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Subestudio 02D: Seguridad y eficacia de pembrolizumab en combinación con agentes en investigación o pembrolizumab solo en participantes con metástasis cerebral de melanoma (MK-3475-02D/KEYMAKER-U02)

20 de diciembre de 2023 actualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC

Una fase 1/2 de diseño abierto de plataforma de paraguas de brazo rodante de agentes en investigación con o sin pembrolizumab o pembrolizumab solo en participantes con melanoma (KEYMAKER-U02): Subestudio 02D

El subestudio 02D es parte de un estudio de investigación más grande que está probando tratamientos experimentales para el melanoma, un tipo de cáncer de piel. El estudio más amplio es el estudio general.

El objetivo del subestudio 02D es evaluar la seguridad y la eficacia de los brazos de tratamiento en investigación en participantes expuestos a PD-1 o no expuestos a muerte celular programada 1 (PD-1) con metástasis cerebral de melanoma (MBM) e identificar los agentes en investigación. que, cuando se usan en combinación, son superiores a las opciones de tratamiento actuales/control histórico disponibles.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

300

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Toll Free Number
  • Número de teléfono: 1-888-577-8839
  • Correo electrónico: Trialsites@merck.com

Ubicaciones de estudio

  • Australia
    • New South Wales
      • Waratah, New South Wales, Australia, 2298
        • Calvary Mater Newcastle ( Site 4404)
      • Wollstonecraft, New South Wales, Australia, 2065
        • Melanoma Institute Australia ( Site 4402)
  • España
    • Cataluna
      • Barcelona, Cataluna, España, 08036
        • HOSPITAL CLÍNIC DE BARCELONA-ICHMO- Clinic Institut of Haematological and Oncological diseases ( Sit
    • Madrid, Comunidad De
      • Madrid, Madrid, Comunidad De, España, 28034
        • Hospital Universitario Ramón y Cajal ( Site 4802)
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute ( Site 4009)
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA Hematology & Oncology ( Site 4004)
      • Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
        • Providence Saint John's Health Center ( Site 4010)
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado, Anschutz Cancer Pavilion ( Site 4012)
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins ( Site 4022)
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • NYU Clinical Cancer Center ( Site 4002)
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke Cancer Institute ( Site 4005)
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43221
        • Martha Morehouse Tower ( Site 4020)
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
        • Inova Schar Cancer Institute ( Site 4011)
  • Francia
      • Paris, Francia, 75010
        • A.P.H. Paris, Hopital Saint Louis ( Site 4107)
    • Bouches-du-Rhone
      • Marseille, Bouches-du-Rhone, Francia, 13005
        • Hopital La Timone ( Site 4103)
    • Gironde
      • Bordeaux, Gironde, Francia, 33075
        • CHU de Bordeaux- Hopital Saint Andre ( Site 4108)
    • Haute-Garonne
      • Toulouse cedex 9, Haute-Garonne, Francia, 31059
        • Institut Claudius Regaud ( Site 4105)
    • Ile-de-France
      • Villejuif, Ile-de-France, Francia, 94800
        • Gustave Roussy ( Site 4101)
    • Rhone
      • Pierre Benite, Rhone, Francia, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud ( Site 4102)
  • Israel
      • Afula, Israel, 1834111
        • HaEmek Medical Center ( Site 4703)
      • Haifa, Israel, 3109601
        • Rambam Health Care Campus-Oncology ( Site 4704)
      • Jerusalem, Israel, 9112001
        • Hadassah Ein Karem Jerusalem ( Site 4702)
      • Petah-Tikva, Israel, 4941492
        • Rabin Medical Center-Oncology ( Site 4705)
      • Ramat Gan, Israel, 5265601
        • Chaim Sheba Medical Center ( Site 4701)
  • Italia
      • Milano, Italia, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori di Milano ( Site 4399)
      • Milano, Italia, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia ( Site 4301)
      • Napoli, Italia, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale ( Site 4302)
      • Padova, Italia, 35128
        • Istituto Oncologico Veneto IRCCS ( Site 4355)
      • Siena, Italia, 53100
        • Policlinico Le Scotte - A.O. Senese ( Site 4377)
  • Sudáfrica
    • Eastern Cape
      • Port Elizabeth, Eastern Cape, Sudáfrica, 6055
        • CANCERCARE LANGENHOVEN DRIVE ONCOLOGY CENTRE ( Site 4865)
    • Gauteng
      • Pretoria, Gauteng, Sudáfrica, 0181
        • LIFE GROENKLOOF-Mary Potter Cancer Centre ( Site 4861)
      • Sandton, Gauteng, Sudáfrica, 2196
        • Sandton Oncology Medical Group (Pty) Ltd-Research ( Site 4863)
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Sudáfrica, 7570
        • Cape Town Oncology Trials ( Site 4864)
  • Suiza
      • Zurich, Suiza, 8058
        • Universitaetsspital Zuerich ( Site 4601)
    • Geneve
      • Genève, Geneve, Suiza, 1211
        • Hôpitaux Universitaires de Genève (HUG)-Oncology ( Site 4603)
    • Vaud
      • Lausanne, Vaud, Suiza, 1011
        • CHUV Centre Hospitalier Universitaire Vaudois ( Site 4602)

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 120 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Tiene melanoma M1D en etapa IV del Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer (AJCC)
  • Es neurológicamente asintomático debido a metástasis cerebrales y no ha recibido terapia con corticosteroides sistémicos en los 10 días anteriores al comienzo de la intervención del estudio.
  • Si son capaces de producir espermatozoides, los participantes masculinos aceptan lo siguiente durante el período de intervención y durante al menos el tiempo necesario para eliminar cada intervención del estudio después de la última dosis de la intervención del estudio. El período de tiempo requerido para continuar con la anticoncepción para cada intervención del estudio es:
  • Lenvatinib: 7 días
  • Se abstiene de tener relaciones sexuales pene-vaginales como su estilo de vida preferido y habitual (abstinencia a largo plazo y persistente) y acepta permanecer abstinente. O
  • Utiliza métodos anticonceptivos a menos que se confirme que es azoospérmico
  • Las participantes femeninas no están embarazadas ni amamantando y no son mujeres en edad fértil (WOCBP) O usan un método anticonceptivo que es altamente efectivo o se abstienen de tener relaciones heterosexuales durante el período de intervención y durante al menos 120 días después de la última dosis de pembrolizumab o pembrolizumab/quavonlimab, o 30 días después de la última dosis de lenvatinib, lo que ocurra en último lugar
  • Tiene una función adecuada del órgano.
  • Las mujeres participantes acuerdan abstenerse de amamantar durante el período de intervención del estudio y durante al menos el tiempo necesario para eliminar la intervención del estudio después de la última dosis de la intervención del estudio. El tiempo requerido para cada intervención del estudio es:
  • MK-1308A: 120 días
  • MK-3475: 120 días
  • Lenvatinib: 30 días

Criterio de exclusión:

  • Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia inmunosupresora dentro de los 10 días anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.
  • Tiene antecedentes o antecedentes de afectación leptomeníngea conocida
  • Ha recibido radioterapia estereotáctica o altamente conformada dentro de las 2 semanas antes del inicio de la dosificación
  • Tiene hemoptisis clínicamente significativa o sangrado tumoral dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
  • Tiene hemorragia intracraneal no tratada o no resuelta de metástasis del sistema nervioso central (SNC)
  • Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
  • Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo en los últimos 2 años
  • Tiene melanoma ocular
  • Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años
  • Tiene antecedentes conocidos de virus de la inmunodeficiencia (VIH)
  • Tiene antecedentes conocidos de hepatitis B o virus de la hepatitis C conocido
  • Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o neumonitis actual
  • Ha recibido tratamiento anticanceroso sistémico previo dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización/asignación
  • Tiene antecedentes de irradiación de todo el cerebro.
  • Ha recibido radioterapia previa dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.
  • Ha tenido una cirugía mayor
  • Ha recibido una vacuna viva o atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio
  • Ha tenido un trasplante alogénico de tejido/órgano sólido

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Coformulación pembrolizumab/quavonlimab + lenvatinib
Los participantes recibirán pembrolizumab/quavonlimab (coformulación de pembrolizumab y quavonlimab) por vía intravenosa (IV) más lenvatinib por vía oral en dosis específicas en días específicos durante una duración total del tratamiento de hasta aproximadamente 2 años.
Biológico: Pembrolizumab
Administrado por infusión IV a una dosis específica en días específicos
Otros nombres:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Biológico: Pembrolizumab/Quavonlimab
Administrado por infusión IV a una dosis específica en días específicos
Otros nombres:
  • MK-1308A
Droga: Lenvatinib
Administrado a través de una cápsula oral a una dosis específica en días específicos
Otros nombres:
  • E7080
  • MK-7902
  • LENVIMA®
Experimental: Pembrolizumab + Lenvatinib
Los participantes recibirán pembrolizumab IV más lenvatinib por vía oral en dosis específicas en días específicos para una duración total del tratamiento de hasta aproximadamente 2 años.
Biológico: Pembrolizumab
Administrado por infusión IV a una dosis específica en días específicos
Otros nombres:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Droga: Lenvatinib
Administrado a través de una cápsula oral a una dosis específica en días específicos
Otros nombres:
  • E7080
  • MK-7902
  • LENVIMA®

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes que experimentan un evento adverso (EA)
Periodo de tiempo: Hasta ~28 meses
Un AA es cualquier evento médico adverso en un participante de un estudio clínico, asociado temporalmente con el uso de la intervención del estudio, se considere o no relacionado con la intervención del estudio. Se informará el porcentaje de participantes que experimenten un EA.
Hasta ~28 meses
Porcentaje de participantes que interrumpen el tratamiento del estudio debido a un EA
Periodo de tiempo: Hasta ~24 meses
Un AA es cualquier evento médico adverso en un participante de un estudio clínico, asociado temporalmente con el uso de la intervención del estudio, se considere o no relacionado con la intervención del estudio. Se informará el porcentaje de participantes que interrumpieron el tratamiento del estudio debido a un EA.
Hasta ~24 meses
Tasa de respuesta objetiva (ORR) según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos 1.1 (RECIST 1.1)
Periodo de tiempo: Hasta ~30 meses
ORR se define como el porcentaje de participantes en la población de análisis que tienen una respuesta completa (RC: desaparición de todas las lesiones diana) o respuesta parcial (PR: a ≥30% de disminución en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de la línea de base de los diámetros). Las respuestas están de acuerdo con RECIST 1.1 evaluadas por una revisión central independiente ciega (BICR). RECIST 1.1 se ha modificado para este estudio para incluir un máximo de 10 lesiones diana y un máximo de 5 lesiones diana por órgano.
Hasta ~30 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Duración de la respuesta (DOR) según RECIST 1.1
Periodo de tiempo: Hasta ~30 meses
Para los participantes en la población de análisis que demuestran una RC confirmada (desaparición de todas las lesiones diana) o una RP confirmada (disminución ≥30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros de referencia), la RDO se define como la tiempo desde la primera RC o PR documentada hasta la enfermedad progresiva (EP) o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. Según RECIST 1.1, la DP se define como un aumento de ≥20 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana. Además del aumento relativo del 20%, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de ≥5 mm. También se considera EP la aparición de ≥ 1 nueva lesión. Las respuestas están de acuerdo con RECIST 1.1 según lo evaluado por BICR. RECIST 1.1 se ha modificado para este estudio para incluir un máximo de 10 lesiones diana y un máximo de 5 lesiones diana por órgano.
Hasta ~30 meses
Tasa de respuesta de metástasis cerebrales (BMRR) por evaluación de respuesta en metástasis cerebrales de neurooncología (RANO-BM)
Periodo de tiempo: Hasta ~30 meses
BMRR se define como el porcentaje de participantes en la población de análisis que logran una RC intracraneal confirmada (desaparición de todas las lesiones, sin uso de corticosteroides y estado clínico estable o mejorado) o PR (disminución ≥30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana). tomando como referencia la suma basal de diámetros, sin progresión de lesiones no diana o lesiones nuevas, uso de corticoides estable o disminuido, o estado clínico estable o mejorado). Las respuestas están de acuerdo con RANO-BM evaluadas por BICR. RANO-BM utiliza una combinación de RECIST 1.1 y datos clínicos para evaluar la respuesta al tratamiento en metástasis cerebrales.
Hasta ~30 meses
Duración de la respuesta de la metástasis cerebral (BM-DOR) por RANO-BM
Periodo de tiempo: Hasta ~30 meses
Para los participantes en la población de análisis que demuestren una RC intracraneal confirmada (desaparición de todas las lesiones, sin uso de corticosteroides, estado clínico estable o mejorado) o PR (disminución ≥30% en la suma de los diámetros de las lesiones objetivo tomando como referencia la suma inicial de diámetros, sin progresión de lesiones no diana o lesiones nuevas, uso estable o reducido de corticosteroides, o estado clínico estable o mejorado), la DRD se define como el tiempo desde la primera RC o PR documentada hasta la EP o la muerte por cualquier causa, cualquiera que sea ocurre primero. Según RANO-BM, la DP se define como un aumento de ≥20 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana y un aumento absoluto de ≥5 mm en ≥1 lesión. También se considera EP el aumento inequívoco de lesiones no diana, la aparición de ≥ 1 lesión nueva o el empeoramiento del estado clínico. Las respuestas están de acuerdo con RANO-BM evaluadas por BICR. RANO-BM utiliza una combinación de RECIST 1.1 y datos clínicos para evaluar la respuesta al tratamiento en metástasis cerebrales.
Hasta ~30 meses
Supervivencia libre de progresión (PFS) según RECIST 1.1
Periodo de tiempo: Hasta ~30 meses
La SLP se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera EP documentada o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. Según RECIST 1.1, la DP se define como un aumento de ≥20 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana. Además del aumento relativo del 20%, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de ≥5 mm. También se considera EP la aparición de una o más lesiones nuevas. Las respuestas están de acuerdo con RECIST 1.1 según lo evaluado por BICR. RECIST 1.1 se ha modificado para este estudio para incluir un máximo de 10 lesiones diana y un máximo de 5 lesiones diana por órgano.
Hasta ~30 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Merck Sharp & Dohme LLC

Investigadores

  • Director de estudio: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

3 de mayo de 2021

Finalización primaria (Estimado)

3 de abril de 2030

Finalización del estudio (Estimado)

3 de abril de 2030

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

5 de enero de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de enero de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

7 de enero de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

22 de diciembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de diciembre de 2023

Última verificación

1 de diciembre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 3475-02D
  • MK-3475-02D (Otro identificador: Merck)
  • KEYMAKER-U02 (Otro identificador: Merck)
  • 2020-003742-36 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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