Interventions diététiques cétogènes dans la polykystose rénale autosomique dominante (ADPKD) (Keto-ADPKD)
23 août 2022 mis à jour par: Roman Müller, University of Cologne
Une légère réduction de l'apport alimentaire inhibe de manière significative la croissance des kystes rénaux dans les modèles murins de PKRAD. Le mécanisme sous-jacent était inconnu à l'époque. Des données récemment publiées montrent que l'effet bénéfique n'est pas dû à la restriction calorique en soi mais à l'induction de l'état de cétose. Les interventions diététiques conduisant à la cétose ont profondément inhibé la croissance des kystes rénaux dans les modèles de rongeurs atteints de PKD. De plus, le jeûne aigu a conduit à une régression rapide de la charge kystique rénale dans les modèles murins, rats et félins de PKD. En raison de ces effets convaincants dans une multitude de modèles animaux PKD et du fait que les interventions diététiques bien établies ont un énorme potentiel de traduction, KETO-ADPKD testera de tels schémas d'interventions chez les patients ADPKD.
Deux régimes alimentaires cétogènes bien établis seront testés par rapport à un groupe témoin pour répondre aux quatre questions suivantes :
- Faisabilité : les interventions diététiques cétogènes sont-elles acceptables pour les patients atteints de PKRAD dans la vie quotidienne ?
- Sécurité : existe-t-il des effets indésirables des interventions diététiques cétogènes chez les patients atteints de PKRAD ?
- Efficacité : les interventions diététiques atteignent-elles les paramètres métaboliques ? Ont-ils un impact à court terme sur le volume rénal ?
- Lequel des deux régimes est l'approche optimale ?
Ces questions seront abordées dans une étude d'intervention diététique exploratoire, randomisée, ouverte, monocentrique et à trois bras utilisant les interventions suivantes chez 21 patients atteints de PKRAD par bras de traitement :
A) Régime cétogène B) Jeûne hydrique de 3 jours C) Contrôle : apport alimentaire ad libitum (pas de régime)
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
63
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Cologne, Allemagne, 50937
- Department II of Internal Medicine, University Hospital of Cologne
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 60 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Patients masculins et féminins PKRAD (basés sur la génétique ou l'imagerie) ≥ 18 et ≤ 60 ans
Indicateurs de progression rapide, l'un des éléments suivants :
- Mayo classe 1C-E (mesuré lors du dépistage)
- Mutation tronquante de PKD1,
- apparition d'hypertension artérielle/symptômes urologiques < 35 ans (antécédents du patient)
- membres de la famille au premier ou au deuxième degré atteignant l'IRT à < 60 ans (antécédents du patient),
- Perte d'eGFR > 2,5 ml/min/an (déterminée par au moins 4 valeurs de créatinine sérique au cours des 4 dernières années, avec au moins 6 mois entre chaque mesure),
- Score PROPKD > 6 (antécédents du patient)
- CKD-stades G1-3 tel que déterminé par eGFR (CKD-EPI)
- Consentement éclairé écrit
Critère d'exclusion:
- Personnes en sous-poids ou obèses (tel que défini par un IMC ≤ 18,5 kg/m2 ou ≥ 35 kg/m2)
- Exposition à un régime cétogène (régime cétogène classique ou Atkins modifié) pendant plus de 2 semaines au cours des 6 derniers mois
- Participation à un programme de perte de poids au cours des 6 derniers mois en fonction des antécédents du patient
- Mode de vie végétarien / végétalien basé sur les antécédents du patient
- Traitement en cours (ou au cours des 6 derniers mois) avec du tolvaptan ou un analogue de la somatostatine en fonction des antécédents du patient
- Incapacité à donner un consentement éclairé
- Conditions interdisant l'utilisation d'un régime cétogène (atteinte hépatique, insuffisance pancréatique, déficit en pyruvate-carboxylase, défauts d'oxydation des acides gras/gluconéogenèse/cétolyse/-néogenèse, hyperinsulinisme) en fonction des antécédents du patient
- Diagnostic de tout trouble du métabolisme des acides gras, y compris carence en carnitine (primaire), carence en carnitine palmitoyltransférase (CPT) I ou II, carence en carnitine translocase, défauts de bêta-oxydation, déficit en acyl déshydrogénase à chaîne moyenne (MCAD), déficit en acyl déshydrogénase à longue chaîne (LCAD), déficit en acyl déshydrogénase à chaîne courte (SCAD), déficit en 3-hydroxyacyl-CoA à chaîne longue, déficit en 3-hydroxyacyl-CoA à chaîne moyenne, déficit en pyruvate carboxylase selon les antécédents du patient
- Trouble de l'alimentation basé sur les antécédents du patient (tel que défini par l'évaluation du médecin de l'étude)
- Abus d'alcool basé sur les antécédents du patient (tel que défini par l'évaluation du médecin de l'étude)
- Diabète sucré de type 1 basé sur les antécédents du patient
- Diabète sucré de type 2 insulino-dépendant basé sur les antécédents du patient
- Contre-indication concernant l'examen IRM, par ex. implants non adaptés à l'IRM (y compris les stimulateurs cardiaques, les implants cochléaires, les pinces à anévrisme), la claustrophobie, les grands tatouages avec de l'encre contenant du métal
- Les patients qui peuvent être à risque de perte de sang en raison de prélèvements sanguins programmés à la discrétion du médecin
- Grossesse ou allaitement
- Absence de mesures contraceptives sûres ou absence de ménopause (chez la femme)
- Participation à d'autres essais interventionnels
- Personnes en relation de dépendance/emploi avec les enquêteurs
- Hébergement en institution par décision judiciaire ou administrative.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Régime cétogène
Les patients suivront un régime cétogène classique pendant 3 mois
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Les patients suivront un régime cétogène classique pendant 3 mois
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Expérimental: 3 jours de jeûne hydrique
Les patients effectueront un jeûne hydrique pendant 3 jours consécutifs au cours des 14 premiers jours de chacun des 3 mois.
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Les patients effectueront un jeûne hydrique pendant 3 jours consécutifs au cours des 14 premiers jours de chacun des 3 mois.
Dans l'un des 3 mois, ils sont - si nécessaire - autorisés à diviser les 3 jours en périodes de 1 et 2 jours.
Tous les autres jours de la période d'intervention, ils sont autorisés à manger à volonté.
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Comparateur placebo: Contrôler
Les patients sont autorisés à manger à volonté
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Les patients sont autorisés à manger à volonté, mais seront informés qu'un faible apport en sel (< 5-7 g/jour) et un apport suffisant en liquide (> 3 l/jour) sont considérés comme bénéfiques dans la PKRAD.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Faisabilité des interventions diététiques cétogènes dans la vie quotidienne, définie comme une combinaison d'observance objective (taux corporels cétoniques) et d'un questionnaire de faisabilité rapporté par le patient
Délai: Jour 90
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Jour 90
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Différence entre les groupes de la variation relative du volume total des reins
Délai: ligne de base et jour 90
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Mesuré par IRM abdominale (segmentation) lors de la visite de dépistage et après l'intervention diététique (visite 5).
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ligne de base et jour 90
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Différence entre les groupes de la variation relative de l'indice de masse corporelle (IMC)
Délai: ligne de base et jour 90
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Détermination de l'IMC avant et après intervention diététique
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ligne de base et jour 90
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Différence entre les groupes du changement relatif de la sensibilité à l'insuline
Délai: ligne de base et jour 90
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Mesure du facteur de croissance analogue à l'insuline (IGF 1), de l'insuline et du peptide C dans des échantillons de sang (unité de mesure µg/l) avant et après intervention diététique
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ligne de base et jour 90
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Différence entre les groupes dans hsCRP
Délai: ligne de base et jour 90
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Mesure de la CRP hautement sensible (hsCRP) dans des échantillons de sang avant et après une intervention diététique
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ligne de base et jour 90
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Changement de la qualité de vie évalué à l'aide du Short Form (12) Health Survey (SF-12) avant et après l'intervention diététique
Délai: Ligne de base et jour 90
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Les patients rempliront un questionnaire standardisé sur la qualité de vie (QoL, SF-12) avant et après l'intervention diététique (des valeurs plus élevées indiquent une meilleure QoL, allant de 0 à 100)
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Ligne de base et jour 90
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Modification de la qualité de vie liée à la santé évaluée à l'aide de l'échelle d'impact de la PKRAD avant et après l'intervention diététique
Délai: Ligne de base et jour 90
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Les patients rempliront un questionnaire standardisé sur la qualité de vie liée à la santé (échelle d'impact sur la PKRAD) avant et après l'intervention diététique (des valeurs inférieures indiquent une meilleure HRQoL, allant de 1 à 5)
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Ligne de base et jour 90
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Différence de pression artérielle entre les groupes
Délai: Ligne de base et jour 90
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Mesure de la pression artérielle systolique et diastolique avant et après intervention diététique
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Ligne de base et jour 90
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Incidence des événements indésirables émergents liés à l'alimentation [innocuité] au jour 30, au jour 60, au jour 90 et au jour 120
Délai: Jour 30, jour 60, jour 90, jour 120
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L'occurrence si les événements indésirables émergents liés au régime alimentaire seront évalués à l'aide des valeurs de laboratoire (GOT/GPT ≥ 3 fois la limite supérieure de la normale, augmentation de la créatinine sérique répondant aux critères KDIGO AKI, triglycérides > 800 mg/dl) et l'incidence des complications rénales (macrohématurie , douleur au flanc, infection kystique, néphrolithiase)
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Jour 30, jour 60, jour 90, jour 120
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Roman-Ulrich Müller, Prof., Department II of Internal Medicine, University of Cologne
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
10 janvier 2021
Achèvement primaire (Réel)
12 août 2022
Achèvement de l'étude (Réel)
12 août 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
1 octobre 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
17 décembre 2020
Première publication (Réel)
23 décembre 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
24 août 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
23 août 2022
Dernière vérification
1 août 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 02
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .