Podstudie 02D: Bezpečnost a účinnost pembrolizumabu v kombinaci s vyšetřovacími látkami nebo samotného pembrolizumabu u účastníků s metastázami melanomu v mozku (MK-3475-02D/KEYMAKER-U02)
27. října 2025 aktualizováno: Merck Sharp & Dohme LLC
Fáze 1/2 Open-Label Rolling-Arm Umbrella Platform Design vyšetřovacích agentů s nebo bez pembrolizumabu nebo samotného pembrolizumabu u účastníků s melanomem (KEYMAKER-U02): Podstudie 02D
Podstudie 02D je součástí větší výzkumné studie, která testuje experimentální léčbu melanomu, což je typ rakoviny kůže. Větší studie je zastřešující studie.
Cílem podstudie 02D je vyhodnotit bezpečnost a účinnost zkoumaných léčebných ramen u účastníků s programovanou buněčnou smrtí 1 (PD-1), naivních nebo vystavených PD-1 s metastázami do mozku (MBM) a identifikovat zkoumanou látku (látky) které při použití v kombinaci jsou lepší než současné dostupné možnosti léčby/historická kontrola.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
56
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
New South Wales
-
Waratah, New South Wales, Austrálie, 2298
- Calvary Mater Newcastle ( Site 4404)
-
Wollstonecraft, New South Wales, Austrálie, 2065
- Melanoma Institute Australia ( Site 4402)
-
-
-
-
-
Paris, Francie, 75010
- A.P.H. Paris, Hopital Saint Louis ( Site 4107)
-
-
Bouches-du-Rhone
-
Marseille, Bouches-du-Rhone, Francie, 13005
- Hopital La Timone ( Site 4103)
-
-
Gironde
-
Bordeaux, Gironde, Francie, 33075
- CHU de Bordeaux- Hopital Saint Andre ( Site 4108)
-
-
Haute-Garonne
-
Toulouse, Haute-Garonne, Francie, 31059
- Institut Claudius Regaud ( Site 4105)
-
-
Rhone
-
Pierre-Bénite, Rhone, Francie, 69495
- Centre Hospitalier Lyon Sud ( Site 4102)
-
-
Île-de-France Region
-
Villejuif, Île-de-France Region, Francie, 94805
- Gustave Roussy ( Site 4101)
-
-
-
-
-
Milan, Itálie, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori di Milano ( Site 4399)
-
Milan, Itálie, 20141
- Istituto Europeo di Oncologia ( Site 4301)
-
Napoli, Itálie, 80131
- Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale ( Site 4302)
-
Padua, Itálie, 35128
- Istituto Oncologico Veneto IRCCS ( Site 4355)
-
Siena, Itálie, 53100
- Policlinico Le Scotte - A.O. Senese ( Site 4377)
-
-
-
-
-
Afula, Izrael, 1834111
- HaEmek Medical Center ( Site 4703)
-
Haifa, Izrael, 3109601
- Rambam Health Care Campus-Oncology ( Site 4704)
-
Jerusalem, Izrael, 9112001
- Hadassah Ein Karem Jerusalem ( Site 4702)
-
Petah Tikva, Izrael, 4941492
- Rabin Medical Center-Oncology ( Site 4705)
-
Ramat Gan, Izrael, 5265601
- Chaim Sheba Medical Center ( Site 4701)
-
-
-
-
Eastern Cape
-
Port Elizabeth, Eastern Cape, Jižní Afrika, 6055
- CANCERCARE LANGENHOVEN DRIVE ONCOLOGY CENTRE ( Site 4865)
-
-
Gauteng
-
Pretoria, Gauteng, Jižní Afrika, 0181
- LIFE GROENKLOOF-Mary Potter Cancer Centre ( Site 4861)
-
Sandton, Gauteng, Jižní Afrika, 2196
- Sandton Oncology Medical Group (Pty) Ltd-Research ( Site 4863)
-
-
Western Cape
-
Cape Town, Western Cape, Jižní Afrika, 7570
- Cape Town Oncology Trials ( Site 4864)
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90025
- The Angeles Clinic and Research Institute ( Site 4009)
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
- UCLA Hematology & Oncology ( Site 4004)
-
Santa Monica, California, Spojené státy, 90404
- Providence Saint John's Health Center ( Site 4010)
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- University of Colorado, Anschutz Cancer Pavilion ( Site 4012)
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins ( Site 4022)
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10016
- NYU Clinical Cancer Center ( Site 4002)
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
- Duke Cancer Institute ( Site 4005)
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43221
- Martha Morehouse Tower ( Site 4020)
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
- Inova Schar Cancer Institute ( Site 4011)
-
-
-
-
Catalonia
-
Barcelona, Catalonia, Španělsko, 08036
- HOSPITAL CLÍNIC DE BARCELONA-ICHMO- Clinic Institut of Haematological and Oncological diseases ( Site 4801)
-
-
Madrid, Comunidad de
-
Madrid, Madrid, Comunidad de, Španělsko, 28034
- Hospital Universitario Ramón y Cajal ( Site 4802)
-
-
-
-
-
Zurich, Švýcarsko, 8058
- Universitaetsspital Zuerich ( Site 4601)
-
-
Canton of Geneva
-
Geneva, Canton of Geneva, Švýcarsko, 1211
- Hôpitaux Universitaires de Genève (HUG)-Oncology ( Site 4603)
-
-
Canton of Vaud
-
Lausanne, Canton of Vaud, Švýcarsko, 1011
- CHUV Centre Hospitalier Universitaire Vaudois ( Site 4602)
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 120 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Má americký společný výbor pro rakovinu (AJCC) stadium IV, melanom M1D
- Je neurologicky asymptomatický v důsledku mozkových metastáz a během 10 dnů před zahájením studijní intervence nebyl léčen systémovými kortikosteroidy
- Pokud jsou mužští účastníci schopni produkovat spermie, souhlasí s následujícím během období intervence a alespoň po dobu potřebnou k odstranění každého intervence ve studii po poslední dávce intervence ve studii. Doba potřebná k pokračování antikoncepce pro každý studijní zásah je:
- Lenvatinib: 7 dní
- Zdržuje se penilně-vaginálního styku jako svého preferovaného a obvyklého životního stylu (abstinuje dlouhodobě a vytrvale) a souhlasí s tím, že bude abstinovat. NEBO
- Používá antikoncepci, pokud není potvrzena azoospermie
- Účastnice nejsou těhotné ani nekojí a buď nejsou ženou ve fertilním věku (WOCBP), NEBO používají antikoncepční metodu, která je vysoce účinná, nebo se během intervence a alespoň 120 dnů po poslední dávce zdržují heterosexuálního styku. pembrolizumabu nebo pembrolizumabu/quavonlimabu, nebo 30 dnů po poslední dávce lenvatinibu, podle toho, co nastane naposledy
- Má dostatečnou orgánovou funkci
- Účastnice souhlasí s tím, že se zdrží kojení během období intervence ve studii a alespoň po dobu potřebnou k odstranění intervence ve studii po poslední dávce intervence ve studii. Doba potřebná pro každou studijní intervenci je:
- MK-1308A: 120 dní
- MK-3475: 120 dní
- Lenvatinib: 30 dní
Kritéria vyloučení:
- Má diagnózu imunodeficience nebo dostává imunosupresivní léčbu během 10 dnů před první dávkou studijní intervence
- Má v současnosti nebo v anamnéze známé leptomeningeální postižení
- Podstoupil stereotaktickou nebo vysoce konformní radioterapii během 2 týdnů před zahájením podávání
- Má klinicky významnou hemoptýzu nebo krvácení z nádoru během 2 týdnů před první dávkou studovaného léku
- Má neléčené nebo nevyřešené intrakraniální krvácení z metastáz centrálního nervového systému (CNS).
- Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu
- Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 2 let
- Má oční melanom
- Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu
- Má známou historii viru imunodeficience (HIV)
- Má známou anamnézu hepatitidy B nebo známého viru hepatitidy C
- Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo současnou pneumonitidu
- Absolvoval předchozí systémovou protinádorovou léčbu během 4 týdnů před randomizací/přidělením
- Má v anamnéze ozařování celého mozku
- Podstoupil předchozí radioterapii do 2 týdnů od první dávky studijní intervence
- Prodělal velkou operaci
- Dostal živou nebo živou atenuovanou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studijní intervence
- Má alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Koformulace Pembrolizumab/Quavonlimab + Lenvatinib
Účastníci dostanou pembrolizumab/quavonlimab (společná formulace pembrolizumabu a quavonlimabu) intravenózně (IV) plus lenvatinib perorálně ve stanovených dávkách ve stanovené dny po celkovou dobu léčby až přibližně 2 roky.
|
Podává se intravenózní infuzí ve stanovené dávce ve stanovené dny
Ostatní jména:
Podává se intravenózní infuzí ve stanovené dávce ve stanovené dny
Ostatní jména:
Podává se prostřednictvím perorální kapsle ve stanovené dávce ve stanovené dny
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Pembrolizumab + Lenvatinib
Účastníci budou dostávat pembrolizumab IV plus lenvatinib perorálně ve stanovených dávkách ve stanovené dny po celkovou dobu léčby až přibližně 2 roky.
|
Podává se intravenózní infuzí ve stanovené dávce ve stanovené dny
Ostatní jména:
Podává se prostřednictvím perorální kapsle ve stanovené dávce ve stanovené dny
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků, kteří zaznamenali nežádoucí příhodu (AE)
Časové okno: Až ~28 měsíců
|
AE je jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka klinické studie, dočasně spojená s použitím studijní intervence, ať už je nebo není považována za související s intervencí studie.
Bude hlášeno procento účastníků, kteří zažili AE.
|
Až ~28 měsíců
|
|
Procento účastníků, kteří přerušili studijní léčbu kvůli AE
Časové okno: Až ~24 měsíců
|
AE je jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka klinické studie, dočasně spojená s použitím studijní intervence, ať už je nebo není považována za související s intervencí studie.
Bude hlášeno procento účastníků, kteří přeruší studijní léčbu kvůli AE.
|
Až ~24 měsíců
|
|
Míra objektivní odpovědi (ORR) na odpověď Kritéria hodnocení u solidních nádorů 1.1 (RECIST 1.1)
Časové okno: Až ~30 měsíců
|
ORR je definováno jako procento účastníků v analyzované populaci, kteří mají úplnou odpověď (CR: vymizení všech cílových lézí) nebo částečnou odpověď (PR: při ≥30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se bere jako reference základní součet průměrů).
Odpovědi jsou podle RECIST 1.1 podle hodnocení zaslepeného nezávislého centrálního hodnocení (BICR).
RECIST 1.1 byl pro tuto studii upraven tak, aby zahrnoval maximálně 10 cílových lézí a maximálně 5 cílových lézí na orgán.
|
Až ~30 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Doba trvání odpovědi (DOR) podle RECIST 1.1
Časové okno: Až ~30 měsíců
|
Pro účastníky v analyzované populaci, kteří prokáží potvrzenou CR (vymizení všech cílových lézí) nebo potvrzenou PR (≥30% snížení součtu průměrů cílových lézí, berouce jako referenci základní součet průměrů), je DOR definován jako čas od první dokumentované CR nebo PR do progresivního onemocnění (PD) nebo smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
Podle RECIST 1.1 je PD definována jako ≥20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí.
Kromě relativního zvýšení o 20 % musí součet vykazovat také absolutní zvýšení ≥5 mm.
Za PD se také považuje výskyt ≥1 nové léze.
Odpovědi jsou podle RECIST 1.1 podle hodnocení BICR.
RECIST 1.1 byl pro tuto studii upraven tak, aby zahrnoval maximálně 10 cílových lézí a maximálně 5 cílových lézí na orgán.
|
Až ~30 měsíců
|
|
Míra odpovědi mozkových metastáz (BMRR) na hodnocení odpovědi u neuroonkologických mozkových metastáz (RANO-BM)
Časové okno: Až ~30 měsíců
|
BMRR je definováno jako procento účastníků v analyzované populaci, kteří dosáhnou potvrzené intrakraniální CR (vymizení všech lézí, žádné použití kortikosteroidů a stabilní nebo zlepšený klinický stav) nebo PR (≥30% snížení součtu průměrů cílových lézí přičemž se jako reference použije základní součet průměrů, žádná progrese necílových lézí nebo nových lézí, stabilní nebo snížené užívání kortikosteroidů nebo stabilní nebo zlepšený klinický stav).
Odpovědi jsou podle RANO-BM podle hodnocení BICR.
RANO-BM používá kombinaci RECIST 1.1 a klinických dat k posouzení odpovědi na léčbu u mozkových metastáz.
|
Až ~30 měsíců
|
|
Doba trvání odpovědi mozkových metastáz (BM-DOR) na RANO-BM
Časové okno: Až ~30 měsíců
|
Pro účastníky v populaci analýzy, kteří prokázali potvrzenou intrakraniální CR (vymizení všech lézí, žádné použití kortikosteroidů, stabilní nebo zlepšený klinický stav) nebo PR (≥30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se za referenční součet bere průměrů, žádná progrese necílových lézí nebo nových lézí, stabilní nebo snížené užívání kortikosteroidů nebo stabilní nebo zlepšený klinický stav), DOR je definován jako doba od první dokumentované CR nebo PR do PD nebo smrti z jakékoli příčiny, podle toho, která nastane jako první.
Na RANO-BM je PD definována jako ≥20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí a absolutní zvýšení ≥5 mm u ≥1 léze.
Za PD se považuje i jednoznačný nárůst necílových lézí, výskyt ≥1 nové léze nebo zhoršení klinického stavu.
Odpovědi jsou podle RANO-BM podle hodnocení BICR.
RANO-BM používá kombinaci RECIST 1.1 a klinických dat k posouzení odpovědi na léčbu u mozkových metastáz.
|
Až ~30 měsíců
|
|
Přežití bez progrese (PFS) podle RECIST 1.1
Časové okno: Až ~30 měsíců
|
PFS je definována jako doba od randomizace do první dokumentované PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
Podle RECIST 1.1 je PD definována jako ≥20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí.
Kromě relativního zvýšení o 20 % musí součet vykazovat také absolutní zvýšení ≥5 mm.
Za PD se také považuje výskyt jedné nebo více nových lézí.
Odpovědi jsou podle RECIST 1.1 podle hodnocení BICR.
RECIST 1.1 byl pro tuto studii upraven tak, aby zahrnoval maximálně 10 cílových lézí a maximálně 5 cílových lézí na orgán.
|
Až ~30 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
3. května 2021
Primární dokončení (Aktuální)
17. října 2025
Dokončení studie (Aktuální)
17. října 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
5. ledna 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
5. ledna 2021
První zveřejněno (Aktuální)
7. ledna 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
28. října 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
27. října 2025
Naposledy ověřeno
1. října 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Novotvary podle histologického typu
- Kožní choroby
- Neuroektodermální nádory
- Novotvary, zárodečné buňky a embryonální
- Novotvary, nervová tkáň
- Neuroendokrinní nádory
- Nevi a melanomy
- Novotvary kůže
- Onemocnění kůže a pojivové tkáně
- Melanom
- Parkinsonova choroba 4, autozomálně dominantní Lewy Body
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Inhibitory imunitního kontrolního bodu
- Antineoplastická činidla
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Inhibitory proteinkinázy
- Pembrolizumab
- Lenvatinib
Další identifikační čísla studie
- 3475-02D
- MK-3475-02D (Jiný identifikátor: MSD)
- KEYMAKER-U02 (Jiný identifikátor: MSD)
- 2020-003742-36 (Číslo EudraCT)
- U1111-1293-5704 (Identifikátor registru: UTN)
- 2023-506315-17-00 (Identifikátor registru: EU CT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .