Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Ketogene voedingsinterventies bij autosomaal dominante polycysteuze nierziekte (ADPKD) (Keto-ADPKD)

23 augustus 2022 bijgewerkt door: Roman Müller, University of Cologne

Een milde vermindering van de voedselinname remt de groei van niercysten aanzienlijk in muismodellen van ADPKD. Het onderliggende mechanisme was toen nog niet bekend. Recent gepubliceerde gegevens laten zien dat het gunstige effect niet per se te wijten is aan calorierestrictie, maar aan het opwekken van de staat van ketose. Dieetinterventies die tot ketose leidden, remden de groei van niercysten in knaagdiermodellen van PKD ernstig. Bovendien leidde acuut vasten tot snelle regressie van niercystische belasting in muis-, rat- en katachtige modellen van PKD. Vanwege deze overtuigende effecten in een groot aantal PKD-diermodellen en vanwege het feit dat gevestigde voedingsinterventies een enorm translationeel potentieel hebben, zal KETO-ADPKD dergelijke interventieregimes testen bij ADPKD-patiënten.

Twee gevestigde ketogene dieetregimes zullen worden getest in vergelijking met een controlegroep om de volgende vier vragen te beantwoorden:

  1. Haalbaarheid: zijn ketogene voedingsinterventies acceptabel voor ADPKD-patiënten in het dagelijks leven?
  2. Veiligheid: zijn er bijwerkingen van ketogene voedingsinterventies bij ADPKD-patiënten?
  3. Werkzaamheid: Bereiken de voedingsinterventies de metabole eindpunten? Hebben ze een kortetermijneffect op het niervolume?
  4. Welke van de twee diëten is de optimale aanpak?

Deze vragen zullen worden beantwoord in een verkennend, gerandomiseerd, open, single-center, driearmig voedingsinterventieonderzoek met behulp van de volgende interventies bij 21 ADPKD-patiënten per behandelingsarm:

A) Ketogeen dieet B) 3 dagen vasten met water C) Controle: ad libitum voedselinname (geen dieet)

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

63

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Cologne, Duitsland, 50937
        • Department II of Internal Medicine, University Hospital of Cologne

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 60 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mannelijke en vrouwelijke ADPKD-patiënten (op basis van genetica of beeldvorming) ≥ 18 en ≤ 60 jaar

  2. Indicatoren van snelle progressie, een van de volgende:

    • Mayo klasse 1C-E (gemeten bij screening)
    • PKD1-mutatie afkappen,
    • begin van arteriële hypertensie/urologische symptomen < 35 jaar (patiëntgeschiedenis)
    • eerste- of tweedegraads familieleden die ESRD bereiken op een leeftijd < 60 jaar (patiëntgeschiedenis),
    • eGFR-verlies > 2,5 ml/min/jaar (zoals bepaald door ten minste 4 serumcreatininewaarden in de afgelopen 4 jaar, met ten minste 6 maanden tussen elke meting),
    • PROPKD-score > 6 (patiëntgeschiedenis)
  3. CKD-stadia G1-3 zoals bepaald door eGFR (CKD-EPI)
  4. Schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

  1. Personen met ondergewicht of obesitas (zoals gedefinieerd door BMI ≤ 18,5 kg/m2 of ≥ 35 kg/m2)
  2. Blootstelling aan een ketogeen dieet (klassiek ketogeen dieet of aangepast Atkins) gedurende meer dan 2 weken in de afgelopen 6 maanden
  3. Deelname aan een afslankprogramma in de afgelopen 6 maanden op basis van de voorgeschiedenis van de patiënt
  4. Vegetarische / veganistische levensstijl op basis van de geschiedenis van de patiënt
  5. Huidige behandeling (of in de afgelopen 6 maanden) met tolvaptan of een somatostatine-analoog op basis van de voorgeschiedenis van de patiënt
  6. Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven
  7. Omstandigheden die het gebruik van een ketogeen dieet verbieden (leverbeschadiging, pancreasfalen, pyruvaat-carboxylasedeficiëntie, defecten in vetzuuroxidatie/gluconeogenese/ketolyse/-neogenese, hyperinsulinisme) op basis van de anamnese van de patiënt
  8. Diagnose van elke stoornis van het vetzuurmetabolisme, waaronder carnitinedeficiëntie (primair), carnitinepalmitoyltransferase (CPT) I- of II-deficiëntie, carnitinetranslocasedeficiëntie, beta-oxidatiedefecten, medium-chain acyl dehydrogenase deficiëntie (MCAD), long-chain acyl dehydrogenase deficiëntie (LCAD), acyldehydrogenasedeficiëntie met korte keten (SCAD), 3-hydroxyacyl-CoA-deficiëntie met lange keten, 3-hydroxyacyl-CoA-deficiëntie met middellange keten, pyruvaatcarboxylasedeficiëntie op basis van patiëntgeschiedenis
  9. Eetstoornis op basis van de geschiedenis van de patiënt (zoals gedefinieerd door de beoordeling van de onderzoeksarts)
  10. Alcoholmisbruik op basis van patiëntgeschiedenis (zoals gedefinieerd door de beoordeling van de onderzoeksarts)
  11. Diabetes mellitus type 1 op basis van de voorgeschiedenis van de patiënt
  12. Insuline-afhankelijke diabetes mellitus type 2 op basis van de voorgeschiedenis van de patiënt
  13. Contra-indicatie m.b.t. het MRI-onderzoek b.v. implantaten die niet geschikt zijn voor MRI (waaronder pacemakers, cochleaire implantaten, aneurysmaclips), claustrofobie, grote tatoeages met metaalhoudende inkt
  14. Patiënten die mogelijk risico lopen op bloedverlies als gevolg van geplande bloedafnames naar goeddunken van de arts
  15. Zwangerschap of borstvoeding
  16. Afwezigheid van veilige anticonceptiemaatregelen of uitblijven van de menopauze (bij vrouwen)
  17. Deelname aan andere interventieonderzoeken
  18. Personen die een afhankelijkheids-/arbeidsrelatie hebben met de onderzoekers
  19. Huisvesting in een instelling bij gerechtelijk of administratief bevel.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Ketogeen dieet
Patiënten volgen gedurende 3 maanden een klassiek ketogeen dieet
Ander: Ketogeen dieet
Patiënten volgen gedurende 3 maanden een klassiek ketogeen dieet
Experimenteel: 3 dagen watervasten
Patiënten zullen op 3 opeenvolgende dagen binnen de eerste 14 dagen van elk van de 3 maanden vasten met water.
Ander: 3 dagen watervasten
Patiënten zullen op 3 opeenvolgende dagen binnen de eerste 14 dagen van elk van de 3 maanden vasten met water. In een van de 3 maanden mogen ze - indien gewenst - de 3 dagen opsplitsen in periodes van 1 en 2 dagen. Op alle andere dagen van de interventieperiode mogen ze onbeperkt eten.
Placebo-vergelijker: Controle
Patiënten mogen ad libitum eten
Ander: Controle
Patiënten mogen ad libitum eten, maar zullen worden geadviseerd dat een lage zoutinname (< 5-7 g/dag) en voldoende vochtinname (> 3 l/dag) gunstig wordt geacht bij ADPKD.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Haalbaarheid van ketogene voedingsinterventies in het dagelijks leven, gedefinieerd als een combinatie van objectieve therapietrouw (ketonlichaamniveaus) en een door de patiënt gerapporteerde haalbaarheidsvragenlijst
Tijdsspanne: Dag 90
  1. Therapietrouw: (A) Ketogene dieetgroep: (1) ketonlichaamspiegels ≥0,8 mmol/l bij ≥75% van de bloedmetingen bij bezoeken/patiënt of (2) ≥10 ppm bij ≥75% van de blaastestmetingen en ketonlichaamspiegels ≥0,8 mmol/l in ≥50% van de bloedmetingen bij bezoeken/patiënt, te bereiken door ≥ 75% van de deelnemers met ≥50% van alle metingen volgens protocol (B) 3-daagse watervastende groep:(1) volledige therapietrouw op ≥75% dagen/patiënt (gebaseerd op dagboek), te bereiken door ≥75% van de deelnemers of door ≥50% van alle metingen volgens protocol (2) ten minste 1 ketonlichaamniveau ≥10 ppm/ dag op ten minste 2 van de 3 dagen van elke vastenfase (geanalyseerd met ademanalyse).
  2. Door de patiënt gerapporteerde haalbaarheid zal worden gemeten met behulp van een speciale haalbaarheidsvragenlijst door de antwoorden op de vragen 1-17 en 21-26 te tellen (opties variërend van -4 tot +4 met hogere waarden die een betere haalbaarheid aangeven). Doel: Gemiddelde waarde ≥0 bij ten minste 75% van de deelnemers. Beide doelen moeten worden gehaald om het primaire eindpunt te bereiken.
Dag 90

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tussen groepsverschil van de relatieve verandering in het totale niervolume
Tijdsspanne: basislijn en dag 90
Gemeten door abdominale MRI (segmentatie) bij screeningbezoek en na de dieetinterventie (bezoek 5).
basislijn en dag 90
Tussen groepsverschil van de relatieve verandering in Body-Mass-Index (BMI)
Tijdsspanne: basislijn en dag 90
Bepaling van de BMI voor en na dieetinterventie
basislijn en dag 90
Tussen groepsverschil van de relatieve verandering van insulinegevoeligheid
Tijdsspanne: basislijn en dag 90
Meting van insuline-achtige groeifactor (IGF 1), insuline en C-peptide in bloedmonsters (meeteenheid µg/l) voor en na dieetinterventie
basislijn en dag 90
Tussen groepsverschil in hsCRP
Tijdsspanne: basislijn en dag 90
Meting van hooggevoelige CRP (hsCRP) in bloedmonsters voor en na dieetinterventie
basislijn en dag 90
Verandering in kwaliteit van leven beoordeeld met behulp van de Short Form (12) Health Survey (SF-12) voor en na de dieetinterventie
Tijdsspanne: Basislijn en dag 90
Patiënten zullen voor en na de dieetinterventie een gestandaardiseerde vragenlijst over de kwaliteit van leven (KvL, SF-12) invullen (hogere waarden duiden op een betere KvL, variërend van 0-100)
Basislijn en dag 90
Verandering in gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven beoordeeld met behulp van de ADPKD-impactschaal voor en na de dieetinterventie
Tijdsspanne: Basislijn en dag 90
Patiënten zullen voor en na de dieetinterventie een gestandaardiseerde gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven-vragenlijst (ADPKD-impactschaal) invullen (lagere waarden duiden op een betere HRQoL, variërend van 1-5)
Basislijn en dag 90
Tussen groepsverschil in bloeddruk
Tijdsspanne: Basislijn en dag 90
Meting van de systolische en diastolische bloeddruk voor en na dieetinterventie
Basislijn en dag 90
Incidentie van aan voeding gerelateerde opkomende bijwerkingen [Veiligheid] op dag 30, dag 60, dag 90 en dag 120
Tijdsspanne: Dag 30, dag 60, dag 90, dag 120
Voorkomen als dieetgerelateerde bijwerkingen worden beoordeeld met behulp van laboratoriumwaarden (GOT/GPT ≥ 3 maal de bovengrens van normaal, toename van serumcreatinine die voldoet aan de KDIGO AKI-criteria, triglyceriden > 800 mg/dl) en incidentie van niercomplicaties (macrohematurie pijn in de zij, cyste-infectie, nefrolithiase)
Dag 30, dag 60, dag 90, dag 120

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Cologne

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Roman-Ulrich Müller, Prof., Department II of Internal Medicine, University of Cologne

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

10 januari 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

12 augustus 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

12 augustus 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 oktober 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 december 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

23 december 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 augustus 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 augustus 2022

Laatst geverifieerd

1 augustus 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 02

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren