Badanie częściowe 02D: Bezpieczeństwo i skuteczność pembrolizumabu w skojarzeniu z badanymi czynnikami lub samego pembrolizumabu u uczestników z przerzutami czerniaka do mózgu (MK-3475-02D/KEYMAKER-U02)
27 października 2025 zaktualizowane przez: Merck Sharp & Dohme LLC
Faza 1/2 projektu otwartej platformy parasolowej z ruchomymi ramionami czynników badawczych z lub bez pembrolizumabu lub samego pembrolizumabu u uczestników z czerniakiem (KEYMAKER-U02): badanie częściowe 02D
Badanie cząstkowe 02D jest częścią większego badania badawczego, w ramach którego testowane są eksperymentalne metody leczenia czerniaka, rodzaju raka skóry. Większe badanie to badanie parasolowe.
Celem badania cząstkowego 02D jest ocena bezpieczeństwa i skuteczności eksperymentalnych grup terapeutycznych u pacjentów z programowaną śmiercią komórkową 1 (PD-1) nieleczonych lub narażonych na PD-1 z przerzutami czerniaka do mózgu (MBM) oraz identyfikacja badanego czynnika(ów) które, stosowane w połączeniu, przewyższają dostępne obecnie opcje leczenia/dostępną kontrolę historyczną.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
56
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Eastern Cape
-
Port Elizabeth, Eastern Cape, Afryka Południowa, 6055
- CANCERCARE LANGENHOVEN DRIVE ONCOLOGY CENTRE ( Site 4865)
-
-
Gauteng
-
Pretoria, Gauteng, Afryka Południowa, 0181
- LIFE GROENKLOOF-Mary Potter Cancer Centre ( Site 4861)
-
Sandton, Gauteng, Afryka Południowa, 2196
- Sandton Oncology Medical Group (Pty) Ltd-Research ( Site 4863)
-
-
Western Cape
-
Cape Town, Western Cape, Afryka Południowa, 7570
- Cape Town Oncology Trials ( Site 4864)
-
-
-
-
New South Wales
-
Waratah, New South Wales, Australia, 2298
- Calvary Mater Newcastle ( Site 4404)
-
Wollstonecraft, New South Wales, Australia, 2065
- Melanoma Institute Australia ( Site 4402)
-
-
-
-
-
Paris, Francja, 75010
- A.P.H. Paris, Hopital Saint Louis ( Site 4107)
-
-
Bouches-du-Rhone
-
Marseille, Bouches-du-Rhone, Francja, 13005
- Hopital La Timone ( Site 4103)
-
-
Gironde
-
Bordeaux, Gironde, Francja, 33075
- CHU de Bordeaux- Hopital Saint Andre ( Site 4108)
-
-
Haute-Garonne
-
Toulouse, Haute-Garonne, Francja, 31059
- Institut Claudius Regaud ( Site 4105)
-
-
Rhone
-
Pierre-Bénite, Rhone, Francja, 69495
- Centre Hospitalier Lyon Sud ( Site 4102)
-
-
Île-de-France Region
-
Villejuif, Île-de-France Region, Francja, 94805
- Gustave Roussy ( Site 4101)
-
-
-
-
Catalonia
-
Barcelona, Catalonia, Hiszpania, 08036
- HOSPITAL CLÍNIC DE BARCELONA-ICHMO- Clinic Institut of Haematological and Oncological diseases ( Site 4801)
-
-
Madrid, Comunidad de
-
Madrid, Madrid, Comunidad de, Hiszpania, 28034
- Hospital Universitario Ramón y Cajal ( Site 4802)
-
-
-
-
-
Afula, Izrael, 1834111
- HaEmek Medical Center ( Site 4703)
-
Haifa, Izrael, 3109601
- Rambam Health Care Campus-Oncology ( Site 4704)
-
Jerusalem, Izrael, 9112001
- Hadassah Ein Karem Jerusalem ( Site 4702)
-
Petah Tikva, Izrael, 4941492
- Rabin Medical Center-Oncology ( Site 4705)
-
Ramat Gan, Izrael, 5265601
- Chaim Sheba Medical Center ( Site 4701)
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90025
- The Angeles Clinic and Research Institute ( Site 4009)
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
- UCLA Hematology & Oncology ( Site 4004)
-
Santa Monica, California, Stany Zjednoczone, 90404
- Providence Saint John's Health Center ( Site 4010)
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
- University of Colorado, Anschutz Cancer Pavilion ( Site 4012)
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins ( Site 4022)
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
- NYU Clinical Cancer Center ( Site 4002)
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
- Duke Cancer Institute ( Site 4005)
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43221
- Martha Morehouse Tower ( Site 4020)
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Stany Zjednoczone, 22031
- Inova Schar Cancer Institute ( Site 4011)
-
-
-
-
-
Zurich, Szwajcaria, 8058
- Universitaetsspital Zuerich ( Site 4601)
-
-
Canton of Geneva
-
Geneva, Canton of Geneva, Szwajcaria, 1211
- Hôpitaux Universitaires de Genève (HUG)-Oncology ( Site 4603)
-
-
Canton of Vaud
-
Lausanne, Canton of Vaud, Szwajcaria, 1011
- CHUV Centre Hospitalier Universitaire Vaudois ( Site 4602)
-
-
-
-
-
Milan, Włochy, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori di Milano ( Site 4399)
-
Milan, Włochy, 20141
- Istituto Europeo di Oncologia ( Site 4301)
-
Napoli, Włochy, 80131
- Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale ( Site 4302)
-
Padua, Włochy, 35128
- Istituto Oncologico Veneto IRCCS ( Site 4355)
-
Siena, Włochy, 53100
- Policlinico Le Scotte - A.O. Senese ( Site 4377)
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 120 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Ma Amerykański Połączony Komitet ds. Raka (AJCC) Stopień IV, czerniak M1D
- Nie ma neurologicznych objawów przerzutów do mózgu i nie otrzymał systemowej terapii kortykosteroidami w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem interwencji w ramach badania
- Jeśli są w stanie wyprodukować nasienie, uczestnicy płci męskiej zgadzają się na następujące warunki w okresie interwencji i co najmniej przez czas potrzebny do wyeliminowania każdej interwencji w ramach badania po ostatniej dawce interwencji w ramach badania. Długość czasu wymaganego do kontynuowania antykoncepcji dla każdej interwencji badawczej wynosi:
- Lenwatynib: 7 dni
- Powstrzymuje się od stosunku prąciowo-pochwowego jako preferowanego i zwykłego stylu życia (abstynencja długoterminowa i uporczywa) i zgadza się pozostać abstynentem. LUB
- Stosuje antykoncepcję, chyba że potwierdzono azoospermię
- Uczestniczki nie są w ciąży ani nie karmią piersią i nie są kobietami zdolnymi do zajścia w ciążę (WOCBP) LUB stosują metodę antykoncepcji, która jest wysoce skuteczna, lub powstrzymują się od współżycia heteroseksualnego w okresie interwencji i przez co najmniej 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki pembrolizumabu lub pembrolizumabu/quavonlimabu lub 30 dni po ostatniej dawce lenwatynibu, w zależności od tego, co nastąpi później
- Ma odpowiednią funkcję narządów
- Uczestniczki zgadzają się powstrzymać od karmienia piersią w okresie interwencji w badaniu i co najmniej przez czas potrzebny do wyeliminowania interwencji w badaniu po ostatniej dawce interwencji w badaniu. Czas potrzebny na każdą interwencję badawczą wynosi:
- MK-1308A: 120 dni
- MK-3475: 120 dni
- Lenwatynib: 30 dni
Kryteria wyłączenia:
- Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje leczenie immunosupresyjne w ciągu 10 dni przed pierwszą dawką badanej interwencji
- Ma obecnie lub w przeszłości znane zajęcie opon mózgowo-rdzeniowych
- Otrzymał stereotaktyczną lub wysoce konformalną radioterapię w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem dawkowania
- Ma klinicznie istotne krwioplucie lub krwawienie z guza w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
- Ma nieleczony lub nierozwiązany krwotok śródczaszkowy z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN)
- Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego
- Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 2 lat
- Ma czerniaka oka
- Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat
- Ma znaną historię wirusa niedoboru odporności (HIV)
- Znana historia wirusowego zapalenia wątroby typu B lub znanego wirusa zapalenia wątroby typu C
- Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub aktualnego zapalenia płuc
- Otrzymał wcześniej ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową w ciągu 4 tygodni przed randomizacją/przydziałem
- Ma historię napromieniania całego mózgu
- Otrzymał wcześniej radioterapię w ciągu 2 tygodni od pierwszej dawki badanej interwencji
- Przeszedł poważną operację
- Otrzymał żywą lub żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanej interwencji
- Przeszedł allogeniczny przeszczep tkanki/narządu miąższowego
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Preparat złożony Pembrolizumab/Quavonlimab + Lenwatynib
Uczestnicy będą otrzymywać pembrolizumab/quavonlimab (połączenie pembrolizumabu i kwavonlimabu) dożylnie (IV) plus lenwatynib doustnie w określonych dawkach w określone dni przez całkowity czas trwania leczenia do około 2 lat.
|
Podawany we wlewie dożylnym w określonej dawce w określone dni
Inne nazwy:
Podawany we wlewie dożylnym w określonej dawce w określone dni
Inne nazwy:
Podawany w postaci kapsułki doustnej w określonej dawce w określone dni
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Pembrolizumab + Lenwatynib
Uczestnicy będą otrzymywać pembrolizumab IV plus lenwatynib doustnie w określonych dawkach w określone dni przez całkowity czas trwania leczenia do około 2 lat.
|
Podawany we wlewie dożylnym w określonej dawce w określone dni
Inne nazwy:
Podawany w postaci kapsułki doustnej w określonej dawce w określone dni
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek uczestników, u których wystąpiło zdarzenie niepożądane (AE)
Ramy czasowe: Do ~28 miesięcy
|
AE to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, czasowo związane z zastosowaniem interwencji w badaniu, bez względu na to, czy jest uważane za związane z interwencją w badaniu.
Zgłoszony zostanie odsetek uczestników, u których wystąpiło AE.
|
Do ~28 miesięcy
|
|
Odsetek uczestników, którzy przerwali badane leczenie z powodu zdarzenia niepożądanego
Ramy czasowe: Do ~24 miesięcy
|
AE to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, czasowo związane z zastosowaniem interwencji w badaniu, bez względu na to, czy jest uważane za związane z interwencją w badaniu.
Zgłoszony zostanie odsetek uczestników, którzy przerwali leczenie w ramach badania z powodu zdarzenia niepożądanego.
|
Do ~24 miesięcy
|
|
Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych 1,1 (RECIST 1,1)
Ramy czasowe: Do ~30 miesięcy
|
ORR definiuje się jako odsetek uczestników w analizowanej populacji, u których wystąpiła całkowita odpowiedź (CR: zniknięcie wszystkich docelowych zmian) lub częściowa odpowiedź (PR: przy ≥30% zmniejszeniu sumy średnic docelowych zmian, biorąc jako punkt odniesienia bazowa suma średnic).
Odpowiedzi są zgodne z RECIST 1.1 zgodnie z oceną dokonaną w ramach niezależnej, centralnej oceny zaślepionej (BICR).
RECIST 1.1 został zmodyfikowany na potrzeby tego badania, aby obejmował maksymalnie 10 docelowych zmian chorobowych i maksymalnie 5 docelowych zmian chorobowych na narząd.
|
Do ~30 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas trwania odpowiedzi (DOR) zgodnie z RECIST 1.1
Ramy czasowe: Do ~30 miesięcy
|
W przypadku uczestników analizowanej populacji, którzy wykazują potwierdzony CR (zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych) lub potwierdzony PR (≥30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic), DOR definiuje się jako czas od pierwszego udokumentowanego CR lub PR do progresji choroby (PD) lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Zgodnie z RECIST 1.1 PD definiuje się jako ≥20% wzrost sumy średnic zmian docelowych.
Oprócz względnego wzrostu o 20%, suma musi również wykazywać bezwzględny wzrost o ≥5 mm.
Za PD uważa się również pojawienie się ≥1 nowej zmiany.
Odpowiedzi są zgodne z RECIST 1.1 według oceny BICR.
RECIST 1.1 został zmodyfikowany na potrzeby tego badania, aby obejmował maksymalnie 10 docelowych zmian chorobowych i maksymalnie 5 docelowych zmian chorobowych na narząd.
|
Do ~30 miesięcy
|
|
Wskaźnik odpowiedzi na przerzuty do mózgu (BMRR) według oceny odpowiedzi w neuroonkologii Przerzuty do mózgu (RANO-BM)
Ramy czasowe: Do ~30 miesięcy
|
BMRR definiuje się jako odsetek uczestników w analizowanej populacji, u których uzyskano potwierdzoną CR wewnątrzczaszkową (ustąpienie wszystkich zmian, brak stosowania kortykosteroidów oraz stabilny lub poprawiony stan kliniczny) lub PR (≥30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian biorąc jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic, brak progresji zmian niedocelowych lub nowych zmian, stabilne lub zmniejszone zużycie kortykosteroidów lub stabilny lub poprawiony stan kliniczny).
Odpowiedzi są zgodne z RANO-BM według oceny BICR.
RANO-BM wykorzystuje kombinację RECIST 1.1 i danych klinicznych do oceny odpowiedzi na leczenie przerzutów do mózgu.
|
Do ~30 miesięcy
|
|
Czas trwania odpowiedzi na przerzuty do mózgu (BM-DOR) według RANO-BM
Ramy czasowe: Do ~30 miesięcy
|
Dla uczestników analizowanej populacji, którzy wykażą potwierdzoną CR wewnątrzczaszkową (ustąpienie wszystkich zmian, niestosowanie kortykosteroidów, stabilny lub poprawiony stan kliniczny) lub PR (≥30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian, przyjmując jako punkt odniesienia sumę wyjściową średnic, brak progresji zmian niedocelowych lub nowych, stabilne lub zmniejszone zużycie kortykosteroidów lub stabilny lub poprawiony stan kliniczny), DOR definiuje się jako czas od pierwszego udokumentowanego CR lub PR do PD lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od występuje jako pierwszy.
Według RANO-BM, PD definiuje się jako ≥20% wzrost sumy średnic docelowych zmian i bezwzględny wzrost ≥5 mm w ≥1 zmianie.
Jednoznaczny wzrost zmian niedocelowych, pojawienie się ≥1 nowej zmiany lub pogorszenie stanu klinicznego jest również uważane za PD.
Odpowiedzi są zgodne z RANO-BM według oceny BICR.
RANO-BM wykorzystuje kombinację RECIST 1.1 i danych klinicznych do oceny odpowiedzi na leczenie przerzutów do mózgu.
|
Do ~30 miesięcy
|
|
Czas przeżycia bez progresji choroby (PFS) według RECIST 1.1
Ramy czasowe: Do ~30 miesięcy
|
PFS definiuje się jako czas od randomizacji do pierwszej udokumentowanej choroby Parkinsona lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Zgodnie z RECIST 1.1 PD definiuje się jako ≥20% wzrost sumy średnic zmian docelowych.
Oprócz względnego wzrostu o 20%, suma musi również wykazywać bezwzględny wzrost o ≥5 mm.
Pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian jest również uważane za PD.
Odpowiedzi są zgodne z RECIST 1.1 według oceny BICR.
RECIST 1.1 został zmodyfikowany na potrzeby tego badania, aby obejmował maksymalnie 10 docelowych zmian chorobowych i maksymalnie 5 docelowych zmian chorobowych na narząd.
|
Do ~30 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
3 maja 2021
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
17 października 2025
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
17 października 2025
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
5 stycznia 2021
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
5 stycznia 2021
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
7 stycznia 2021
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
28 października 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
27 października 2025
Ostatnia weryfikacja
1 października 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Nowotwory według typu histologicznego
- Choroby skórne
- Nowotwory neuroektodermalne
- Nowotwory, komórki rozrodcze i embrionalne
- Nowotwory, tkanka nerwowa
- Guzy neuroendokrynne
- Nevi i czerniaki
- Nowotwory skóry
- Choroby skóry i tkanki łącznej
- Czerniak
- Choroba Parkinsona 4, autosomalne dominujące ciało Lewy
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego
- Środki przeciwnowotworowe
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Inhibitory kinazy białkowej
- pembrolizumab
- Lenvatinib
Inne numery identyfikacyjne badania
- 3475-02D
- MK-3475-02D (Inny identyfikator: MSD)
- KEYMAKER-U02 (Inny identyfikator: MSD)
- 2020-003742-36 (Numer EudraCT)
- U1111-1293-5704 (Identyfikator rejestru: UTN)
- 2023-506315-17-00 (Identyfikator rejestru: EU CT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .