Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Кетогенные диетические вмешательства при аутосомно-доминантном поликистозе почек (АДПБП) (Keto-ADPKD)

23 августа 2022 г. обновлено: Roman Müller, University of Cologne

Мягкое снижение потребления пищи значительно подавляет рост почечных кист в моделях ADPKD на мышах. Основной механизм был неизвестен в то время. Недавно опубликованные данные показывают, что положительный эффект обусловлен не ограничением калорий как таковым, а индукцией состояния кетоза. Диетические вмешательства, приводящие к кетозу, значительно подавляли рост почечных кист в моделях поликистозных болезней грызунов. Кроме того, острое голодание приводило к быстрой регрессии почечной кистозной нагрузки у мышей, крыс и кошек в моделях поликистозной болезни почек. Из-за этих убедительных эффектов на множестве животных моделей PKD, а также из-за того, что хорошо зарекомендовавшие себя диетические вмешательства имеют огромный трансляционный потенциал, KETO-ADPKD будет тестировать такие схемы вмешательств у пациентов с ADPKD.

Два хорошо зарекомендовавших себя кетогенных диетических режима будут протестированы по сравнению с контрольной группой, чтобы ответить на следующие четыре вопроса:

  1. Осуществимость: приемлемы ли кетогенные диетические вмешательства для пациентов с АДПБП в повседневной жизни?
  2. Безопасность: есть ли побочные эффекты кетогенных диетических вмешательств у пациентов с АДПБП?
  3. Эффективность: достигают ли диетические вмешательства метаболических конечных точек? Оказывают ли они кратковременное влияние на объем почек?
  4. Какая из двух диет является оптимальной?

Эти вопросы будут рассмотрены в предварительном, рандомизированном, открытом, одноцентровом, диетическом исследовании с тремя группами с использованием следующих вмешательств у 21 пациента с АДПБП в каждой группе лечения:

А) Кетогенная диета Б) 3-дневное водное голодание В) Контроль: прием пищи вволю (без диеты)

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

63

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Cologne, Германия, 50937
        • Department II of Internal Medicine, University Hospital of Cologne

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 60 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Пациенты мужского и женского пола с АДПБП (на основе генетики или изображений) ≥ 18 и ≤ 60 лет

  2. Показатели быстрого прогрессирования, любой из следующих:

    • Класс Мэйо 1C-E (измерено при скрининге)
    • Усечение мутации PKD1,
    • начало артериальной гипертензии/урологических симптомов < 35 лет (анамнез)
    • члены семьи первой или второй степени родства, достигшие терминальной стадии почечной недостаточности в возрасте < 60 лет (анамнез пациента),
    • потеря рСКФ > 2,5 мл/мин/год (определяется как минимум 4 значениями креатинина в сыворотке за последние 4 года с интервалом не менее 6 месяцев между каждым измерением),
    • Оценка PROPKD> 6 (анамнез пациента)
  3. Стадии ХБП G1-3 по рСКФ (CKD-EPI)
  4. Письменное информированное согласие

Критерий исключения:

  1. Лица с недостаточным весом или ожирением (согласно определению ИМТ ≤ 18,5 кг/м2 или ≥ 35 кг/м2)
  2. Соблюдение кетогенной диеты (классическая кетогенная диета или модифицированная диета Аткинса) в течение более 2 недель в течение последних 6 месяцев.
  3. Участие в программе снижения веса в течение последних 6 месяцев на основании анамнеза пациента
  4. Вегетарианский / веганский образ жизни на основе анамнеза пациента
  5. Текущее лечение (или в течение последних 6 месяцев) толваптаном или аналогом соматостатина на основании анамнеза пациента
  6. Невозможность дать информированное согласие
  7. Состояния, запрещающие использование кетогенной диеты (повреждение печени, недостаточность поджелудочной железы, дефицит пируваткарбоксилазы, дефекты окисления жирных кислот/глюконеогенеза/кетолиза/неогенеза, гиперинсулинизм) на основании анамнеза пациента
  8. Диагностика любого нарушения метаболизма жирных кислот, включая дефицит карнитина (первичный), дефицит карнитинпальмитоилтрансферазы (CPT) I или II, дефицит карнитинтранслоказы, дефекты бета-окисления, дефицит среднецепочечной ацилдегидрогеназы (MCAD), дефицит длинноцепочечной ацилдегидрогеназы (LCAD), дефицит короткоцепочечной ацилдегидрогеназы (SCAD), дефицит длинноцепочечного 3-гидроксиацил-КоА, дефицит среднецепочечного 3-гидроксиацил-КоА, дефицит пируваткарбоксилазы на основании истории болезни
  9. Расстройство пищевого поведения на основании анамнеза пациента (согласно оценке врача-исследователя)
  10. Злоупотребление алкоголем на основании анамнеза пациента (согласно оценке врача-исследователя)
  11. Сахарный диабет 1 типа по данным анамнеза
  12. Инсулинозависимый сахарный диабет 2 типа по данным анамнеза
  13. Противопоказания к МРТ-исследованию, например. имплантаты, не подходящие для МРТ (включая кардиостимуляторы, кохлеарные имплантаты, клипсы для аневризм), клаустрофобия, большие татуировки металлсодержащими чернилами
  14. Пациенты, которые могут подвергаться риску кровопотери из-за запланированных заборов крови по усмотрению врача.
  15. Беременность или кормление грудью
  16. Отсутствие безопасных средств контрацепции или отсутствие менопаузы (у женщин)
  17. Участие в других интервенционных исследованиях
  18. Лица, состоящие в иждивении/трудовых отношениях со следователями
  19. Помещение в учреждение в судебном или административном порядке.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Другой
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Кетогенная диета
Пациенты будут соблюдать классическую кетогенную диету в течение 3 месяцев.
Другой: Кетогенная диета
Пациенты будут соблюдать классическую кетогенную диету в течение 3 месяцев.
Экспериментальный: 3-х дневное голодание на воде
Пациенты будут выполнять водное голодание 3 дня подряд в течение первых 14 дней каждого из 3 месяцев.
Другой: 3-х дневное голодание на воде
Пациенты будут выполнять водное голодание 3 дня подряд в течение первых 14 дней каждого из 3 месяцев. В один из 3-х месяцев им, при необходимости, разрешается разбивать 3 дня на периоды в 1 и 2 дня. Во все остальные дни интервенционного периода им разрешается есть вволю.
Плацебо Компаратор: Контроль
Больным разрешено есть вволю
Другой: Контроль
Пациентам разрешается есть вволю, но им будет рекомендовано низкое потребление соли (< 5-7 г/день) и достаточное потребление жидкости (>3 л/день), что считается полезным при АДПБП.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Осуществимость кетогенных диетических вмешательств в повседневной жизни, определяемая как комбинация объективной приверженности (уровни кетонов в организме) и анкеты выполнимости, сообщаемой пациентами.
Временное ограничение: День 90
  1. Приверженность: (A) Группа кетогенной диеты: (1) уровни кетонов в организме ≥0,8 ммоль/л в ≥75% измерений крови при посещениях/пациент или (2) ≥10 ppm в ≥75% измерений алкотестера и уровни кетоновых тел в организме ≥0,8 ммоль/л в ≥50% измерений крови при посещениях/пациент, должно быть достигнуто ≥75% участников при ≥50% всех измерений в соответствии с протоколом (B) 3-дневная группа голодания на воде: (1) полное соблюдение диеты ≥75% дней/пациент (по данным дневника), должно быть достигнуто ≥75% участников или ≥50% всех измерений согласно протоколу (2) по крайней мере 1 уровень кетоновых тел в организме ≥10 ppm/ день не менее чем в 2 из 3 дней каждой фазы голодания (проанализировано с помощью алкотестера).
  2. Осуществимость, о которой сообщают пациенты, будет измеряться с использованием специального вопросника осуществимости путем подсчета ответов на вопросы 1-17 и 21-26 (варианты варьируются от -4 до +4, где более высокие значения указывают на лучшую осуществимость). Цель: среднее значение ≥0 не менее чем у 75% участников. Обе цели должны быть достигнуты, чтобы достичь основной конечной точки.
День 90

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Межгрупповая разница относительного изменения общего объема почек
Временное ограничение: исходный уровень и день 90
Измерено с помощью МРТ брюшной полости (сегментация) во время скринингового визита и после диетического вмешательства (посещение 5).
исходный уровень и день 90
Межгрупповая разница относительного изменения индекса массы тела (ИМТ)
Временное ограничение: исходный уровень и день 90
Определение ИМТ до и после диетического вмешательства
исходный уровень и день 90
Межгрупповая разница относительного изменения чувствительности к инсулину
Временное ограничение: исходный уровень и день 90
Измерение инсулиноподобного фактора роста (IGF 1), инсулина и С-пептида в образцах крови (единица измерения мкг/л) до и после диетического вмешательства
исходный уровень и день 90
Межгрупповая разница в hsCRP
Временное ограничение: исходный уровень и день 90
Измерение высокочувствительного СРБ (вчСРБ) в образцах крови до и после диетического вмешательства
исходный уровень и день 90
Изменение качества жизни, оцененное с помощью Краткой формы (12) обследования состояния здоровья (SF-12) до и после диетического вмешательства.
Временное ограничение: Исходный уровень и день 90
Пациенты будут заполнять стандартизированный опросник качества жизни (QoL, SF-12) до и после диетического вмешательства (более высокие значения указывают на лучшее качество жизни, в диапазоне от 0 до 100).
Исходный уровень и день 90
Изменение качества жизни, связанного со здоровьем, оцениваемое с использованием шкалы воздействия ADPKD до и после диетического вмешательства.
Временное ограничение: Исходный уровень и день 90
Пациенты будут заполнять стандартизированный опросник качества жизни, связанного со здоровьем (шкала воздействия ADPKD) до и после диетического вмешательства (более низкие значения указывают на лучшее качество жизни HRQoL, в диапазоне от 1 до 5).
Исходный уровень и день 90
Межгрупповая разница артериального давления
Временное ограничение: Исходный уровень и день 90
Измерение систолического и диастолического артериального давления до и после диетического вмешательства
Исходный уровень и день 90
Частота нежелательных явлений, связанных с диетой [безопасность] на 30-й, 60-й, 90-й и 120-й день
Временное ограничение: День 30, день 60, день 90, день 120
Возникновение нежелательных явлений, связанных с диетой, будет оцениваться с использованием лабораторных показателей (GOT/GPT ≥ 3 раз выше верхней границы нормы, повышение уровня креатинина в сыворотке, соответствующее критериям KDIGO AKI, триглицериды > 800 мг/дл) и частоты почечных осложнений (макрогематурия). , боль в боку, кистозная инфекция, нефролитиаз)
День 30, день 60, день 90, день 120

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Cologne

Следователи

  • Главный следователь: Roman-Ulrich Müller, Prof., Department II of Internal Medicine, University of Cologne

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

10 января 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

12 августа 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

12 августа 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 октября 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 декабря 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

23 декабря 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

24 августа 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 августа 2022 г.

Последняя проверка

1 августа 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 02

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования АДПКД

Клинические исследования Кетогенная диета

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться