Substudie 02D: Veiligheid en werkzaamheid van pembrolizumab in combinatie met onderzoeksagenten of pembrolizumab alleen bij deelnemers met melanoom hersenmetastase (MK-3475-02D/KEYMAKER-U02)
27 oktober 2025 bijgewerkt door: Merck Sharp & Dohme LLC
Een Fase 1/2 Open-Label Rolling-Arm Umbrella Platform Design van onderzoeksagenten met of zonder Pembrolizumab of Pembrolizumab alleen bij deelnemers met melanoom (KEYMAKER-U02): Substudie 02D
Substudie 02D maakt deel uit van een grotere onderzoeksstudie waarin experimentele behandelingen voor melanoom, een vorm van huidkanker, worden getest. De grotere studie is de overkoepelende studie.
Het doel van substudie 02D is het evalueren van de veiligheid en werkzaamheid van onderzoeksbehandelingsarmen bij geprogrammeerde celdood 1 (PD-1)-naïeve of aan PD-1 blootgestelde deelnemers met melanoom hersenmetastase (MBM) en om de onderzoeksagent(en) te identificeren. die, wanneer ze in combinatie worden gebruikt, superieur zijn aan de huidige beschikbare behandelingsopties/historische controle.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
56
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
New South Wales
-
Waratah, New South Wales, Australië, 2298
- Calvary Mater Newcastle ( Site 4404)
-
Wollstonecraft, New South Wales, Australië, 2065
- Melanoma Institute Australia ( Site 4402)
-
-
-
-
-
Paris, Frankrijk, 75010
- A.P.H. Paris, Hopital Saint Louis ( Site 4107)
-
-
Bouches-du-Rhone
-
Marseille, Bouches-du-Rhone, Frankrijk, 13005
- Hopital La Timone ( Site 4103)
-
-
Gironde
-
Bordeaux, Gironde, Frankrijk, 33075
- CHU de Bordeaux- Hopital Saint Andre ( Site 4108)
-
-
Haute-Garonne
-
Toulouse, Haute-Garonne, Frankrijk, 31059
- Institut Claudius Regaud ( Site 4105)
-
-
Rhone
-
Pierre-Bénite, Rhone, Frankrijk, 69495
- Centre Hospitalier Lyon Sud ( Site 4102)
-
-
Île-de-France Region
-
Villejuif, Île-de-France Region, Frankrijk, 94805
- Gustave Roussy ( Site 4101)
-
-
-
-
-
Afula, Israël, 1834111
- HaEmek Medical Center ( Site 4703)
-
Haifa, Israël, 3109601
- Rambam Health Care Campus-Oncology ( Site 4704)
-
Jerusalem, Israël, 9112001
- Hadassah Ein Karem Jerusalem ( Site 4702)
-
Petah Tikva, Israël, 4941492
- Rabin Medical Center-Oncology ( Site 4705)
-
Ramat Gan, Israël, 5265601
- Chaim Sheba Medical Center ( Site 4701)
-
-
-
-
-
Milan, Italië, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori di Milano ( Site 4399)
-
Milan, Italië, 20141
- Istituto Europeo di Oncologia ( Site 4301)
-
Napoli, Italië, 80131
- Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale ( Site 4302)
-
Padua, Italië, 35128
- Istituto Oncologico Veneto IRCCS ( Site 4355)
-
Siena, Italië, 53100
- Policlinico Le Scotte - A.O. Senese ( Site 4377)
-
-
-
-
Catalonia
-
Barcelona, Catalonia, Spanje, 08036
- HOSPITAL CLÍNIC DE BARCELONA-ICHMO- Clinic Institut of Haematological and Oncological diseases ( Site 4801)
-
-
Madrid, Comunidad de
-
Madrid, Madrid, Comunidad de, Spanje, 28034
- Hospital Universitario Ramón y Cajal ( Site 4802)
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90025
- The Angeles Clinic and Research Institute ( Site 4009)
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
- UCLA Hematology & Oncology ( Site 4004)
-
Santa Monica, California, Verenigde Staten, 90404
- Providence Saint John's Health Center ( Site 4010)
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
- University of Colorado, Anschutz Cancer Pavilion ( Site 4012)
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins ( Site 4022)
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10016
- NYU Clinical Cancer Center ( Site 4002)
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
- Duke Cancer Institute ( Site 4005)
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43221
- Martha Morehouse Tower ( Site 4020)
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031
- Inova Schar Cancer Institute ( Site 4011)
-
-
-
-
Eastern Cape
-
Port Elizabeth, Eastern Cape, Zuid-Afrika, 6055
- CANCERCARE LANGENHOVEN DRIVE ONCOLOGY CENTRE ( Site 4865)
-
-
Gauteng
-
Pretoria, Gauteng, Zuid-Afrika, 0181
- LIFE GROENKLOOF-Mary Potter Cancer Centre ( Site 4861)
-
Sandton, Gauteng, Zuid-Afrika, 2196
- Sandton Oncology Medical Group (Pty) Ltd-Research ( Site 4863)
-
-
Western Cape
-
Cape Town, Western Cape, Zuid-Afrika, 7570
- Cape Town Oncology Trials ( Site 4864)
-
-
-
-
-
Zurich, Zwitserland, 8058
- Universitaetsspital Zuerich ( Site 4601)
-
-
Canton of Geneva
-
Geneva, Canton of Geneva, Zwitserland, 1211
- Hôpitaux Universitaires de Genève (HUG)-Oncology ( Site 4603)
-
-
Canton of Vaud
-
Lausanne, Canton of Vaud, Zwitserland, 1011
- CHUV Centre Hospitalier Universitaire Vaudois ( Site 4602)
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 120 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Heeft American Joint Committee on Cancer (AJCC) Stadium IV, M1D-melanoom
- Is neurologisch asymptomatisch door hersenmetastasen en heeft geen systemische corticosteroïdtherapie gekregen in de 10 dagen voorafgaand aan de start van de studie-interventie
- Als mannelijke deelnemers in staat zijn om sperma te produceren, gaan ze akkoord met het volgende tijdens de interventieperiode en gedurende ten minste de tijd die nodig is om elke studie-interventie te elimineren na de laatste dosis studie-interventie. De tijdsduur die nodig is om anticonceptie voort te zetten voor elke onderzoeksinterventie is:
- Lenvatinib: 7 dagen
- Onthoudt zich van penis-vaginale gemeenschap als hun geprefereerde en gebruikelijke levensstijl (abstinent op een langdurige en aanhoudende basis) en stemt ermee in om abstinent te blijven. OF
- Gebruikt anticonceptie, tenzij bevestigd dat het azoöspermisch is
- Vrouwelijke deelnemers zijn niet zwanger of geven borstvoeding en zijn geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) OF gebruiken een zeer effectieve anticonceptiemethode of onthouden zich van heteroseksuele omgang tijdens de interventieperiode en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste dosis van pembrolizumab of pembrolizumab/quavonlimab, of 30 dagen na de laatste dosis lenvatinib, afhankelijk van welke het laatst voorkomt
- Heeft een adequate orgaanfunctie
- Vrouwelijke deelnemers stemmen ermee in af te zien van borstvoeding tijdens de studie-interventieperiode en gedurende ten minste de tijd die nodig is om de studie-interventie te elimineren na de laatste dosis studie-interventie. De tijd die nodig is voor elke studie-interventie is:
- MK-1308A: 120 dagen
- MK-3475: 120 dagen
- Lenvatinib: 30 dagen
Uitsluitingscriteria:
- Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt immunosuppressieve therapie binnen 10 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksinterventie
- Heeft huidige of geschiedenis van bekende leptomeningeale betrokkenheid
- Binnen 2 weken voor aanvang van de dosering stereotactische of zeer conforme radiotherapie heeft gekregen
- Heeft klinisch significante bloedspuwing of tumorbloeding binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
- Heeft een onbehandelde of onopgeloste intracraniale bloeding door metastase van het centrale zenuwstelsel (CZS)
- Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist
- Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist in de afgelopen 2 jaar
- Heeft oculair melanoom
- Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was
- Heeft een bekende geschiedenis van het immunodeficiëntievirus (HIV)
- Heeft een bekende geschiedenis van hepatitis B of bekend hepatitis C-virus
- Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of bestaande pneumonitis
- Heeft eerder systemische antikankertherapie gekregen binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie/toewijzing
- Heeft een voorgeschiedenis van volledige hersenbestraling
- Eerdere radiotherapie heeft gekregen binnen 2 weken na de eerste dosis studie-interventie
- Heeft een grote operatie ondergaan
- Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksinterventie een levend of levend verzwakt vaccin gekregen
- Heeft een allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie gehad
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Coformulering Pembrolizumab/Quavonlimab + Lenvatinib
De deelnemers zullen pembrolizumab/quavonlimab (coformulering van pembrolizumab en quavonlimab) intraveneus (IV) plus lenvatinib oraal krijgen in gespecificeerde doses op gespecificeerde dagen voor een totale behandelingsduur van maximaal ongeveer 2 jaar.
|
Toegediend via IV-infusie in een gespecificeerde dosis op gespecificeerde dagen
Andere namen:
Toegediend via IV-infusie in een gespecificeerde dosis op gespecificeerde dagen
Andere namen:
Toegediend via orale capsule in een bepaalde dosis op bepaalde dagen
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Pembrolizumab + Lenvatinib
Deelnemers zullen pembrolizumab IV plus lenvatinib oraal krijgen in gespecificeerde doses op gespecificeerde dagen voor een totale behandelingsduur van maximaal ongeveer 2 jaar.
|
Toegediend via IV-infusie in een gespecificeerde dosis op gespecificeerde dagen
Andere namen:
Toegediend via orale capsule in een bepaalde dosis op bepaalde dagen
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers dat een bijwerking ervaart
Tijdsspanne: Tot ~28 maanden
|
Een AE is elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer aan een klinische studie, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van studie-interventie, al dan niet gerelateerd aan de studie-interventie.
Het percentage deelnemers dat een AE ervaart, wordt gerapporteerd.
|
Tot ~28 maanden
|
|
Percentage deelnemers dat de studiebehandeling stopzet vanwege een AE
Tijdsspanne: Tot ~24 maanden
|
Een AE is elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer aan een klinische studie, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van studie-interventie, al dan niet gerelateerd aan de studie-interventie.
Het percentage deelnemers dat de studiebehandeling staakt vanwege een AE zal worden gerapporteerd.
|
Tot ~24 maanden
|
|
Objectief responspercentage (ORR) per responsevaluatiecriteria bij solide tumoren 1.1 (RECIST 1.1)
Tijdsspanne: Tot ~30 maanden
|
ORR wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers in de analysepopulatie met een volledige respons (CR: verdwijning van alle doellaesies) of gedeeltelijke respons (PR: bij ≥30% afname van de som van de diameters van doellaesies, met als referentie de basislijn som van diameters).
Reacties zijn volgens RECIST 1.1 zoals beoordeeld door geblindeerde onafhankelijke centrale beoordeling (BICR).
RECIST 1.1 is voor deze studie aangepast om maximaal 10 doellaesies en maximaal 5 doellaesies per orgaan op te nemen.
|
Tot ~30 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Responsduur (DOR) volgens RECIST 1.1
Tijdsspanne: Tot ~30 maanden
|
Voor deelnemers aan de analysepopulatie die een bevestigde CR (verdwijning van alle doellaesies) of bevestigde PR (≥30% afname van de som van de diameters van de doellaesies, als referentie nemend de basissom van de diameters) aantonen, wordt DOR gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste gedocumenteerde CR of PR tot progressieve ziekte (PD) of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van welke zich het eerst voordoet.
Volgens RECIST 1.1 wordt PD gedefinieerd als ≥20% toename van de som van de diameters van doellaesies.
Naast de relatieve toename van 20% moet de som ook een absolute toename van ≥5 mm aantonen.
Het verschijnen van ≥1 nieuwe laesie wordt ook als PD beschouwd.
Reacties zijn volgens RECIST 1.1 zoals beoordeeld door BICR.
RECIST 1.1 is voor deze studie aangepast om maximaal 10 doellaesies en maximaal 5 doellaesies per orgaan op te nemen.
|
Tot ~30 maanden
|
|
Hersenmetastase-responspercentage (BMRR) per responsbeoordeling bij neuro-oncologische hersenmetastasen (RANO-BM)
Tijdsspanne: Tot ~30 maanden
|
BMRR wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers in de analysepopulatie dat een bevestigde intracraniale CR (verdwijning van alle laesies, geen gebruik van corticosteroïden en stabiele of verbeterde klinische status) of PR (≥30% afname van de som van de diameters van doellaesies) bereikt waarbij de som van de diameters als referentie wordt genomen, geen progressie van niet-doellaesies of nieuwe laesies, stabiel of verminderd gebruik van corticosteroïden, of stabiele of verbeterde klinische status).
Reacties zijn volgens RANO-BM zoals beoordeeld door BICR.
RANO-BM gebruikt een combinatie van RECIST 1.1 en klinische gegevens om de respons op behandeling bij hersenmetastasen te beoordelen.
|
Tot ~30 maanden
|
|
Hersenmetastaseduur van respons (BM-DOR) per RANO-BM
Tijdsspanne: Tot ~30 maanden
|
Voor deelnemers aan de analysepopulatie die een bevestigde intracraniële CR (verdwijning van alle laesies, geen gebruik van corticosteroïden, stabiele of verbeterde klinische status) of PR (≥30% afname van de som van de diameters van de doellaesies als referentie nemen van diameters, geen progressie van niet-doellaesies of nieuwe laesies, stabiel of verminderd gebruik van corticosteroïden, of stabiele of verbeterde klinische status), DOR wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste gedocumenteerde CR of PR tot PD of overlijden door welke oorzaak dan ook komt als eerste voor.
Volgens RANO-BM wordt PD gedefinieerd als ≥20% toename van de som van de diameters van doellaesies en een absolute toename van ≥5 mm in ≥1 laesie.
Ondubbelzinnige toename van niet-doellaesies, het verschijnen van ≥1 nieuwe laesie of verslechtering van de klinische status wordt ook als PD beschouwd.
Reacties zijn volgens RANO-BM zoals beoordeeld door BICR.
RANO-BM gebruikt een combinatie van RECIST 1.1 en klinische gegevens om de respons op behandeling bij hersenmetastasen te beoordelen.
|
Tot ~30 maanden
|
|
Progressievrije overleving (PFS) volgens RECIST 1.1
Tijdsspanne: Tot ~30 maanden
|
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de eerste gedocumenteerde PD of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Volgens RECIST 1.1 wordt PD gedefinieerd als ≥20% toename van de som van de diameters van doellaesies.
Naast de relatieve toename van 20% moet de som ook een absolute toename van ≥5 mm aantonen.
Het verschijnen van een of meer nieuwe laesies wordt ook als PD beschouwd.
Reacties zijn volgens RECIST 1.1 zoals beoordeeld door BICR.
RECIST 1.1 is voor deze studie aangepast om maximaal 10 doellaesies en maximaal 5 doellaesies per orgaan op te nemen.
|
Tot ~30 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
3 mei 2021
Primaire voltooiing (Werkelijk)
17 oktober 2025
Studie voltooiing (Werkelijk)
17 oktober 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
5 januari 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
5 januari 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
7 januari 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
28 oktober 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
27 oktober 2025
Laatst geverifieerd
1 oktober 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Neoplasmata per histologisch type
- Huidziektes
- Neuro-ectodermale tumoren
- Neoplasmata, kiemcellen en embryonaal
- Neoplasmata, zenuwweefsel
- Neuro-endocriene tumoren
- Nevi en melanomen
- Huidneoplasmata
- Huid- en bindweefselaandoeningen
- Melanoma
- Parkinson Disease 4, autosomaal dominant Lewy Body
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Immuun Checkpoint-remmers
- Antineoplastische middelen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzym-remmers
- Proteïnekinaseremmers
- pembrolizumab
- Lenvatinib
Andere studie-ID-nummers
- 3475-02D
- MK-3475-02D (Andere identificatie: MSD)
- KEYMAKER-U02 (Andere identificatie: MSD)
- 2020-003742-36 (EudraCT-nummer)
- U1111-1293-5704 (Register-ID: UTN)
- 2023-506315-17-00 (Register-ID: EU CT)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .