子研究 02D：帕博利珠单抗联合研究药物或帕博利珠单抗单独治疗黑色素瘤脑转移患者的安全性和有效性 (MK-3475-02D/KEYMAKER-U02)
2023年12月20日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
在黑色素瘤参与者中使用或不使用 Pembrolizumab 或单独使用 Pembrolizumab 的研究药物的 1/2 期开放标签滚臂伞式平台设计 (KEYMAKER-U02)：子研究 02D
子研究 02D 是一项更大的研究的一部分，该研究正在测试黑色素瘤（一种皮肤癌）的实验性治疗方法。 更大的研究是伞式研究。
子研究 02D 的目标是评估研究治疗组在程序性细胞死亡 1 (PD-1) 初治或 PD-1 暴露的黑色素瘤脑转移 (MBM) 参与者中的安全性和有效性，并确定研究药物当结合使用时，优于当前可用的治疗选择/历史控制。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
300
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Toll Free Number
- 电话号码：1-888-577-8839
- 邮箱：Trialsites@merck.com
学习地点
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Afula、以色列、1834111
- HaEmek Medical Center ( Site 4703)
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Haifa、以色列、3109601
- Rambam Health Care Campus-Oncology ( Site 4704)
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Jerusalem、以色列、9112001
- Hadassah Ein Karem Jerusalem ( Site 4702)
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Petah-Tikva、以色列、4941492
- Rabin Medical Center-Oncology ( Site 4705)
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Ramat Gan、以色列、5265601
- Chaim Sheba Medical Center ( Site 4701)
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Eastern Cape
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Port Elizabeth、Eastern Cape、南非、6055
- CANCERCARE LANGENHOVEN DRIVE ONCOLOGY CENTRE ( Site 4865)
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Gauteng
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Pretoria、Gauteng、南非、0181
- LIFE GROENKLOOF-Mary Potter Cancer Centre ( Site 4861)
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Sandton、Gauteng、南非、2196
- Sandton Oncology Medical Group (Pty) Ltd-Research ( Site 4863)
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Western Cape
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Cape Town、Western Cape、南非、7570
- Cape Town Oncology Trials ( Site 4864)
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Milano、意大利、20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori di Milano ( Site 4399)
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Milano、意大利、20141
- Istituto Europeo di Oncologia ( Site 4301)
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Napoli、意大利、80131
- Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale ( Site 4302)
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Padova、意大利、35128
- Istituto Oncologico Veneto IRCCS ( Site 4355)
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Siena、意大利、53100
- Policlinico Le Scotte - A.O. Senese ( Site 4377)
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Paris、法国、75010
- A.P.H. Paris, Hopital Saint Louis ( Site 4107)
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Bouches-du-Rhone
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Marseille、Bouches-du-Rhone、法国、13005
- Hopital La Timone ( Site 4103)
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Gironde
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Bordeaux、Gironde、法国、33075
- CHU de Bordeaux- Hopital Saint Andre ( Site 4108)
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Haute-Garonne
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Toulouse cedex 9、Haute-Garonne、法国、31059
- Institut Claudius Regaud ( Site 4105)
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Ile-de-France
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Villejuif、Ile-de-France、法国、94800
- Gustave Roussy ( Site 4101)
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Rhone
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Pierre Benite、Rhone、法国、69495
- Centre Hospitalier Lyon Sud ( Site 4102)
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New South Wales
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Waratah、New South Wales、澳大利亚、2298
- Calvary Mater Newcastle ( Site 4404)
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Wollstonecraft、New South Wales、澳大利亚、2065
- Melanoma Institute Australia ( Site 4402)
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Zurich、瑞士、8058
- Universitaetsspital Zuerich ( Site 4601)
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Geneve
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Genève、Geneve、瑞士、1211
- Hôpitaux Universitaires de Genève (HUG)-Oncology ( Site 4603)
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Vaud
-
Lausanne、Vaud、瑞士、1011
- CHUV Centre Hospitalier Universitaire Vaudois ( Site 4602)
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-
-
California
-
Los Angeles、California、美国、90025
- The Angeles Clinic and Research Institute ( Site 4009)
-
Los Angeles、California、美国、90095
- UCLA Hematology & Oncology ( Site 4004)
-
Santa Monica、California、美国、90404
- Providence Saint John's Health Center ( Site 4010)
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-
Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- University of Colorado, Anschutz Cancer Pavilion ( Site 4012)
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21287
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins ( Site 4022)
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New York
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New York、New York、美国、10016
- NYU Clinical Cancer Center ( Site 4002)
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North Carolina
-
Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke Cancer Institute ( Site 4005)
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43221
- Martha Morehouse Tower ( Site 4020)
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Virginia
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Fairfax、Virginia、美国、22031
- Inova Schar Cancer Institute ( Site 4011)
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Cataluna
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Barcelona、Cataluna、西班牙、08036
- HOSPITAL CLÍNIC DE BARCELONA-ICHMO- Clinic Institut of Haematological and Oncological diseases ( Sit
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Madrid, Comunidad De
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Madrid、Madrid, Comunidad De、西班牙、28034
- Hospital Universitario Ramón y Cajal ( Site 4802)
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 120年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 美国癌症联合委员会 (AJCC) IV 期 M1D 黑色素瘤
- 脑转移没有神经系统症状，并且在开始研究干预前 10 天内未接受全身性皮质类固醇治疗
- 如果能够产生精子，则男性参与者同意在干预期间以及至少在最后一次研究干预后消除每项研究干预所需的时间内同意以下内容。 每次研究干预持续避孕所需的时间长度为：
- 乐伐替尼：7天
- 放弃将阴茎-阴道性交作为他们的首选和通常的生活方式（长期和坚持禁欲）并同意保持禁欲。 要么
- 除非确认无精子症，否则使用避孕措施
- 女性参与者未怀孕或未哺乳，并且不是有生育能力的女性 (WOCBP) 或使用高效的避孕方法或在干预期间和最后一次给药后至少 120 天内戒除异性性交pembrolizumab 或 pembrolizumab/quavonlimab，或最后一剂 lenvatinib 后 30 天，以最后发生者为准
- 有足够的器官功能
- 女性参与者同意在研究干预期间和至少在最后一次研究干预后消除研究干预所需的时间内停止母乳喂养。 每次研究干预所需的时间长度为：
- MK-1308A：120 天
- MK-3475：120 天
- 乐伐替尼：30天
排除标准：
- 在第一次研究干预前 10 天内被诊断为免疫缺陷或正在接受免疫抑制治疗
- 有已知软脑膜受累的当前或历史
- 在给药开始前 2 周内接受过立体定向或高度适形放疗
- 在研究药物首次给药前 2 周内出现有临床意义的咯血或肿瘤出血
- 中枢神经系统 (CNS) 转移引起的颅内出血未经治疗或未解决
- 有需要全身治疗的活动性感染
- 在过去 2 年内有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗
- 患有眼部黑色素瘤
- 在过去 2 年内患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病
- 有已知的免疫缺陷病毒（HIV）病史
- 有已知的乙型肝炎病史或已知的丙型肝炎病毒
- 有需要类固醇治疗的（非感染性）肺炎病史或目前患有肺炎
- 在随机化/分配前 4 周内接受过全身抗癌治疗
- 有全脑照射史
- 在首次研究干预后 2 周内接受过放疗
- 做过大手术
- 在第一剂研究干预前 30 天内接受过活疫苗或减毒活疫苗
- 进行过同种异体组织/实体器官移植
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：联合制剂 Pembrolizumab/Quavonlimab + Lenvatinib
参与者将接受 pembrolizumab/quavonlimab（pembrolizumab 和 quavonlimab 的复合制剂）静脉注射 (IV) 加乐伐替尼在指定日期以指定剂量口服，总治疗持续时间长达约 2 年。
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在指定日期以指定剂量通过静脉输注给药
其他名称：
在指定日期以指定剂量通过静脉输注给药
其他名称：
在指定日期以指定剂量通过口服胶囊给药
其他名称：
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实验性的：派姆单抗 + 乐伐替尼
参与者将在指定日期以指定剂量口服 pembrolizumab IV 加乐伐替尼，总治疗持续时间长达约 2 年。
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在指定日期以指定剂量通过静脉输注给药
其他名称：
在指定日期以指定剂量通过口服胶囊给药
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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经历不良事件 (AE) 的参与者百分比
大体时间：长达~28个月
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AE 是临床研究参与者的任何不良医学事件，暂时与研究干预的使用相关，无论是否被认为与研究干预相关。
将报告经历 AE 的参与者的百分比。
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长达~28个月
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因 AE 停止研究治疗的参与者百分比
大体时间：长达 ~24 个月
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AE 是临床研究参与者的任何不良医学事件，暂时与研究干预的使用相关，无论是否被认为与研究干预相关。
将报告因 AE 停止研究治疗的参与者百分比。
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长达 ~24 个月
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根据实体瘤反应评估标准 1.1 (RECIST 1.1) 的客观反应率 (ORR)
大体时间：长达约 30 个月
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ORR 定义为分析人群中具有完全反应（CR：所有目标病灶消失）或部分反应（PR：目标病灶直径总和减少≥30%，以参考直径的基线总和）。
响应根据 RECIST 1.1，由盲法独立中央审查 (BICR) 评估。
RECIST 1.1 已针对本研究进行了修改，以包括最多 10 个目标病变和每个器官最多 5 个目标病变。
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长达约 30 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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根据 RECIST 1.1 的反应持续时间 (DOR)
大体时间：长达约 30 个月
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对于证实 CR（所有靶病灶消失）或证实 PR（靶病灶直径总和减少 ≥ 30%，以基线直径总和为参考）的分析人群参与者，DOR 定义为从首次记录的 CR 或 PR 到疾病进展 (PD) 或因任何原因死亡（以先发生者为准）的时间。
根据 RECIST 1.1，PD 定义为目标病灶直径总和增加≥20%。
除了 20% 的相对增加外，总和还必须证明绝对增加 ≥ 5 毫米。
出现≥1个新病灶也被认为是PD。
响应根据 BICR 评估的 RECIST 1.1。
RECIST 1.1 已针对本研究进行了修改，以包括最多 10 个目标病变和每个器官最多 5 个目标病变。
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长达约 30 个月
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根据神经肿瘤学脑转移反应评估 (RANO-BM) 的脑转移反应率 (BMRR)
大体时间：长达约 30 个月
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BMRR 定义为在分析人群中实现确认颅内 CR（所有病灶消失、未使用皮质类固醇且临床状态稳定或改善）或 PR（目标病灶直径总和减少≥30%）的参与者百分比参考直径的基线总和、非目标病变或新病变无进展、皮质类固醇使用稳定或减少、或临床状态稳定或改善）。
响应根据 RANO-BM 由 BICR 评估。
RANO-BM 结合使用 RECIST 1.1 和临床数据来评估对脑转移治疗的反应。
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长达约 30 个月
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每个 RANO-BM 的脑转移反应持续时间 (BM-DOR)
大体时间：长达约 30 个月
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对于证实颅内 CR（所有病灶消失，未使用皮质类固醇，临床状态稳定或改善）或 PR（以基线总和为参考，目标病灶直径总和减少≥30%）的分析人群参与者直径、非目标病灶或新病灶无进展、皮质类固醇使用稳定或减少、或临床状态稳定或改善），DOR 定义为从首次记录的 CR 或 PR 到 PD 或因任何原因死亡的时间，以任何原因为准首先发生。
根据 RANO-BM，PD 定义为目标病灶直径总和增加 ≥ 20%，且 ≥ 1 个病灶绝对增加 ≥ 5 mm。
非靶病灶明显增加、出现≥1 个新病灶或临床状态恶化也被认为是 PD。
响应根据 RANO-BM 由 BICR 评估。
RANO-BM 结合使用 RECIST 1.1 和临床数据来评估对脑转移治疗的反应。
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长达约 30 个月
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根据 RECIST 1.1 的无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达约 30 个月
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PFS 定义为从随机化到首次记录到 PD 或因任何原因死亡的时间，以先发生者为准。
根据 RECIST 1.1，PD 定义为目标病灶直径总和增加≥20%。
除了 20% 的相对增加外，总和还必须证明绝对增加 ≥ 5 毫米。
一个或多个新病灶的出现也被认为是 PD。
响应根据 BICR 评估的 RECIST 1.1。
RECIST 1.1 已针对本研究进行了修改，以包括最多 10 个目标病变和每个器官最多 5 个目标病变。
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长达约 30 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Medical Director、Merck Sharp & Dohme LLC
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年5月3日
初级完成 (估计的)
2030年4月3日
研究完成 (估计的)
2030年4月3日
研究注册日期
首次提交
2021年1月5日
首先提交符合 QC 标准的
2021年1月5日
首次发布 (实际的)
2021年1月7日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年12月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年12月20日
最后验证
2023年12月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 3475-02D
- MK-3475-02D (其他标识符：Merck)
- KEYMAKER-U02 (其他标识符：Merck)
- 2020-003742-36 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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派姆单抗的临床试验
-
Ikena OncologyGilead Sciences终止乳腺癌 | 头颈癌 | 妇科肿瘤 | 大肠癌 | 胰腺癌 | 胃腺癌 | 肺腺癌 | 晚期实体瘤美国
-
University of Kansas Medical CenterMerck Sharp & Dohme LLC主动，不招人
-
1ST Biotherapeutics, Inc.Merck Sharp & Dohme LLC招聘中
-
Kineta Inc.Merck Sharp & Dohme LLC招聘中黑色素瘤 | 肉瘤 | 肾癌 | 癌 | 癌症 | 乳腺癌 | 头颈癌 | 胃癌 | 胰腺癌 | 食道癌 | 卵巢癌 | 肺癌 | 实体瘤 | 前列腺癌 | 结直肠癌 | 甲状腺癌 | 子宫癌美国
-
Second Affiliated Hospital, School of Medicine,...Tongji Hospital; Qilu Hospital of Shandong University; First Hospital of China Medical University 和其他合作者招聘中
-
University of Turin, Italy未知