6 (patienthistorie)
- CKD-stadier G1-3 som bestemt ved eGFR (CKD-EPI)
- Skriftligt informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Undervægtige eller fede personer (som defineret ved BMI ≤ 18,5 kg/m2 eller ≥ 35 kg/m2)
- Eksponering for en ketogen diæt (klassisk ketogen diæt eller modificeret Atkins) i mere end 2 uger inden for de sidste 6 måneder
- Deltagelse i et vægttabsprogram inden for de sidste 6 måneder baseret på patienthistorie
- Vegetarisk/vegansk livsstil baseret på patienthistorie
- Nuværende behandling (eller inden for de sidste 6 måneder) med tolvaptan eller en somatostatinanalog baseret på patienthistorien
- Manglende evne til at give informeret samtykke
- Betingelser, der forbyder brugen af en ketogen diæt (leverskade, bugspytkirtelsvigt, pyruvat-carboxylase-mangel, defekter i fedtsyreoxidation/glukoneogenese/ketolyse/-neogenese, hyperinsulinisme) baseret på patienthistorie
- Diagnose med enhver forstyrrelse af fedtsyremetabolismen, herunder carnitin-mangel (primær), carnitin palmitoyltransferase (CPT) I eller II-mangel, carnitin-translokase-mangel, beta-oxidationsdefekter, mellemkædet acyldehydrogenase-mangel (MCAD), langkædet acyldehydrogenase-mangel (LCAD), kortkædet acyldehydrogenase-mangel (SCAD), langkædet 3-hydroxyacyl-CoA-mangel, mellemkædet 3-hydroxyacyl-CoA-mangel, Pyruvatcarboxylase-mangel baseret på patienthistorie
- Spiseforstyrrelse baseret på patienthistorie (som defineret af undersøgelseslægens vurdering)
- Alkoholmisbrug baseret på patienthistorie (som defineret af undersøgelseslægens vurdering)
- Type 1 diabetes mellitus baseret på patienthistorie
- Insulinafhængig type 2 diabetes mellitus baseret på patienthistorie
- Kontraindikation vedrørende MR-undersøgelsen f.eks. ikke-MRI-egnede implantater (inklusive pacemakere, cochleaimplantater, aneurismeklemme), klaustrofobi, store tatoveringer med metalholdigt blæk
- Patienter, som kan være i risiko for blodtab på grund af planlagte blodprøver efter lægens skøn
- Graviditet eller amning
- Fravær af sikre præventionsforanstaltninger eller manglende overgangsalder (hos kvinder)
- Deltagelse i andre interventionelle forsøg
- Personer, der er i et afhængigheds-/ansættelsesforhold med efterforskerne
- Indkvartering i institution efter retslig eller administrativ kendelse.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Andet
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Ketogen diæt
Patienterne vil følge en klassisk ketogen diæt i 3 måneder
|
Patienterne vil følge en klassisk ketogen diæt i 3 måneder
|
|
Eksperimentel: 3-dages vandfaste
Patienterne vil udføre vandfaste i 3 på hinanden følgende dage inden for de første 14 dage af hver af de 3 måneder.
|
Patienterne vil udføre vandfaste i 3 på hinanden følgende dage inden for de første 14 dage af hver af de 3 måneder.
I en af de 3 måneder har de - om nødvendigt - lov til at opdele de 3 dage i perioder på 1 og 2 dage.
På alle andre dage i interventionsperioden må de spise ad libitum.
|
|
Placebo komparator: Styring
Patienterne får lov til at spise ad libitum
|
Patienter må spise ad libitum, men vil blive informeret om lavt saltindtag (< 5-7 g/dag) og tilstrækkeligt væskeindtag (>3 l/dag), som anses for gavnligt ved ADPKD.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gennemførlighed af ketogene diætinterventioner i hverdagen, defineret som en kombination af objektiv overholdelse (ketonlegemeniveauer) og et patientrapporteret gennemførlighedsspørgeskema
Tidsramme: Dag 90
|
|
Dag 90
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mellem gruppe-forskel af den relative ændring i total nyrevolumen
Tidsramme: baseline og dag 90
|
Målt ved abdominal MR (segmentering) ved screeningsbesøg og efter diætinterventionen (besøg 5).
|
baseline og dag 90
|
|
Mellem gruppeforskel af den relative ændring i Body-Mass-Index (BMI)
Tidsramme: baseline og dag 90
|
Bestemmelse af BMI før og efter diætintervention
|
baseline og dag 90
|
|
Mellem gruppe-forskel af den relative ændring af insulinfølsomhed
Tidsramme: baseline og dag 90
|
Måling af insulinlignende vækstfaktor (IGF 1), insulin og C-peptid i blodprøver (målenhed µg/l) før og efter diætintervention
|
baseline og dag 90
|
|
Mellem gruppeforskel i hsCRP
Tidsramme: baseline og dag 90
|
Måling af højsensitiv CRP (hsCRP) i blodprøver før og efter diætintervention
|
baseline og dag 90
|
|
Ændring i livskvalitet vurderet ved hjælp af Short Form (12) Health Survey (SF-12) før og efter diætinterventionen
Tidsramme: Baseline og dag 90
|
Patienterne vil udfylde et standardiseret livskvalitetsspørgeskema (QoL, SF-12) før og efter diætinterventionen (højere værdier indikerer bedre livskvalitet, der spænder fra 0-100)
|
Baseline og dag 90
|
|
Ændring i sundhedsrelateret livskvalitet vurderet ved hjælp af ADPKD-effektskalaen før og efter diætinterventionen
Tidsramme: Baseline og dag 90
|
Patienterne vil udfylde et standardiseret sundhedsrelateret livskvalitetsspørgeskema (ADPKD-impact scale) før og efter diætinterventionen (lavere værdier indikerer bedre HRQoL, der spænder fra 1-5)
|
Baseline og dag 90
|
|
Mellem gruppeforskel i blodtryk
Tidsramme: Baseline og dag 90
|
Måling af systolisk og diastolisk blodtryk før og efter diætintervention
|
Baseline og dag 90
|
|
Forekomst af diætrelaterede uønskede hændelser [Sikkerhed] på dag 30, dag 60, dag 90 og dag 120
Tidsramme: Dag 30, dag 60, dag 90, dag 120
|
Forekomst, hvis diætrelaterede uønskede hændelser vil blive vurderet ved hjælp af laboratorieværdier (GOT/GPT ≥ 3 gange øvre normalgrænse, stigning i serumkreatinin, der opfylder KDIGO AKI-kriterierne, triglycerider > 800 mg/dl) og forekomst af nyrekomplikationer (makrohæmaturi) , flankesmerter, cysteinfektion, nefrolithiasis)
|
Dag 30, dag 60, dag 90, dag 120
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Roman-Ulrich Müller, Prof., Department II of Internal Medicine, University of Cologne
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
10. januar 2021
Primær færdiggørelse (Faktiske)
12. august 2022
Studieafslutning (Faktiske)
12. august 2022
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
1. oktober 2020
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
17. december 2020
Først opslået (Faktiske)
23. december 2020
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
24. august 2022
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
23. august 2022
Sidst verificeret
1. august 2022
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 02
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ingen
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .