Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Delstudie 02D: Sikkerhed og effektivitet af Pembrolizumab i kombination med undersøgelsesmidler eller Pembrolizumab alene hos deltagere med melanom hjernemetastase (MK-3475-02D/KEYMAKER-U02)

20. december 2023 opdateret af: Merck Sharp & Dohme LLC

Et fase 1/2 Open-Label Rolling Arm Paraply Platform-design af undersøgelsesagenter med eller uden Pembrolizumab eller Pembrolizumab alene hos deltagere med melanom (KEYMAKER-U02): Delstudie 02D

Delstudie 02D er en del af et større forskningsstudie, der tester eksperimentelle behandlinger for melanom, en type hudkræft. Det større studie er paraplystudiet.

Målet med delstudie 02D er at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​undersøgelsesbehandlingsarme i programmeret celledød 1 (PD-1) naive eller PD-1 eksponerede deltagere med melanom hjernemetastaser (MBM) og at identificere forsøgsmiddel(erne) der, når de anvendes i kombination, er overlegne i forhold til de nuværende behandlingsmuligheder/historisk kontrol.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

300

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Waratah, New South Wales, Australien, 2298
        • Calvary Mater Newcastle ( Site 4404)
      • Wollstonecraft, New South Wales, Australien, 2065
        • Melanoma Institute Australia ( Site 4402)
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute ( Site 4009)
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • UCLA Hematology & Oncology ( Site 4004)
      • Santa Monica, California, Forenede Stater, 90404
        • Providence Saint John's Health Center ( Site 4010)
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado, Anschutz Cancer Pavilion ( Site 4012)
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins ( Site 4022)
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • NYU Clinical Cancer Center ( Site 4002)
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke Cancer Institute ( Site 4005)
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43221
        • Martha Morehouse Tower ( Site 4020)
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22031
        • Inova Schar Cancer Institute ( Site 4011)
  • Frankrig
      • Paris, Frankrig, 75010
        • A.P.H. Paris, Hopital Saint Louis ( Site 4107)
    • Bouches-du-Rhone
      • Marseille, Bouches-du-Rhone, Frankrig, 13005
        • Hopital La Timone ( Site 4103)
    • Gironde
      • Bordeaux, Gironde, Frankrig, 33075
        • CHU de Bordeaux- Hopital Saint Andre ( Site 4108)
    • Haute-Garonne
      • Toulouse cedex 9, Haute-Garonne, Frankrig, 31059
        • Institut Claudius Regaud ( Site 4105)
    • Ile-de-France
      • Villejuif, Ile-de-France, Frankrig, 94800
        • Gustave Roussy ( Site 4101)
    • Rhone
      • Pierre Benite, Rhone, Frankrig, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud ( Site 4102)
  • Israel
      • Afula, Israel, 1834111
        • HaEmek Medical Center ( Site 4703)
      • Haifa, Israel, 3109601
        • Rambam Health Care Campus-Oncology ( Site 4704)
      • Jerusalem, Israel, 9112001
        • Hadassah Ein Karem Jerusalem ( Site 4702)
      • Petah-Tikva, Israel, 4941492
        • Rabin Medical Center-Oncology ( Site 4705)
      • Ramat Gan, Israel, 5265601
        • Chaim Sheba Medical Center ( Site 4701)
  • Italien
      • Milano, Italien, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori di Milano ( Site 4399)
      • Milano, Italien, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia ( Site 4301)
      • Napoli, Italien, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale ( Site 4302)
      • Padova, Italien, 35128
        • Istituto Oncologico Veneto IRCCS ( Site 4355)
      • Siena, Italien, 53100
        • Policlinico Le Scotte - A.O. Senese ( Site 4377)
  • Schweiz
      • Zurich, Schweiz, 8058
        • Universitaetsspital Zuerich ( Site 4601)
    • Geneve
      • Genève, Geneve, Schweiz, 1211
        • Hôpitaux Universitaires de Genève (HUG)-Oncology ( Site 4603)
    • Vaud
      • Lausanne, Vaud, Schweiz, 1011
        • CHUV Centre Hospitalier Universitaire Vaudois ( Site 4602)
  • Spanien
    • Cataluna
      • Barcelona, Cataluna, Spanien, 08036
        • HOSPITAL CLÍNIC DE BARCELONA-ICHMO- Clinic Institut of Haematological and Oncological diseases ( Sit
    • Madrid, Comunidad De
      • Madrid, Madrid, Comunidad De, Spanien, 28034
        • Hospital Universitario Ramón y Cajal ( Site 4802)
  • Sydafrika
    • Eastern Cape
      • Port Elizabeth, Eastern Cape, Sydafrika, 6055
        • CANCERCARE LANGENHOVEN DRIVE ONCOLOGY CENTRE ( Site 4865)
    • Gauteng
      • Pretoria, Gauteng, Sydafrika, 0181
        • LIFE GROENKLOOF-Mary Potter Cancer Centre ( Site 4861)
      • Sandton, Gauteng, Sydafrika, 2196
        • Sandton Oncology Medical Group (Pty) Ltd-Research ( Site 4863)
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Sydafrika, 7570
        • Cape Town Oncology Trials ( Site 4864)

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 120 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Har American Joint Committee on Cancer (AJCC) Stage IV, M1D melanom
  • Er neurologisk asymptomatisk fra hjernemetastaser og har ikke modtaget systemisk kortikosteroidbehandling i de 10 dage før påbegyndelse af undersøgelsesintervention
  • Hvis de er i stand til at producere sæd, accepterer mandlige deltagere følgende under interventionsperioden og i mindst den tid, der er nødvendig for at eliminere hver undersøgelsesintervention efter den sidste dosis af undersøgelsesintervention. Den tid, der kræves for at fortsætte prævention for hver undersøgelsesintervention er:
  • Lenvatinib: 7 dage
  • Afholder sig fra penis-vaginalt samleje som deres foretrukne og sædvanlige livsstil (afholdende på lang sigt og vedvarende) og accepterer at forblive afholdende. ELLER
  • Bruger prævention, medmindre det er bekræftet at være azoospermisk
  • Kvindelige deltagere er ikke gravide eller ammer og er enten ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) ELLER bruger en præventionsmetode, der er yderst effektiv eller afholder sig fra heteroseksuelt samleje i interventionsperioden og i mindst 120 dage efter sidste dosis pembrolizumab eller pembrolizumab/quavonlimab eller 30 dage efter den sidste dosis lenvatinib, alt efter hvad der indtræffer sidst
  • Har tilstrækkelig organfunktion
  • Kvindelige deltagere indvilliger i at afholde sig fra amning under undersøgelsens interventionsperiode og i mindst den tid, der er nødvendige for at eliminere undersøgelsesintervention efter den sidste dosis af undersøgelsesintervention. Den tid, der kræves for hver undersøgelsesintervention er:
  • MK-1308A: 120 dage
  • MK-3475: 120 dage
  • Lenvatinib: 30 dage

Ekskluderingskriterier:

  • Har en diagnose af immundefekt eller får immunsuppressiv behandling inden for 10 dage før den første dosis af undersøgelsesintervention
  • Har aktuel eller tidligere kendt leptomeningeal involvering
  • Har modtaget stereotaktisk eller meget konform strålebehandling inden for 2 uger før start af dosering
  • Har klinisk signifikant hæmoptyse eller tumorblødning inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Har ubehandlet eller uløst intrakraniel blødning fra centralnervesystemet (CNS) metastaser
  • Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
  • Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling inden for de seneste 2 år
  • Har okulært melanom
  • Har en aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de seneste 2 år
  • Har kendt historie med immundefektvirus (HIV)
  • Har en kendt historie med hepatitis B eller kendt hepatitis C-virus
  • Har en historie med (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der krævede steroider eller aktuel pneumonitis
  • Har tidligere modtaget systemisk anticancerbehandling inden for 4 uger før randomisering/tildeling
  • Har en historie med helhjernebestråling
  • Har modtaget tidligere strålebehandling inden for 2 uger efter første dosis af undersøgelsesintervention
  • Har været igennem en større operation
  • Har modtaget en levende eller levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesintervention
  • Har fået transplanteret allogen væv/fast organ

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Koformulering Pembrolizumab/Quavonlimab + Lenvatinib
Deltagerne vil modtage pembrolizumab/quavonlimab (samformulering af pembrolizumab og quavonlimab) intravenøst ​​(IV) plus lenvatinib oralt i specificerede doser på specificerede dage i en samlet behandlingsvarighed på op til ca. 2 år.
Biologisk: Pembrolizumab
Administreret via IV infusion i en specificeret dosis på bestemte dage
Andre navne:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Biologisk: Pembrolizumab/Quavonlimab
Administreret via IV infusion i en specificeret dosis på bestemte dage
Andre navne:
  • MK-1308A
Medicin: Lenvatinib
Indgivet via oral kapsel i en specificeret dosis på bestemte dage
Andre navne:
  • E7080
  • MK-7902
  • LENVIMA®
Eksperimentel: Pembrolizumab + Lenvatinib
Deltagerne vil modtage pembrolizumab IV plus lenvatinib oralt i specificerede doser på bestemte dage i en samlet behandlingsvarighed på op til ca. 2 år.
Biologisk: Pembrolizumab
Administreret via IV infusion i en specificeret dosis på bestemte dage
Andre navne:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Medicin: Lenvatinib
Indgivet via oral kapsel i en specificeret dosis på bestemte dage
Andre navne:
  • E7080
  • MK-7902
  • LENVIMA®

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere, der oplever en uønsket hændelse (AE)
Tidsramme: Op til ~28 måneder
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en klinisk undersøgelsesdeltager, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​undersøgelsesintervention, uanset om den anses for at være relateret til undersøgelsesinterventionen eller ej. Procentdelen af ​​deltagere, der oplever en AE, vil blive rapporteret.
Op til ~28 måneder
Procentdel af deltagere, der afbryder undersøgelsesbehandling på grund af en AE
Tidsramme: Op til ~24 måneder
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en klinisk undersøgelsesdeltager, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​undersøgelsesintervention, uanset om den anses for at være relateret til undersøgelsesinterventionen eller ej. Procentdelen af ​​deltagere, der afbryder undersøgelsesbehandlingen på grund af en AE, vil blive rapporteret.
Op til ~24 måneder
Objektiv responsrate (ORR) pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer 1.1 (RECIST 1.1)
Tidsramme: Op til ~30 måneder
ORR er defineret som procentdelen af ​​deltagere i analysepopulationen, der har et fuldstændigt respons (CR: forsvinden af ​​alle mållæsioner) eller delvist respons (PR: ved ≥30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages som reference basissummen af ​​diametre). Svarene er i henhold til RECIST 1.1 som vurderet ved blindet uafhængig central gennemgang (BICR). RECIST 1.1 er blevet ændret til denne undersøgelse til at omfatte maksimalt 10 mållæsioner og maksimalt 5 mållæsioner pr. organ.
Op til ~30 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Varighed af svar (DOR) pr. RECIST 1.1
Tidsramme: Op til ~30 måneder
For deltagere i analysepopulationen, som påviser en bekræftet CR (forsvinden af ​​alle mållæsioner) eller bekræftet PR (≥30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner, med udgangspunkt i basissummen af ​​diametre), er DOR defineret som tid fra første dokumenteret CR eller PR til progressiv sygdom (PD) eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først. I henhold til RECIST 1.1 er PD defineret som ≥20 % stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner. Ud over den relative stigning på 20 % skal summen også vise en absolut stigning på ≥5 mm. Forekomsten af ​​≥1 ny læsion betragtes også som PD. Svarene er i henhold til RECIST 1.1 som vurderet af BICR. RECIST 1.1 er blevet ændret til denne undersøgelse til at omfatte maksimalt 10 mållæsioner og maksimalt 5 mållæsioner pr. organ.
Op til ~30 måneder
Hjernemetastaseresponsrate (BMRR) pr. responsvurdering i neuroonkologisk hjernemetastaser (RANO-BM)
Tidsramme: Op til ~30 måneder
BMRR er defineret som procentdelen af ​​deltagere i analysepopulationen, der opnår en bekræftet intrakraniel CR (forsvinden af ​​alle læsioner, ingen brug af kortikosteroider og stabil eller forbedret klinisk status) eller PR (≥30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner ved at tage udgangspunkt i summen af ​​diametre, ingen progression af ikke-mållæsioner eller nye læsioner, stabil eller nedsat kortikosteroidbrug eller stabil eller forbedret klinisk status). Svarene er i henhold til RANO-BM som vurderet af BICR. RANO-BM bruger en kombination af RECIST 1.1 og kliniske data til at vurdere respons på behandling i hjernemetastaser.
Op til ~30 måneder
Hjernemetastasesvarighed af respons (BM-DOR) pr. RANO-BM
Tidsramme: Op til ~30 måneder
For deltagere i analysepopulationen, som påviser en bekræftet intrakraniel CR (forsvinden af ​​alle læsioner, ingen brug af kortikosteroider, stabil eller forbedret klinisk status) eller PR (≥30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner med udgangspunkt i summen af diametre, ingen progression af ikke-mållæsioner eller nye læsioner, stabil eller nedsat brug af kortikosteroider eller stabil eller forbedret klinisk status), defineres DOR som tiden fra første dokumenteret CR eller PR til PD eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad opstår først. Per RANO-BM er PD defineret som ≥20 % stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner og en absolut stigning på ≥5 mm i ≥1 læsion. Utvetydig stigning i ikke-mållæsioner, forekomsten af ​​≥1 ny læsion eller forværring af klinisk status betragtes også som PD. Svarene er i henhold til RANO-BM som vurderet af BICR. RANO-BM bruger en kombination af RECIST 1.1 og kliniske data til at vurdere respons på behandling i hjernemetastaser.
Op til ~30 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS) pr. RECIST 1.1
Tidsramme: Op til ~30 måneder
PFS er defineret som tiden fra randomisering til den første dokumenterede PD eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først. I henhold til RECIST 1.1 er PD defineret som ≥20 % stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner. Ud over den relative stigning på 20 % skal summen også vise en absolut stigning på ≥5 mm. Forekomsten af ​​en eller flere nye læsioner betragtes også som PD. Svarene er i henhold til RECIST 1.1 som vurderet af BICR. RECIST 1.1 er blevet ændret til denne undersøgelse til at omfatte maksimalt 10 mållæsioner og maksimalt 5 mållæsioner pr. organ.
Op til ~30 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Efterforskere

  • Studieleder: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

3. maj 2021

Primær færdiggørelse (Anslået)

3. april 2030

Studieafslutning (Anslået)

3. april 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. januar 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. januar 2021

Først opslået (Faktiske)

7. januar 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. december 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. december 2023

Sidst verificeret

1. december 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 3475-02D
  • MK-3475-02D (Anden identifikator: Merck)
  • KEYMAKER-U02 (Anden identifikator: Merck)
  • 2020-003742-36 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Melanom

Kliniske forsøg med Pembrolizumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Guinea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner