Subestudo 02D: Segurança e Eficácia de Pembrolizumabe em Combinação com Agentes Investigacionais ou Pembrolizumabe Isolado em Participantes com Metástase Cerebral de Melanoma (MK-3475-02D/KEYMAKER-U02)
27 de outubro de 2025 atualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Um projeto de plataforma guarda-chuva de braço rolante de fase 1/2 aberta de agentes investigacionais com ou sem pembrolizumabe ou pembrolizumabe isolado em participantes com melanoma (KEYMAKER-U02): Subestudo 02D
O Substudy 02D faz parte de um estudo de pesquisa maior que está testando tratamentos experimentais para o melanoma, um tipo de câncer de pele. O estudo maior é o estudo guarda-chuva.
O objetivo do subestudo 02D é avaliar a segurança e a eficácia dos braços de tratamento experimental em participantes virgens de morte celular programada 1 (PD-1) ou expostos a PD-1 com metástase cerebral de melanoma (MBM) e identificar o(s) agente(s) experimental(is) que, quando usados em combinação, são superiores às atuais opções de tratamento/controle histórico disponíveis.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
56
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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New South Wales
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Waratah, New South Wales, Austrália, 2298
- Calvary Mater Newcastle ( Site 4404)
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Wollstonecraft, New South Wales, Austrália, 2065
- Melanoma Institute Australia ( Site 4402)
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Catalonia
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Barcelona, Catalonia, Espanha, 08036
- HOSPITAL CLÍNIC DE BARCELONA-ICHMO- Clinic Institut of Haematological and Oncological diseases ( Site 4801)
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Madrid, Comunidad de
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Madrid, Madrid, Comunidad de, Espanha, 28034
- Hospital Universitario Ramón y Cajal ( Site 4802)
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90025
- The Angeles Clinic and Research Institute ( Site 4009)
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- UCLA Hematology & Oncology ( Site 4004)
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Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
- Providence Saint John's Health Center ( Site 4010)
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado, Anschutz Cancer Pavilion ( Site 4012)
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins ( Site 4022)
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- NYU Clinical Cancer Center ( Site 4002)
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke Cancer Institute ( Site 4005)
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43221
- Martha Morehouse Tower ( Site 4020)
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Virginia
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Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
- Inova Schar Cancer Institute ( Site 4011)
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Paris, França, 75010
- A.P.H. Paris, Hopital Saint Louis ( Site 4107)
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Bouches-du-Rhone
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Marseille, Bouches-du-Rhone, França, 13005
- Hopital La Timone ( Site 4103)
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Gironde
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Bordeaux, Gironde, França, 33075
- CHU de Bordeaux- Hopital Saint Andre ( Site 4108)
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Haute-Garonne
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Toulouse, Haute-Garonne, França, 31059
- Institut Claudius Regaud ( Site 4105)
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Rhone
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Pierre-Bénite, Rhone, França, 69495
- Centre Hospitalier Lyon Sud ( Site 4102)
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Île-de-France Region
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Villejuif, Île-de-France Region, França, 94805
- Gustave Roussy ( Site 4101)
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Afula, Israel, 1834111
- HaEmek Medical Center ( Site 4703)
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Haifa, Israel, 3109601
- Rambam Health Care Campus-Oncology ( Site 4704)
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Jerusalem, Israel, 9112001
- Hadassah Ein Karem Jerusalem ( Site 4702)
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Petah Tikva, Israel, 4941492
- Rabin Medical Center-Oncology ( Site 4705)
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Ramat Gan, Israel, 5265601
- Chaim Sheba Medical Center ( Site 4701)
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Milan, Itália, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori di Milano ( Site 4399)
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Milan, Itália, 20141
- Istituto Europeo di Oncologia ( Site 4301)
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Napoli, Itália, 80131
- Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale ( Site 4302)
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Padua, Itália, 35128
- Istituto Oncologico Veneto IRCCS ( Site 4355)
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Siena, Itália, 53100
- Policlinico Le Scotte - A.O. Senese ( Site 4377)
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Zurich, Suíça, 8058
- Universitaetsspital Zuerich ( Site 4601)
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Canton of Geneva
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Geneva, Canton of Geneva, Suíça, 1211
- Hôpitaux Universitaires de Genève (HUG)-Oncology ( Site 4603)
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Canton of Vaud
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Lausanne, Canton of Vaud, Suíça, 1011
- CHUV Centre Hospitalier Universitaire Vaudois ( Site 4602)
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Eastern Cape
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Port Elizabeth, Eastern Cape, África do Sul, 6055
- CANCERCARE LANGENHOVEN DRIVE ONCOLOGY CENTRE ( Site 4865)
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Gauteng
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Pretoria, Gauteng, África do Sul, 0181
- LIFE GROENKLOOF-Mary Potter Cancer Centre ( Site 4861)
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Sandton, Gauteng, África do Sul, 2196
- Sandton Oncology Medical Group (Pty) Ltd-Research ( Site 4863)
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Western Cape
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Cape Town, Western Cape, África do Sul, 7570
- Cape Town Oncology Trials ( Site 4864)
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 120 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Tem o American Joint Committee on Cancer (AJCC) Estágio IV, melanoma M1D
- É neurologicamente assintomático de metástases cerebrais e não recebeu terapia com corticosteroides sistêmicos nos 10 dias anteriores ao início da intervenção do estudo
- Se for capaz de produzir esperma, os participantes do sexo masculino concordam com o seguinte durante o período de intervenção e pelo menos pelo tempo necessário para eliminar cada intervenção do estudo após a última dose da intervenção do estudo. O período de tempo necessário para continuar a contracepção para cada intervenção do estudo é:
- Lenvatinibe: 7 dias
- Abstém-se de relações penianas-vaginais como estilo de vida preferido e habitual (abstinência a longo prazo e persistente) e concorda em permanecer abstinente. OU
- Usa contracepção, a menos que seja confirmado ser azoospérmico
- As participantes do sexo feminino não estão grávidas ou amamentando e não são mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) OU usam um método contraceptivo altamente eficaz ou se abstêm de relações heterossexuais durante o período de intervenção e por pelo menos 120 dias após a última dose de pembrolizumabe ou pembrolizumabe/quavonlimabe, ou 30 dias após a última dose de lenvatinibe, o que ocorrer por último
- Tem função orgânica adequada
- As participantes do sexo feminino concordam em se abster de amamentar durante o período de intervenção do estudo e pelo menos durante o tempo necessário para eliminar a intervenção do estudo após a última dose da intervenção do estudo. O tempo necessário para cada intervenção do estudo é:
- MK-1308A: 120 dias
- MK-3475: 120 dias
- Lenvatinibe: 30 dias
Critério de exclusão:
- Tem diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia imunossupressora 10 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo
- Tem histórico ou histórico de envolvimento leptomeníngeo conhecido
- Recebeu radioterapia estereotáxica ou altamente conformada dentro de 2 semanas antes do início da dosagem
- Tem hemoptise clinicamente significativa ou sangramento tumoral dentro de 2 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo
- Tem hemorragia intracraniana não tratada ou não resolvida de metástase do sistema nervoso central (SNC)
- Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica
- Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo nos últimos 2 anos
- Tem melanoma ocular
- Tem uma doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos
- Tem história conhecida de vírus da imunodeficiência (HIV)
- Tem história conhecida de hepatite B ou vírus da hepatite C conhecido
- Tem um histórico de pneumonia (não infecciosa) que exigiu esteróides ou pneumonia atual
- Recebeu terapia anticancerígena sistêmica anterior dentro de 4 semanas antes da randomização/alocação
- Tem um histórico de irradiação cerebral total
- Recebeu radioterapia prévia dentro de 2 semanas da primeira dose da intervenção do estudo
- Fez uma grande cirurgia
- Recebeu uma vacina viva ou viva atenuada dentro de 30 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo
- Teve um transplante alogênico de tecido/órgão sólido
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Coformulação Pembrolizumabe/Quavonlimabe + Lenvatinibe
Os participantes receberão pembrolizumab/quavonlimab (coformulação de pembrolizumab e quavonlimab) por via intravenosa (IV) mais lenvatinib por via oral em doses especificadas em dias especificados para uma duração total de tratamento de até aproximadamente 2 anos.
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Administrado por infusão IV em uma dose especificada em dias especificados
Outros nomes:
Administrado por infusão IV em uma dose especificada em dias especificados
Outros nomes:
Administrado por cápsula oral em uma dose especificada em dias especificados
Outros nomes:
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Experimental: Pembrolizumabe + Lenvatinibe
Os participantes receberão pembrolizumab IV mais lenvatinib por via oral em doses especificadas em dias especificados para uma duração total de tratamento de até aproximadamente 2 anos.
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Administrado por infusão IV em uma dose especificada em dias especificados
Outros nomes:
Administrado por cápsula oral em uma dose especificada em dias especificados
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de participantes que experimentaram um evento adverso (EA)
Prazo: Até ~28 meses
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Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante do estudo clínico, temporariamente associada ao uso da intervenção do estudo, considerada ou não relacionada à intervenção do estudo.
A porcentagem de participantes que experimentaram um EA será relatada.
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Até ~28 meses
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Porcentagem de participantes que descontinuaram o tratamento do estudo devido a um EA
Prazo: Até ~24 meses
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Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante do estudo clínico, temporariamente associada ao uso da intervenção do estudo, considerada ou não relacionada à intervenção do estudo.
A porcentagem de participantes que descontinuam o tratamento do estudo devido a um EA será relatada.
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Até ~24 meses
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Taxa de Resposta Objetiva (ORR) por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos 1.1 (RECIST 1.1)
Prazo: Até ~30 meses
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ORR é definido como a porcentagem de participantes na população de análise que têm uma resposta completa (CR: desaparecimento de todas as lesões-alvo) ou resposta parcial (RP: em ≥30% de diminuição na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência o soma da linha de base dos diâmetros).
As respostas estão de acordo com RECIST 1.1 conforme avaliado por revisão central independente cega (BICR).
RECIST 1.1 foi modificado para este estudo para incluir um máximo de 10 lesões-alvo e um máximo de 5 lesões-alvo por órgão.
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Até ~30 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Duração da Resposta (DOR) por RECIST 1.1
Prazo: Até ~30 meses
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Para participantes na população de análise que demonstram um CR confirmado (desaparecimento de todas as lesões-alvo) ou PR confirmado (≥30% de redução na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base), DOR é definido como o tempo desde a primeira RC ou RP documentada até a doença progressiva (DP) ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
De acordo com RECIST 1.1, a DP é definida como aumento ≥20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo.
Além do aumento relativo de 20%, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de ≥5 mm.
O aparecimento de ≥1 nova lesão também é considerado DP.
As respostas estão de acordo com o RECIST 1.1 conforme avaliado pelo BICR.
RECIST 1.1 foi modificado para este estudo para incluir um máximo de 10 lesões-alvo e um máximo de 5 lesões-alvo por órgão.
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Até ~30 meses
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Taxa de resposta de metástase cerebral (BMRR) por avaliação de resposta em metástases cerebrais neuro-oncológicas (RANO-BM)
Prazo: Até ~30 meses
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BMRR é definido como a porcentagem de participantes na população de análise que atingem um CR intracraniano confirmado (desaparecimento de todas as lesões, sem uso de corticosteróides e estado clínico estável ou melhorado) ou PR (diminuição ≥30% na soma dos diâmetros das lesões alvo tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base, sem progressão de lesões não-alvo ou novas lesões, uso estável ou reduzido de corticosteróide ou quadro clínico estável ou melhorado).
As respostas estão de acordo com o RANO-BM conforme avaliado pelo BICR.
RANO-BM usa uma combinação de RECIST 1.1 e dados clínicos para avaliar a resposta ao tratamento em metástases cerebrais.
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Até ~30 meses
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Duração da resposta da metástase cerebral (BM-DOR) por RANO-BM
Prazo: Até ~30 meses
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Para participantes na população de análise que demonstram RC intracraniana confirmada (desaparecimento de todas as lesões, sem uso de corticosteróides, estado clínico estável ou melhorado) ou RP (diminuição ≥30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo tomando como referência a soma da linha de base de diâmetros, sem progressão de lesões não-alvo ou novas lesões, uso estável ou reduzido de corticosteroides, ou estado clínico estável ou melhorado), DOR é definido como o tempo desde a primeira RC ou RP documentada até a DP ou morte por qualquer causa, qualquer que seja ocorre primeiro.
Por RANO-BM, PD é definido como aumento ≥20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo e um aumento absoluto de ≥5 mm em ≥1 lesão.
O aumento inequívoco de lesões não-alvo, o aparecimento de ≥1 nova lesão ou a piora do quadro clínico também são considerados DP.
As respostas estão de acordo com o RANO-BM conforme avaliado pelo BICR.
RANO-BM usa uma combinação de RECIST 1.1 e dados clínicos para avaliar a resposta ao tratamento em metástases cerebrais.
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Até ~30 meses
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Sobrevida livre de progressão (PFS) por RECIST 1.1
Prazo: Até ~30 meses
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PFS é definido como o tempo desde a randomização até a primeira DP documentada ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
De acordo com RECIST 1.1, a DP é definida como aumento ≥20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo.
Além do aumento relativo de 20%, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de ≥5 mm.
O aparecimento de uma ou mais novas lesões também é considerado DP.
As respostas estão de acordo com o RECIST 1.1 conforme avaliado pelo BICR.
RECIST 1.1 foi modificado para este estudo para incluir um máximo de 10 lesões-alvo e um máximo de 5 lesões-alvo por órgão.
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Até ~30 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
3 de maio de 2021
Conclusão Primária (Real)
17 de outubro de 2025
Conclusão do estudo (Real)
17 de outubro de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
5 de janeiro de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
5 de janeiro de 2021
Primeira postagem (Real)
7 de janeiro de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
28 de outubro de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
27 de outubro de 2025
Última verificação
1 de outubro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças de pele
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Tumores Neuroendócrinos
- Nevos e Melanomas
- Neoplasias Cutâneas
- Doenças da Pele e do Tecido Conjuntivo
- Melanoma
- Doença de Parkinson 4, Corpo Autossômico Dominante de Lewy
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de Ponto de Verificação Imunológica
- Agentes Antineoplásicos
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Inibidores de Proteína Quinase
- Pembrolizumab
- Lenvatinib
Outros números de identificação do estudo
- 3475-02D
- MK-3475-02D (Outro identificador: MSD)
- KEYMAKER-U02 (Outro identificador: MSD)
- 2020-003742-36 (Número EudraCT)
- U1111-1293-5704 (Identificador de registro: UTN)
- 2023-506315-17-00 (Identificador de registro: EU CT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .