Delstudie 02D: Sikkerhet og effekt av Pembrolizumab i kombinasjon med undersøkelsesmidler eller Pembrolizumab alene hos deltakere med melanom hjernemetastase (MK-3475-02D/KEYMAKER-U02)
27. oktober 2025 oppdatert av: Merck Sharp & Dohme LLC
En fase 1/2 åpen etikett for rullende paraplyplattformdesign av etterforskningsagenter med eller uten Pembrolizumab eller Pembrolizumab alene hos deltakere med melanom (KEYMAKER-U02): Delstudie 02D
Delstudie 02D er en del av en større forskningsstudie som tester eksperimentelle behandlinger for melanom, en type hudkreft. Den større studien er paraplystudien.
Målet med delstudie 02D er å evaluere sikkerheten og effekten av undersøkelsesbehandlingsarmer i programmert celledød 1 (PD-1) naive eller PD-1 eksponerte deltakere med melanom hjernemetastase (MBM) og å identifisere undersøkelsesmiddelet(e) som, når de brukes i kombinasjon, er overlegne i forhold til dagens behandlingsalternativer/historisk kontroll tilgjengelig.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
56
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Waratah, New South Wales, Australia, 2298
- Calvary Mater Newcastle ( Site 4404)
-
Wollstonecraft, New South Wales, Australia, 2065
- Melanoma Institute Australia ( Site 4402)
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90025
- The Angeles Clinic and Research Institute ( Site 4009)
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90095
- UCLA Hematology & Oncology ( Site 4004)
-
Santa Monica, California, Forente stater, 90404
- Providence Saint John's Health Center ( Site 4010)
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- University of Colorado, Anschutz Cancer Pavilion ( Site 4012)
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins ( Site 4022)
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10016
- NYU Clinical Cancer Center ( Site 4002)
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
- Duke Cancer Institute ( Site 4005)
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43221
- Martha Morehouse Tower ( Site 4020)
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
- Inova Schar Cancer Institute ( Site 4011)
-
-
-
-
-
Paris, Frankrike, 75010
- A.P.H. Paris, Hopital Saint Louis ( Site 4107)
-
-
Bouches-du-Rhone
-
Marseille, Bouches-du-Rhone, Frankrike, 13005
- Hopital La Timone ( Site 4103)
-
-
Gironde
-
Bordeaux, Gironde, Frankrike, 33075
- CHU de Bordeaux- Hopital Saint Andre ( Site 4108)
-
-
Haute-Garonne
-
Toulouse, Haute-Garonne, Frankrike, 31059
- Institut Claudius Regaud ( Site 4105)
-
-
Rhone
-
Pierre-Bénite, Rhone, Frankrike, 69495
- Centre Hospitalier Lyon Sud ( Site 4102)
-
-
Île-de-France Region
-
Villejuif, Île-de-France Region, Frankrike, 94805
- Gustave Roussy ( Site 4101)
-
-
-
-
-
Afula, Israel, 1834111
- HaEmek Medical Center ( Site 4703)
-
Haifa, Israel, 3109601
- Rambam Health Care Campus-Oncology ( Site 4704)
-
Jerusalem, Israel, 9112001
- Hadassah Ein Karem Jerusalem ( Site 4702)
-
Petah Tikva, Israel, 4941492
- Rabin Medical Center-Oncology ( Site 4705)
-
Ramat Gan, Israel, 5265601
- Chaim Sheba Medical Center ( Site 4701)
-
-
-
-
-
Milan, Italia, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori di Milano ( Site 4399)
-
Milan, Italia, 20141
- Istituto Europeo di Oncologia ( Site 4301)
-
Napoli, Italia, 80131
- Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale ( Site 4302)
-
Padua, Italia, 35128
- Istituto Oncologico Veneto IRCCS ( Site 4355)
-
Siena, Italia, 53100
- Policlinico Le Scotte - A.O. Senese ( Site 4377)
-
-
-
-
Catalonia
-
Barcelona, Catalonia, Spania, 08036
- HOSPITAL CLÍNIC DE BARCELONA-ICHMO- Clinic Institut of Haematological and Oncological diseases ( Site 4801)
-
-
Madrid, Comunidad de
-
Madrid, Madrid, Comunidad de, Spania, 28034
- Hospital Universitario Ramón y Cajal ( Site 4802)
-
-
-
-
-
Zurich, Sveits, 8058
- Universitaetsspital Zuerich ( Site 4601)
-
-
Canton of Geneva
-
Geneva, Canton of Geneva, Sveits, 1211
- Hôpitaux Universitaires de Genève (HUG)-Oncology ( Site 4603)
-
-
Canton of Vaud
-
Lausanne, Canton of Vaud, Sveits, 1011
- CHUV Centre Hospitalier Universitaire Vaudois ( Site 4602)
-
-
-
-
Eastern Cape
-
Port Elizabeth, Eastern Cape, Sør-Afrika, 6055
- CANCERCARE LANGENHOVEN DRIVE ONCOLOGY CENTRE ( Site 4865)
-
-
Gauteng
-
Pretoria, Gauteng, Sør-Afrika, 0181
- LIFE GROENKLOOF-Mary Potter Cancer Centre ( Site 4861)
-
Sandton, Gauteng, Sør-Afrika, 2196
- Sandton Oncology Medical Group (Pty) Ltd-Research ( Site 4863)
-
-
Western Cape
-
Cape Town, Western Cape, Sør-Afrika, 7570
- Cape Town Oncology Trials ( Site 4864)
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 120 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Har American Joint Committee on Cancer (AJCC) Stage IV, M1D melanom
- Er nevrologisk asymptomatisk fra hjernemetastaser og har ikke mottatt systemisk kortikosteroidbehandling i løpet av de 10 dagene før start av studieintervensjon
- Hvis de er i stand til å produsere sæd, samtykker mannlige deltakere til følgende under intervensjonsperioden og i minst den tiden som trengs for å eliminere hver studieintervensjon etter den siste dosen av studieintervensjonen. Hvor lang tid det tar å fortsette prevensjon for hver studieintervensjon er:
- Lenvatinib: 7 dager
- Avstår fra penis-vaginalt samleie som deres foretrukne og vanlige livsstil (avholdende på en langsiktig og vedvarende basis) og godtar å forbli avholdende. ELLER
- Bruker prevensjon med mindre det er bekreftet at det er azoospermisk
- Kvinnelige deltakere er ikke gravide eller ammer og er enten ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) ELLER bruker en prevensjonsmetode som er svært effektiv eller avstår fra heterofile samleie i intervensjonsperioden og i minst 120 dager etter siste dose pembrolizumab eller pembrolizumab/quavonlimab, eller 30 dager etter siste dose lenvatinib, avhengig av hva som inntreffer sist
- Har tilstrekkelig organfunksjon
- Kvinnelige deltakere samtykker i å avstå fra amming i løpet av studieintervensjonsperioden og i minst den tiden som trengs for å eliminere studieintervensjon etter siste dose av studieintervensjon. Tiden som kreves for hver studieintervensjon er:
- MK-1308A: 120 dager
- MK-3475: 120 dager
- Lenvatinib: 30 dager
Ekskluderingskriterier:
- Har en diagnose av immunsvikt eller får immunsuppressiv behandling innen 10 dager før første dose av studieintervensjon
- Har nåværende eller tidligere kjent leptomeningeal involvering
- Har mottatt stereotaktisk eller svært konform strålebehandling innen 2 uker før start av dosering
- Har klinisk signifikant hemoptyse eller tumorblødning innen 2 uker før den første dosen av studiemedikamentet
- Har ubehandlet eller uløst intrakraniell blødning fra sentralnervesystemet (CNS) metastaser
- Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
- Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling i løpet av de siste 2 årene
- Har okulært melanom
- Har en aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene
- Har kjent historie med immunsviktvirus (HIV)
- Har kjent historie med hepatitt B eller kjent hepatitt C-virus
- Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller nåværende pneumonitt
- Har mottatt tidligere systemisk kreftbehandling innen 4 uker før randomisering/tildeling
- Har en historie med helhjernebestråling
- Har mottatt tidligere strålebehandling innen 2 uker etter første dose med studieintervensjon
- Har hatt en større operasjon
- Har mottatt en levende eller levende svekket vaksine innen 30 dager før første dose av studieintervensjon
- Har hatt allogen vev/fast organtransplantasjon
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Koformulering Pembrolizumab/Quavonlimab + Lenvatinib
Deltakerne vil få pembrolizumab/quavonlimab (samformulering av pembrolizumab og quavonlimab) intravenøst (IV) pluss lenvatinib oralt i spesifiserte doser på spesifiserte dager for en total behandlingsvarighet på opptil ca. 2 år.
|
Administrert via IV infusjon i en spesifisert dose på angitte dager
Andre navn:
Administrert via IV infusjon i en spesifisert dose på angitte dager
Andre navn:
Administrert via oral kapsel i en spesifisert dose på angitte dager
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Pembrolizumab + Lenvatinib
Deltakerne vil få pembrolizumab IV pluss lenvatinib oralt i spesifiserte doser på spesifiserte dager for en total behandlingsvarighet på opptil ca. 2 år.
|
Administrert via IV infusjon i en spesifisert dose på angitte dager
Andre navn:
Administrert via oral kapsel i en spesifisert dose på angitte dager
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel av deltakerne som opplever en uønsket hendelse (AE)
Tidsramme: Opptil ~28 måneder
|
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en klinisk studiedeltaker, tidsmessig assosiert med bruken av studieintervensjon, uansett om den anses relatert til studieintervensjonen eller ikke.
Prosentandelen av deltakere som opplever en AE vil bli rapportert.
|
Opptil ~28 måneder
|
|
Andel av deltakerne som avbryter studiebehandling på grunn av en AE
Tidsramme: Opptil ~24 måneder
|
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en klinisk studiedeltaker, tidsmessig assosiert med bruken av studieintervensjon, uansett om den anses relatert til studieintervensjonen eller ikke.
Prosentandelen av deltakerne som avbryter studiebehandlingen på grunn av en AE vil bli rapportert.
|
Opptil ~24 måneder
|
|
Objektiv responsrate (ORR) per responsevalueringskriterier i solide svulster 1.1 (RECIST 1.1)
Tidsramme: Opptil ~30 måneder
|
ORR er definert som prosentandelen av deltakere i analysepopulasjonen som har en fullstendig respons (CR: forsvinning av alle mållesjoner) eller delvis respons (PR: ved ≥30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner, tatt som referanse baseline summen av diametre).
Svarene er i henhold til RECIST 1.1 vurdert av blindet uavhengig sentral gjennomgang (BICR).
RECIST 1.1 er modifisert for denne studien til å inkludere maksimalt 10 mållesjoner og maksimalt 5 mållesjoner per organ.
|
Opptil ~30 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Varighet av respons (DOR) per RECIST 1.1
Tidsramme: Opptil ~30 måneder
|
For deltakere i analysepopulasjonen som viser en bekreftet CR (forsvinning av alle mållesjoner) eller bekreftet PR (≥30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner, med utgangspunkt i summen av diametre), er DOR definert som tid fra første dokumentert CR eller PR til progressiv sykdom (PD) eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
Per RECIST 1.1 er PD definert som ≥20 % økning i summen av diametre av mållesjoner.
I tillegg til den relative økningen på 20 %, må summen også vise en absolutt økning på ≥5 mm.
Utseendet til ≥1 ny lesjon regnes også som PD.
Svarene er i henhold til RECIST 1.1 vurdert av BICR.
RECIST 1.1 er modifisert for denne studien til å inkludere maksimalt 10 mållesjoner og maksimalt 5 mållesjoner per organ.
|
Opptil ~30 måneder
|
|
Hjernemetastaseresponsrate (BMRR) per responsvurdering i nevroonkologisk hjernemetastaser (RANO-BM)
Tidsramme: Opptil ~30 måneder
|
BMRR er definert som prosentandelen av deltakere i analysepopulasjonen som oppnår en bekreftet intrakraniell CR (forsvinning av alle lesjoner, ingen bruk av kortikosteroider og stabil eller forbedret klinisk status) eller PR (≥30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner tar utgangspunkt i summen av diametre, ingen progresjon av ikke-mållesjoner eller nye lesjoner, stabil eller redusert kortikosteroidbruk, eller stabil eller forbedret klinisk status).
Svarene er i henhold til RANO-BM som vurdert av BICR.
RANO-BM bruker en kombinasjon av RECIST 1.1 og kliniske data for å vurdere respons på behandling i hjernemetastaser.
|
Opptil ~30 måneder
|
|
Varighet av respons på hjernemetastase (BM-DOR) per RANO-BM
Tidsramme: Opptil ~30 måneder
|
For deltakere i analysepopulasjonen som viser en bekreftet intrakraniell CR (forsvinning av alle lesjoner, ingen bruk av kortikosteroider, stabil eller forbedret klinisk status) eller PR (≥30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner som tar utgangspunkt i summen av diametre, ingen progresjon av ikke-mållesjoner eller nye lesjoner, stabil eller redusert kortikosteroidbruk, eller stabil eller forbedret klinisk status), er DOR definert som tiden fra første dokumentert CR eller PR til PD eller død på grunn av hvilken som helst årsak oppstår først.
Per RANO-BM er PD definert som ≥20 % økning i summen av diametre av mållesjoner og en absolutt økning på ≥5 mm i ≥1 lesjon.
Utvetydig økning i ikke-mållesjoner, utseende av ≥1 ny lesjon eller forverring av klinisk status regnes også som PD.
Svarene er i henhold til RANO-BM som vurdert av BICR.
RANO-BM bruker en kombinasjon av RECIST 1.1 og kliniske data for å vurdere respons på behandling i hjernemetastaser.
|
Opptil ~30 måneder
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) per RECIST 1.1
Tidsramme: Opptil ~30 måneder
|
PFS er definert som tiden fra randomisering til første dokumenterte PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
Per RECIST 1.1 er PD definert som ≥20 % økning i summen av diametre av mållesjoner.
I tillegg til den relative økningen på 20 %, må summen også vise en absolutt økning på ≥5 mm.
Utseendet til en eller flere nye lesjoner regnes også som PD.
Svarene er i henhold til RECIST 1.1 vurdert av BICR.
RECIST 1.1 er modifisert for denne studien til å inkludere maksimalt 10 mållesjoner og maksimalt 5 mållesjoner per organ.
|
Opptil ~30 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
3. mai 2021
Primær fullføring (Faktiske)
17. oktober 2025
Studiet fullført (Faktiske)
17. oktober 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
5. januar 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
5. januar 2021
Først lagt ut (Faktiske)
7. januar 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
28. oktober 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
27. oktober 2025
Sist bekreftet
1. oktober 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter histologisk type
- Hudsykdommer
- Nevroektodermale svulster
- Neoplasmer, kjønnsceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevev
- Nevroendokrine svulster
- Nevi og melanomer
- Neoplasmer i huden
- Hud- og bindevevssykdommer
- Melanom
- Parkinsons sykdom 4, autosomal dominerende lewy kropp
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Immune Checkpoint-hemmere
- Antineoplastiske midler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Proteinkinasehemmere
- pembrolizumab
- Lenvatinib
Andre studie-ID-numre
- 3475-02D
- MK-3475-02D (Annen identifikator: MSD)
- KEYMAKER-U02 (Annen identifikator: MSD)
- 2020-003742-36 (EudraCT-nummer)
- U1111-1293-5704 (Registeridentifikator: UTN)
- 2023-506315-17-00 (Registeridentifikator: EU CT)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .