Ketogeeniset ruokavaliointerventiot autosomaalisesti dominoivassa polykystisessä munuaistaudissa (ADPKD) (Keto-ADPKD)
tiistai 23. elokuuta 2022 päivittänyt: Roman Müller, University of Cologne
Ruoansaannin lievä vähentäminen estää merkittävästi munuaiskystojen kasvua ADPKD:n hiirimalleissa. Taustalla oleva mekanismi ei tuolloin ollut tiedossa. Äskettäin julkaistut tiedot osoittavat, että edullinen vaikutus ei johdu kalorirajoituksesta sinänsä, vaan ketoositilan induktiosta. Ketoosiin johtavat ruokavaliotoimenpiteet estivät syvästi munuaiskystojen kasvua PKD:n jyrsijämalleissa. Lisäksi akuutti paasto johti munuaisten kystisen taakan nopeaan regressioon PKD:n hiiri-, rotta- ja kissamalleissa. Johtuen näistä pakottavista vaikutuksista monissa PKD-eläinmalleissa ja koska vakiintuneilla ruokavaliointerventioilla on valtava translaatiopotentiaali, KETO-ADPKD testaa tällaisia interventio-ohjelmia ADPKD-potilailla.
Kaksi vakiintunutta ketogeenistä ruokavaliota testataan vertailuryhmään verrattuna seuraaviin neljään kysymykseen:
- Toteutettavuus: Ovatko ketogeeniset ruokavaliotoimenpiteet hyväksyttäviä ADPKD-potilaille jokapäiväisessä elämässä?
- Turvallisuus: Onko ADPKD-potilailla ketogeenisten ruokavaliointerventioiden haittavaikutuksia?
- Teho: saavuttavatko ruokavaliotoimenpiteet metaboliset päätepisteet? Onko niillä lyhytaikainen vaikutus munuaisten tilavuuteen?
- Mikä näistä kahdesta ruokavaliosta on optimaalinen lähestymistapa?
Näitä kysymyksiä käsitellään tutkivassa, satunnaistetussa, avoimessa, yhden keskuksen, kolmihaaraisessa ruokavaliointerventiotutkimuksessa, jossa käytetään seuraavia interventioita 21 ADPKD-potilaalla hoitohaarassa:
A) Ketogeeninen ruokavalio B) 3 päivän vesipaasto C) Kontrolli: ad libitum ruoan saanti (ei ruokavaliota)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
63
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Cologne, Saksa, 50937
- Department II of Internal Medicine, University Hospital of Cologne
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 60 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies- ja naispuoliset ADPKD-potilaat (perustuu genetiikkaan tai kuvantamiseen) ≥ 18 ja ≤ 60 vuotta
Nopean etenemisen indikaattorit, jompikumpi seuraavista:
- Mayo-luokka 1C-E (mitattu seulonnassa)
- PKD1-mutaation katkaisu,
- hypertension/urologisten oireiden alkaminen alle 35 vuotta (potilashistoria)
- ensimmäisen tai toisen asteen perheenjäsenet, jotka saavuttavat ESRD:n alle 60-vuotiaana (potilashistoria),
- eGFR-häviö > 2,5 ml/min/v (määritettynä vähintään neljällä seerumin kreatiniiniarvolla viimeisten 4 vuoden aikana, ja kunkin mittauksen välillä on vähintään 6 kuukautta),
- PROPKD-pisteet > 6 (potilashistoria)
- CKD-vaiheet G1-3 määritettynä eGFR:llä (CKD-EPI)
- Kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Alipainoiset tai lihavat henkilöt (painoindeksin mukaan ≤ 18,5 kg/m2 tai ≥ 35 kg/m2)
- altistuminen ketogeeniselle ruokavaliolle (klassinen ketogeeninen ruokavalio tai modifioitu Atkins) yli 2 viikon ajan viimeisen 6 kuukauden aikana
- Osallistuminen painonpudotusohjelmaan viimeisen 6 kuukauden aikana potilashistorian perusteella
- Kasvissyöjä / vegaani elämäntapa potilashistorian perusteella
- Nykyinen hoito (tai viimeisten 6 kuukauden aikana) tolvaptaanilla tai somatostatiinianalogilla potilaan historian perusteella
- Kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus
- Ketogeenisen ruokavalion käytön kieltävät olosuhteet (maksavaurio, haiman vajaatoiminta, pyruvaatti-karboksylaasipuutos, rasvahappojen hapettumisen/glukoneogeneesin/ketolyysin/-neogeneesin puutteet, hyperinsulinismi) potilashistorian perusteella
- Minkä tahansa rasvahappoaineenvaihdunnan häiriön diagnoosi, mukaan lukien karnitiinin puutos (primaarinen), karnitiinipalmitoyylitransferaasi (CPT) I tai II puutos, karnitiinitranslokaasipuutos, beetahapetushäiriöt, keskipitkäketjuinen asyylidehydrogenaasin puutos (MCAD), pitkäketjuisen asyylidehydrogenaasin puutos (LCAD), lyhytketjuinen asyylidehydrogenaasin puutos (SCAD), pitkäketjuinen 3-hydroksiasyyli-CoA-puutos, keskipitkäketjuinen 3-hydroksiasyyli-CoA-puutos, pyruvaattikarboksylaasipuutos potilashistorian perusteella
- Potilashistoriaan perustuva syömishäiriö (tutkimuslääkärin arvion mukaan)
- Alkoholin väärinkäyttö potilashistorian perusteella (tutkimuslääkärin arvion mukaan)
- Tyypin 1 diabetes mellitus potilaan historian perusteella
- Insuliiniriippuvainen tyypin 2 diabetes mellitus potilaan historian perusteella
- MRI-tutkimuksen vasta-aihe mm. ei-MRI-soveltuvat implantit (mukaan lukien sydämentahdistimet, sisäkorvaistutteet, aneurysmaklipsi), klaustrofobia, suuret tatuoinnit metallipitoisella musteella
- Potilaat, joilla saattaa olla verenhukan riski lääkärin harkinnan mukaan suunnitelluista verenottoista
- Raskaus tai imetys
- Turvallisten ehkäisymenetelmien puuttuminen tai vaihdevuosien puuttuminen (naisilla)
- Osallistuminen muihin interventiotutkimuksiin
- Henkilöt, jotka ovat riippuvuus-/työsuhteessa tutkijoiden kanssa
- Majoitus laitoksessa oikeudellisen tai hallinnollisen määräyksen perusteella.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ketogeeninen ruokavalio
Potilaat noudattavat klassista ketogeenistä ruokavaliota 3 kuukauden ajan
|
Potilaat noudattavat klassista ketogeenistä ruokavaliota 3 kuukauden ajan
|
|
Kokeellinen: 3 päivän vesipaasto
Potilaat suorittavat vesipaaston 3 peräkkäisenä päivänä kunkin kolmen kuukauden ensimmäisen 14 päivän aikana.
|
Potilaat suorittavat vesipaaston 3 peräkkäisenä päivänä kunkin kolmen kuukauden ensimmäisen 14 päivän aikana.
Yhtenä 3 kuukaudesta he voivat tarvittaessa jakaa 3 päivää 1 ja 2 päivän jaksoiksi.
Muina interventiojakson päivinä he saavat syödä ad libitum.
|
|
Placebo Comparator: Ohjaus
Potilaat saavat syödä ad libitum
|
Potilaat saavat syödä ad libitum, mutta heitä kehotetaan käyttämään vähäistä suolan saantia (< 5-7 g/vrk) ja riittävää nesteen saantia (>3 l/vrk), mikä katsotaan hyödylliseksi ADPKD:ssä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ketogeenisen ruokavalion interventioiden toteutettavuus jokapäiväisessä elämässä, määriteltynä objektiivisen sitoutumisen (ketoainetasot) ja potilaan raportoiman toteutettavuuskyselyn yhdistelmänä
Aikaikkuna: Päivä 90
|
|
Päivä 90
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Munuaisten kokonaistilavuuden suhteellisen muutoksen ryhmien välinen ero
Aikaikkuna: perusviiva ja päivä 90
|
Mitattu vatsan MRI:llä (segmentointi) seulontakäynnillä ja ruokavalion jälkeen (käynti 5).
|
perusviiva ja päivä 90
|
|
Painoindeksin (BMI) suhteellisen muutoksen ryhmien välinen ero
Aikaikkuna: perusviiva ja päivä 90
|
BMI:n määritys ennen ja jälkeen ruokavaliointerventiota
|
perusviiva ja päivä 90
|
|
Insuliiniherkkyyden suhteellisen muutoksen ryhmä-ero
Aikaikkuna: perusviiva ja päivä 90
|
Insuliinin kaltaisen kasvutekijän (IGF 1), insuliinin ja C-peptidin mittaus verinäytteistä (mittayksikkö µg/l) ennen ja jälkeen ruokavalion
|
perusviiva ja päivä 90
|
|
Ryhmä-eron välillä hsCRP:ssä
Aikaikkuna: perusviiva ja päivä 90
|
Korkean herkän CRP:n (hsCRP) mittaus verinäytteistä ennen ja jälkeen ruokavaliointerventiota
|
perusviiva ja päivä 90
|
|
Elämänlaadun muutos arvioituna lyhyen lomakkeen (12) terveyskyselyn (SF-12) avulla ennen ja jälkeen ruokavaliointerventiota
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivä 90
|
Potilaat täyttävät standardoidun elämänlaatukyselyn (QoL, SF-12) ennen ja jälkeen ruokavaliointerventiota (korkeammat arvot osoittavat parempaa elämänlaatua, vaihtelevat 0-100)
|
Lähtötilanne ja päivä 90
|
|
Terveyteen liittyvän elämänlaadun muutos arvioitiin ADPKD-vaikutusasteikolla ennen ja jälkeen ruokavalion interventiota
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivä 90
|
Potilaat täyttävät standardoidun terveyteen liittyvän elämänlaatukyselyn (ADPKD-vaikutusasteikko) ennen ja jälkeen ruokavaliointerventiota (pienemmät arvot osoittavat parempaa HRQoL:a, vaihtelevat 1-5)
|
Lähtötilanne ja päivä 90
|
|
Verenpaineen ryhmäerojen välillä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivä 90
|
Systolisen ja diastolisen verenpaineen mittaus ennen ja jälkeen ruokavaliointerventiota
|
Lähtötilanne ja päivä 90
|
|
Ruokavalioon liittyvien uusien haittatapahtumien ilmaantuvuus [Turvallisuus] päivänä 30, päivänä 60, päivänä 90 ja päivänä 120
Aikaikkuna: Päivä 30, päivä 60, päivä 90, päivä 120
|
Esiintyminen, jos ruokavalioon liittyvät äkilliset haittatapahtumat arvioidaan käyttämällä laboratorioarvoja (GOT/GPT ≥ 3 kertaa normaalin yläraja, KDIGO AKI -kriteerit täyttävä seerumin kreatiniinin nousu, triglyseridit > 800 mg/dl) ja munuaiskomplikaatioiden (makrohematuria) ilmaantuvuus , kylkikipu, kystatulehdus, munuaiskipu)
|
Päivä 30, päivä 60, päivä 90, päivä 120
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Roman-Ulrich Müller, Prof., Department II of Internal Medicine, University of Cologne
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Sunnuntai 10. tammikuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 12. elokuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 12. elokuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 1. lokakuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 17. joulukuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 23. joulukuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 24. elokuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 23. elokuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. elokuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 02
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .