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Ketogene diätetische Interventionen bei autosomal dominanter polyzystischer Nierenerkrankung (ADPKD) (Keto-ADPKD)

23. August 2022 aktualisiert von: Roman Müller, University of Cologne

Eine leichte Reduzierung der Nahrungsaufnahme hemmt signifikant das Wachstum von Nierenzysten in Mausmodellen von ADPKD. Der zugrunde liegende Mechanismus war damals unbekannt. Kürzlich veröffentlichte Daten zeigen, dass die vorteilhafte Wirkung nicht auf Kalorienrestriktion an sich, sondern auf die Induktion des Ketosezustands zurückzuführen ist. Diätetische Eingriffe, die zu Ketose führten, hemmten das Wachstum von Nierenzysten in PKD-Nagetiermodellen stark. Darüber hinaus führte akutes Fasten zu einer schnellen Regression der renalen zystischen Belastung in Maus-, Ratten- und Katzenmodellen von PKD. Aufgrund dieser überzeugenden Wirkungen in einer Vielzahl von PKD-Tiermodellen und aufgrund der Tatsache, dass gut etablierte diätetische Interventionen ein enormes translationales Potenzial haben, wird KETO-ADPKD solche Interventionsschemata bei ADPKD-Patienten testen.

Zwei etablierte ketogene Ernährungspläne werden im Vergleich zu einer Kontrollgruppe getestet, um die folgenden vier Fragen zu beantworten:

  1. Machbarkeit: Sind ketogene Ernährungsinterventionen für ADPKD-Patienten im Alltag vertretbar?
  2. Sicherheit: Gibt es unerwünschte Ereignisse von ketogenen diätetischen Interventionen bei ADPKD-Patienten?
  3. Wirksamkeit: Erreichen die diätetischen Interventionen die metabolischen Endpunkte? Haben sie einen kurzfristigen Einfluss auf das Nierenvolumen?
  4. Welche der beiden Diäten ist die optimale Vorgehensweise?

Diese Fragen werden in einer explorativen, randomisierten, offenen, monozentrischen, dreiarmigen Ernährungsinterventionsstudie unter Verwendung der folgenden Interventionen bei 21 ADPKD-Patienten pro Behandlungsarm behandelt:

A) Ketogene Diät B) 3-tägiges Wasserfasten C) Kontrolle: Nahrungsaufnahme ad libitum (keine Diät)

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

63

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
      • Cologne, Deutschland, 50937
        • Department II of Internal Medicine, University Hospital of Cologne

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 60 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Männliche und weibliche ADPKD-Patienten (basierend auf Genetik oder Bildgebung) ≥ 18 und ≤ 60 Jahre

  2. Indikatoren für eine schnelle Progression, einer der folgenden:

    • Mayo-Klasse 1C-E (gemessen beim Screening)
    • Abschneiden der PKD1-Mutation,
    • Beginn der arteriellen Hypertonie/urologische Symptome < 35 Jahre (Anamnese)
    • Familienmitglieder ersten oder zweiten Grades, die ESRD im Alter von < 60 Jahren erreichen (Patientengeschichte),
    • eGFR-Verlust > 2,5 ml/min/Jahr (bestimmt durch mindestens 4 Serumkreatininwerte innerhalb der letzten 4 Jahre, mit mindestens 6 Monaten zwischen jeder Messung),
    • PROPKD-Score > 6 (Anamnese)
  3. CKD-Stadien G1-3 bestimmt durch eGFR (CKD-EPI)
  4. Schriftliche Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

  1. Untergewichtige oder adipöse Personen (definiert durch BMI ≤ 18,5 kg/m2 oder ≥ 35 kg/m2)
  2. Exposition gegenüber einer ketogenen Diät (klassische ketogene Diät oder modifizierte Atkins) für mehr als 2 Wochen innerhalb der letzten 6 Monate
  3. Teilnahme an einem Gewichtsabnahmeprogramm innerhalb der letzten 6 Monate basierend auf der Anamnese des Patienten
  4. Vegetarischer / veganer Lebensstil basierend auf der Patientengeschichte
  5. Aktuelle Behandlung (oder innerhalb der letzten 6 Monate) mit Tolvaptan oder einem Somatostatin-Analogon basierend auf der Anamnese
  6. Unfähigkeit, eine informierte Zustimmung zu geben
  7. Erkrankungen, die die Verwendung einer ketogenen Diät verbieten (Leberschaden, Pankreasversagen, Pyruvat-Carboxylase-Mangel, Defekte in der Fettsäureoxidation/Glukoneogenese/Ketolyse/-Neogenese, Hyperinsulinismus) basierend auf der Anamnese
  8. Diagnose mit einer Störung des Fettsäurestoffwechsels, einschließlich Carnitinmangel (primär), Carnitin-Palmitoyltransferase (CPT) I- oder II-Mangel, Carnitin-Translokase-Mangel, Beta-Oxidationsdefekte, Mangel an mittelkettiger Acyldehydrogenase (MCAD), Mangel an langkettiger Acyldehydrogenase (LCAD), kurzkettiger Acyldehydrogenase-Mangel (SCAD), langkettiger 3-Hydroxyacyl-CoA-Mangel, mittelkettiger 3-Hydroxyacyl-CoA-Mangel, Pyruvat-Carboxylase-Mangel basierend auf der Patientengeschichte
  9. Essstörung basierend auf der Anamnese (wie durch die Einschätzung des Studienarztes definiert)
  10. Alkoholmissbrauch basierend auf der Patientenanamnese (wie durch die Einschätzung des Studienarztes definiert)
  11. Typ-1-Diabetes mellitus basierend auf der Anamnese des Patienten
  12. Insulinabhängiger Typ-2-Diabetes mellitus basierend auf der Patientengeschichte
  13. Kontraindikation zur MRT-Untersuchung z.B. nicht MRT-taugliche Implantate (u. a. Herzschrittmacher, Cochlea-Implantate, Aneurysma-Clip), Klaustrophobie, große Tatoos mit metallhaltiger Tinte
  14. Patienten, bei denen aufgrund geplanter Blutentnahmen nach Ermessen des Arztes ein Risiko für Blutverlust besteht
  15. Schwangerschaft oder Stillzeit
  16. Fehlen sicherer Verhütungsmaßnahmen oder Ausbleiben der Menopause (bei Frauen)
  17. Teilnahme an anderen interventionellen Studien
  18. Personen, die in einem Abhängigkeits-/Beschäftigungsverhältnis zu den Ermittlern stehen
  19. Unterbringung in einer Einrichtung auf gerichtliche oder behördliche Anordnung.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Sonstiges
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Ketogene Ernährung
Die Patienten folgen 3 Monate lang einer klassischen ketogenen Diät
Sonstiges: Ketogene Ernährung
Die Patienten werden 3 Monate lang eine klassische ketogene Diät einhalten
Experimental: 3 Tage Wasserfasten
Die Patienten werden an 3 aufeinanderfolgenden Tagen innerhalb der ersten 14 Tage jedes der 3 Monate Wasserfasten durchführen.
Sonstiges: 3 Tage Wasserfasten
Die Patienten werden an 3 aufeinanderfolgenden Tagen innerhalb der ersten 14 Tage jedes der 3 Monate Wasserfasten durchführen. In einem der 3 Monate dürfen sie - falls erforderlich - die 3 Tage in Zeiträume von 1 und 2 Tagen aufteilen. An allen anderen Tagen des Interventionszeitraums dürfen sie nach Belieben essen.
Placebo-Komparator: Kontrolle
Die Patienten dürfen nach Belieben essen
Sonstiges: Kontrolle
Die Patienten dürfen nach Belieben essen, werden jedoch auf eine geringe Salzaufnahme (< 5-7 g/Tag) und eine ausreichende Flüssigkeitsaufnahme (> 3 l/Tag) hingewiesen, was bei ADPKD als vorteilhaft erachtet wird.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Machbarkeit von ketogenen Ernährungsinterventionen im Alltag, definiert als eine Kombination aus objektiver Adhärenz (Ketonkörperspiegel) und einem von Patienten berichteten Machbarkeitsfragebogen
Zeitfenster: Tag 90
  1. Adhärenz: (A) Ketogene Ernährungsgruppe: (1) Ketonkörperspiegel ≥0,8 mmol/l in ≥75 % der Blutmessungen bei Besuchen/Patient oder (2) ≥10 ppm in ≥75 % der Alkoholtester-Messungen und Ketonkörperspiegel ≥ 0,8 mmol/l in ≥ 50 % der Blutwerte bei Besuchen/Patient, zu erreichen von ≥ 75 % der Teilnehmer bei ≥ 50 % aller Per-Protokoll-Messungen (B) 3-tägige wassernüchterne Gruppe:(1) vollständige Einhaltung der Diät an ≥ 75 % der Tage/Patient (basierend auf Tagebuch), zu erreichen von ≥ 75 % der Teilnehmer oder von ≥ 50 % aller Per-Protokoll-Messungen (2) Mindestens 1 Ketonkörperspiegel ≥ 10 ppm/ Tag an mindestens 2 von 3 Tagen jeder Fastenphase (analysiert mittels Alkoholtester).
  2. Die von Patienten berichtete Machbarkeit wird mit einem speziellen Machbarkeitsfragebogen gemessen, indem die Antworten auf die Fragen 1-17 und 21-26 gezählt werden (Optionen reichen von -4 bis +4, wobei höhere Werte eine bessere Machbarkeit anzeigen). Ziel: Durchschnittswert ≥ 0 bei mindestens 75 % der Teilnehmer. Beide Ziele müssen erreicht werden, um den primären Endpunkt zu erreichen.
Tag 90

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zwischengruppen-Unterschied der relativen Änderung des Gesamtnierenvolumens
Zeitfenster: Grundlinie und Tag 90
Gemessen durch Abdominal-MRT (Segmentierung) beim Screening-Besuch und nach der diätetischen Intervention (Besuch 5).
Grundlinie und Tag 90
Zwischengruppen-Unterschied der relativen Veränderung des Body-Mass-Index (BMI)
Zeitfenster: Grundlinie und Tag 90
Bestimmung des BMI vor und nach diätetischer Intervention
Grundlinie und Tag 90
Zwischengruppen-Unterschied der relativen Änderung der Insulinsensitivität
Zeitfenster: Grundlinie und Tag 90
Messung von insulinähnlichem Wachstumsfaktor (IGF 1), Insulin und C-Peptid in Blutproben (Maßeinheit µg/l) vor und nach diätetischer Intervention
Grundlinie und Tag 90
Zwischengruppenunterschied in hsCRP
Zeitfenster: Grundlinie und Tag 90
Messung von hochsensitivem CRP (hsCRP) in Blutproben vor und nach diätetischer Intervention
Grundlinie und Tag 90
Veränderung der Lebensqualität, bewertet mit dem Short Form (12) Health Survey (SF-12) vor und nach der diätetischen Intervention
Zeitfenster: Grundlinie und Tag 90
Die Patienten füllen vor und nach der diätetischen Intervention einen standardisierten Fragebogen zur Lebensqualität (QoL, SF-12) aus (höhere Werte weisen auf eine bessere QoL hin, im Bereich von 0-100).
Grundlinie und Tag 90
Veränderung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität, bewertet anhand der ADPKD-Impact-Skala vor und nach der diätetischen Intervention
Zeitfenster: Grundlinie und Tag 90
Die Patienten werden vor und nach der diätetischen Intervention einen standardisierten Fragebogen zur gesundheitsbezogenen Lebensqualität (ADPKD-Auswirkungsskala) ausfüllen (niedrigere Werte weisen auf eine bessere HRQoL hin, im Bereich von 1-5)
Grundlinie und Tag 90
Zwischengruppen-Unterschied im Blutdruck
Zeitfenster: Grundlinie und Tag 90
Messung des systolischen und diastolischen Blutdrucks vor und nach diätetischer Intervention
Grundlinie und Tag 90
Auftreten von ernährungsbedingten unerwünschten Ereignissen [Sicherheit] an Tag 30, Tag 60, Tag 90 und Tag 120
Zeitfenster: Tag 30, Tag 60, Tag 90, Tag 120
Das Auftreten ernährungsbedingter unerwünschter Ereignisse wird anhand von Laborwerten (GOT/GPT ≥ 3-fache Obergrenze des Normalwerts, Anstieg des Serumkreatinins, der die KDIGO-AKI-Kriterien erfüllt, Triglyceride > 800 mg/dl) und des Auftretens von Nierenkomplikationen (Makrohämaturie) bewertet , Flankenschmerzen, Zysteninfektion, Nephrolithiasis)
Tag 30, Tag 60, Tag 90, Tag 120

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Cologne

Ermittler

  • Hauptermittler: Roman-Ulrich Müller, Prof., Department II of Internal Medicine, University of Cologne

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

10. Januar 2021

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

12. August 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

12. August 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. Oktober 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

17. Dezember 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

23. Dezember 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

24. August 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. August 2022

Zuletzt verifiziert

1. August 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 02

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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