サブスタディ02D：メラノーマ脳転移のある参加者におけるペムブロリズマブと治験薬の併用またはペムブロリズマブ単独の安全性と有効性（MK-3475-02D / KEYMAKER-U02）
2023年12月20日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
メラノーマ（KEYMAKER-U02）の参加者におけるペムブロリズマブまたはペムブロリズマブ単独の有無にかかわらず治験薬のフェーズ1/2オープンラベルローリングアームアンブレラプラットフォームデザイン：サブスタディ02D
サブスタディ 02D は、皮膚がんの一種であるメラノーマの実験的治療法を検証する大規模な調査研究の一部です。 より大きな研究は傘の研究です。
サブスタディ 02D の目的は、プログラム細胞死 1 (PD-1) ナイーブまたは PD-1 に暴露されたメラノーマ脳転移 (MBM) の参加者における治験治療群の安全性と有効性を評価し、治験薬を特定することです。組み合わせて使用すると、現在利用可能な治療オプション/歴史的対照よりも優れています。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
300
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90025
- The Angeles Clinic and Research Institute ( Site 4009)
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- UCLA Hematology & Oncology ( Site 4004)
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Santa Monica、California、アメリカ、90404
- Providence Saint John's Health Center ( Site 4010)
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado, Anschutz Cancer Pavilion ( Site 4012)
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins ( Site 4022)
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New York
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New York、New York、アメリカ、10016
- NYU Clinical Cancer Center ( Site 4002)
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke Cancer Institute ( Site 4005)
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43221
- Martha Morehouse Tower ( Site 4020)
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Virginia
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Fairfax、Virginia、アメリカ、22031
- Inova Schar Cancer Institute ( Site 4011)
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Afula、イスラエル、1834111
- HaEmek Medical Center ( Site 4703)
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Haifa、イスラエル、3109601
- Rambam Health Care Campus-Oncology ( Site 4704)
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Jerusalem、イスラエル、9112001
- Hadassah Ein Karem Jerusalem ( Site 4702)
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Petah-Tikva、イスラエル、4941492
- Rabin Medical Center-Oncology ( Site 4705)
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Ramat Gan、イスラエル、5265601
- Chaim Sheba Medical Center ( Site 4701)
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Milano、イタリア、20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori di Milano ( Site 4399)
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Milano、イタリア、20141
- Istituto Europeo di Oncologia ( Site 4301)
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Napoli、イタリア、80131
- Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale ( Site 4302)
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Padova、イタリア、35128
- Istituto Oncologico Veneto IRCCS ( Site 4355)
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Siena、イタリア、53100
- Policlinico Le Scotte - A.O. Senese ( Site 4377)
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New South Wales
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Waratah、New South Wales、オーストラリア、2298
- Calvary Mater Newcastle ( Site 4404)
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Wollstonecraft、New South Wales、オーストラリア、2065
- Melanoma Institute Australia ( Site 4402)
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Zurich、スイス、8058
- Universitaetsspital Zuerich ( Site 4601)
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Geneve
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Genève、Geneve、スイス、1211
- Hôpitaux Universitaires de Genève (HUG)-Oncology ( Site 4603)
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Vaud
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Lausanne、Vaud、スイス、1011
- CHUV Centre Hospitalier Universitaire Vaudois ( Site 4602)
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Cataluna
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Barcelona、Cataluna、スペイン、08036
- HOSPITAL CLÍNIC DE BARCELONA-ICHMO- Clinic Institut of Haematological and Oncological diseases ( Sit
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Madrid, Comunidad De
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Madrid、Madrid, Comunidad De、スペイン、28034
- Hospital Universitario Ramón y Cajal ( Site 4802)
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Paris、フランス、75010
- A.P.H. Paris, Hopital Saint Louis ( Site 4107)
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Bouches-du-Rhone
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Marseille、Bouches-du-Rhone、フランス、13005
- Hopital La Timone ( Site 4103)
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Gironde
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Bordeaux、Gironde、フランス、33075
- CHU de Bordeaux- Hopital Saint Andre ( Site 4108)
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Haute-Garonne
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Toulouse cedex 9、Haute-Garonne、フランス、31059
- Institut Claudius Regaud ( Site 4105)
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Ile-de-France
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Villejuif、Ile-de-France、フランス、94800
- Gustave Roussy ( Site 4101)
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Rhone
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Pierre Benite、Rhone、フランス、69495
- Centre Hospitalier Lyon Sud ( Site 4102)
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Eastern Cape
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Port Elizabeth、Eastern Cape、南アフリカ、6055
- CANCERCARE LANGENHOVEN DRIVE ONCOLOGY CENTRE ( Site 4865)
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Gauteng
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Pretoria、Gauteng、南アフリカ、0181
- LIFE GROENKLOOF-Mary Potter Cancer Centre ( Site 4861)
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Sandton、Gauteng、南アフリカ、2196
- Sandton Oncology Medical Group (Pty) Ltd-Research ( Site 4863)
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Western Cape
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Cape Town、Western Cape、南アフリカ、7570
- Cape Town Oncology Trials ( Site 4864)
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～120年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 米国がん合同委員会 (AJCC) ステージ IV、M1D 黒色腫を有する
- -脳転移から神経学的に無症候性であり、研究介入を開始する前の10日間に全身性コルチコステロイド療法を受けていません
- 精子を産生できる場合、男性参加者は、介入期間中、および少なくとも研究介入の最後の投与後に各研究介入を排除するのに必要な時間、以下に同意します。 各研究介入の避妊継続に必要な期間は次のとおりです。
- レンバチニブ：7日
- 陰茎と膣の性交を好み、通常のライフスタイルとして断念し（長期的かつ継続的に禁欲する）、禁欲を続けることに同意します。 また
- 無精子症であることが確認されない限り、避妊を使用する
- -女性の参加者は妊娠中または授乳中でなく、出産の可能性のある女性（WOCBP）ではないか、非常に効果的な避妊方法を使用しているか、介入期間中および最後の投与後少なくとも120日間は異性愛者の性交を控えていますペムブロリズマブまたはペムブロリズマブ/クアボンリマブの投与、またはレンバチニブの最終投与から 30 日後のいずれか遅い方
- 十分な臓器機能を持っている
- 女性参加者は、研究介入期間中、および少なくとも研究介入の最後の投与後に研究介入を排除するのに必要な時間の間、母乳育児を控えることに同意します。 各研究介入に必要な時間は次のとおりです。
- MK-1308A：120日
- MK-3475: 120日
- レンバチニブ：30日
除外基準:
- -免疫不全の診断を受けているか、免疫抑制療法を受けています 研究介入の最初の投与前の10日以内
- 既知の軟髄膜病変の現在または病歴がある
- -投与開始前の2週間以内に定位または高等角放射線療法を受けた
- -治験薬の初回投与前2週間以内に臨床的に重大な喀血または腫瘍出血がある
- -中枢神経系（CNS）転移による未治療または未解決の頭蓋内出血がある
- -全身療法を必要とする活動性感染症がある
- -過去2年以内に進行中または積極的な治療を必要とする既知の追加の悪性腫瘍がある
- 眼黒色腫がある
- -過去2年間に全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患があります
- 免疫不全ウイルス（HIV）の既往歴がある
- B型肝炎または既知のC型肝炎ウイルスの既往歴がある
- -ステロイドまたは現在の肺炎を必要とする（非感染性）肺炎の病歴がある
- -無作為化/割り当て前の4週間以内に以前の全身抗がん療法を受けた
- 全脳照射歴あり
- -研究介入の最初の投与から2週間以内に以前の放射線療法を受けた
- 大手術を受けている
- -研究介入の最初の投与前の30日以内に生または生弱毒化ワクチンを接種した
- -同種組織/固形臓器移植を受けている
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：共製剤 ペムブロリズマブ/クアボンリマブ + レンバチニブ
参加者は、ペンブロリズマブ/クアボンリマブ（ペムブロリズマブとクアボンリマブの共製剤）を静脈内（IV）に加えて、指定された日に指定された用量で経口でレンバチニブを受け取ります。合計治療期間は最大約2年です。
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特定の日に特定の用量を点滴静注により投与
他の名前：
特定の日に特定の用量を点滴静注により投与
他の名前：
指定日に指定用量を経口カプセルで投与
他の名前：
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実験的：ペムブロリズマブ + レンバチニブ
参加者は、ペムブロリズマブ IV とレンバチニブを指定された日に指定された用量で経口投与され、最大約 2 年間の合計治療期間が与えられます。
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特定の日に特定の用量を点滴静注により投与
他の名前：
指定日に指定用量を経口カプセルで投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象（AE）を経験した参加者の割合
時間枠：最大 28 か月
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AE とは、臨床試験参加者における不都合な医学的発生であり、試験介入に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、試験介入の使用に一時的に関連しています。
AEを経験した参加者の割合が報告されます。
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最大 28 か月
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AEのために研究治療を中止した参加者の割合
時間枠：最大 24 か月
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AE とは、臨床試験参加者における不都合な医学的発生であり、試験介入に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、試験介入の使用に一時的に関連しています。
AEのために研究治療を中止した参加者の割合が報告されます。
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最大 24 か月
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固形腫瘍1.1（RECIST 1.1）における反応評価基準ごとの客観的反応率（ORR）
時間枠：最大 30 か月
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ORR は、完全奏効 (CR: すべての標的病変の消失) または部分奏効 (PR: 標的病変の直径の合計が 30% 以上減少し、直径のベースライン合計)。
回答は、ブラインド独立中央審査 (BICR) によって評価された RECIST 1.1 に従っています。
RECIST 1.1 は、最大 10 個の標的病変と臓器あたり最大 5 個の標的病変を含むように、この研究用に変更されています。
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最大 30 か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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RECIST 1.1 による応答期間 (DOR)
時間枠：最大 30 か月
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確認された CR (すべての標的病変の消失) または確認された PR (直径のベースライン合計を参照として、標的病変の直径の合計が 30% 以上減少) を示す分析集団の参加者の場合、DOR は次のように定義されます。最初に記録された CR または PR から、疾患の進行 (PD) または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間。
RECIST 1.1 によると、PD は標的病変の直径の合計が 20% 以上増加することと定義されています。
20% の相対的な増加に加えて、合計は 5 mm 以上の絶対的な増加も示さなければなりません。
1 つ以上の新しい病変の出現も PD と見なされます。
応答は、BICR によって評価された RECIST 1.1 に従っています。
RECIST 1.1 は、最大 10 個の標的病変と臓器あたり最大 5 個の標的病変を含むように、この研究用に変更されています。
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最大 30 か月
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Neuro-Oncology Brain Metastases (RANO-BM) における反応評価ごとの脳転移反応率 (BMRR)
時間枠：最大 30 か月
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BMRR は、確認された頭蓋内 CR (すべての病変の消失、コルチコステロイドの使用なし、安定または改善された臨床状態) または PR (標的病変の直径の合計が 30% 以上減少) を達成した分析集団の参加者の割合として定義されます。直径のベースライン合計、非標的病変または新しい病変の進行なし、コルチコステロイド使用の安定または減少、または臨床状態の安定または改善）を参照として使用します）。
応答は、BICR によって評価された RANO-BM に従っています。
RANO-BM は、RECIST 1.1 と臨床データの組み合わせを使用して、脳転移の治療に対する反応を評価します。
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最大 30 か月
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RANO-BM あたりの脳転移反応持続時間 (BM-DOR)
時間枠：最大 30 か月
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-確認された頭蓋内CR（すべての病変の消失、コルチコステロイドの使用なし、安定または改善された臨床状態）またはPR（ベースラインの合計を参照する標的病変の直径の合計の30％以上の減少）を示す分析集団の参加者の場合DOR は、最初に記録された CR または PR から PD または何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。が最初に発生します。
RANO-BM によると、PD は、標的病変の直径の合計が 20% 以上増加し、1 つ以上の病変で 5 mm 以上の絶対増加と定義されています。
非標的病変の明確な増加、1 つ以上の新しい病変の出現、または臨床状態の悪化も PD と見なされます。
応答は、BICR によって評価された RANO-BM に従っています。
RANO-BM は、RECIST 1.1 と臨床データの組み合わせを使用して、脳転移の治療に対する反応を評価します。
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最大 30 か月
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RECIST 1.1 による無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最大 30 か月
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PFS は、無作為化から最初に文書化された PD または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間として定義されます。
RECIST 1.1 によると、PD は標的病変の直径の合計が 20% 以上増加することと定義されています。
20% の相対的な増加に加えて、合計は 5 mm 以上の絶対的な増加も示さなければなりません。
1 つ以上の新しい病変の出現も PD と見なされます。
応答は、BICR によって評価された RECIST 1.1 に従っています。
RECIST 1.1 は、最大 10 個の標的病変と臓器あたり最大 5 個の標的病変を含むように、この研究用に変更されています。
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最大 30 か月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Medical Director、Merck Sharp & Dohme LLC
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年5月3日
一次修了 (推定)
2030年4月3日
研究の完了 (推定)
2030年4月3日
試験登録日
最初に提出
2021年1月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年1月5日
最初の投稿 (実際)
2021年1月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年12月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年12月20日
最終確認日
2023年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 3475-02D
- MK-3475-02D (その他の識別子：Merck)
- KEYMAKER-U02 (その他の識別子：Merck)
- 2020-003742-36 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。