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Sous-étude 02D : Innocuité et efficacité du pembrolizumab en association avec des agents expérimentaux ou du pembrolizumab seul chez les participants présentant des métastases cérébrales de mélanome (MK-3475-02D/KEYMAKER-U02)

20 décembre 2023 mis à jour par: Merck Sharp & Dohme LLC

Conception d'une plate-forme parapluie à bras roulants à étiquette ouverte de phase 1/2 d'agents expérimentaux avec ou sans pembrolizumab ou pembrolizumab seul chez des participants atteints de mélanome (KEYMAKER-U02) : sous-étude 02D

La sous-étude 02D fait partie d'une étude de recherche plus vaste qui teste des traitements expérimentaux pour le mélanome, un type de cancer de la peau. L'étude la plus large est l'étude parapluie.

L'objectif de la sous-étude 02D est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité des bras de traitement expérimentaux chez les participants naïfs de mort cellulaire programmée 1 (PD-1) ou exposés à PD-1 présentant des métastases cérébrales de mélanome (MBM) et d'identifier le ou les agents expérimentaux. qui, lorsqu'ils sont utilisés en association, sont supérieurs aux options de traitement actuelles/au contrôle historique disponible.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

300

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Afrique du Sud
    • Eastern Cape
      • Port Elizabeth, Eastern Cape, Afrique du Sud, 6055
        • CANCERCARE LANGENHOVEN DRIVE ONCOLOGY CENTRE ( Site 4865)
    • Gauteng
      • Pretoria, Gauteng, Afrique du Sud, 0181
        • LIFE GROENKLOOF-Mary Potter Cancer Centre ( Site 4861)
      • Sandton, Gauteng, Afrique du Sud, 2196
        • Sandton Oncology Medical Group (Pty) Ltd-Research ( Site 4863)
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Afrique du Sud, 7570
        • Cape Town Oncology Trials ( Site 4864)
  • Australie
    • New South Wales
      • Waratah, New South Wales, Australie, 2298
        • Calvary Mater Newcastle ( Site 4404)
      • Wollstonecraft, New South Wales, Australie, 2065
        • Melanoma Institute Australia ( Site 4402)
  • Espagne
    • Cataluna
      • Barcelona, Cataluna, Espagne, 08036
        • HOSPITAL CLÍNIC DE BARCELONA-ICHMO- Clinic Institut of Haematological and Oncological diseases ( Sit
    • Madrid, Comunidad De
      • Madrid, Madrid, Comunidad De, Espagne, 28034
        • Hospital Universitario Ramón y Cajal ( Site 4802)
  • France
      • Paris, France, 75010
        • A.P.H. Paris, Hopital Saint Louis ( Site 4107)
    • Bouches-du-Rhone
      • Marseille, Bouches-du-Rhone, France, 13005
        • Hopital La Timone ( Site 4103)
    • Gironde
      • Bordeaux, Gironde, France, 33075
        • CHU de Bordeaux- Hopital Saint Andre ( Site 4108)
    • Haute-Garonne
      • Toulouse cedex 9, Haute-Garonne, France, 31059
        • Institut Claudius Regaud ( Site 4105)
    • Ile-de-France
      • Villejuif, Ile-de-France, France, 94800
        • Gustave Roussy ( Site 4101)
    • Rhone
      • Pierre Benite, Rhone, France, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud ( Site 4102)
  • Israël
      • Afula, Israël, 1834111
        • HaEmek Medical Center ( Site 4703)
      • Haifa, Israël, 3109601
        • Rambam Health Care Campus-Oncology ( Site 4704)
      • Jerusalem, Israël, 9112001
        • Hadassah Ein Karem Jerusalem ( Site 4702)
      • Petah-Tikva, Israël, 4941492
        • Rabin Medical Center-Oncology ( Site 4705)
      • Ramat Gan, Israël, 5265601
        • Chaim Sheba Medical Center ( Site 4701)
  • Italie
      • Milano, Italie, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori di Milano ( Site 4399)
      • Milano, Italie, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia ( Site 4301)
      • Napoli, Italie, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale ( Site 4302)
      • Padova, Italie, 35128
        • Istituto Oncologico Veneto IRCCS ( Site 4355)
      • Siena, Italie, 53100
        • Policlinico Le Scotte - A.O. Senese ( Site 4377)
  • Suisse
      • Zurich, Suisse, 8058
        • Universitaetsspital Zuerich ( Site 4601)
    • Geneve
      • Genève, Geneve, Suisse, 1211
        • Hôpitaux Universitaires de Genève (HUG)-Oncology ( Site 4603)
    • Vaud
      • Lausanne, Vaud, Suisse, 1011
        • CHUV Centre Hospitalier Universitaire Vaudois ( Site 4602)
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute ( Site 4009)
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • UCLA Hematology & Oncology ( Site 4004)
      • Santa Monica, California, États-Unis, 90404
        • Providence Saint John's Health Center ( Site 4010)
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • University of Colorado, Anschutz Cancer Pavilion ( Site 4012)
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins ( Site 4022)
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • NYU Clinical Cancer Center ( Site 4002)
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke Cancer Institute ( Site 4005)
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43221
        • Martha Morehouse Tower ( Site 4020)
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
        • Inova Schar Cancer Institute ( Site 4011)

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 120 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • A un mélanome M1D de stade IV de l'American Joint Committee on Cancer (AJCC)
  • Est neurologiquement asymptomatique de métastases cérébrales et n'a pas reçu de corticothérapie systémique dans les 10 jours précédant le début de l'intervention de l'étude
  • S'ils sont capables de produire du sperme, les participants masculins acceptent ce qui suit pendant la période d'intervention et pendant au moins le temps nécessaire pour éliminer chaque intervention de l'étude après la dernière dose d'intervention de l'étude. La durée nécessaire pour continuer la contraception pour chaque intervention de l'étude est :
  • Lenvatinib : 7 jours
  • S'abstient de rapports péno-vaginaux comme mode de vie préféré et habituel (abstinence à long terme et persistante) et accepte de rester abstinent. OU ALORS
  • Utilise une contraception à moins qu'il ne soit confirmé qu'il est azoospermique
  • Les participantes ne sont pas enceintes ou n'allaitent pas et ne sont pas une femme en âge de procréer (WOCBP) OU utilisent une méthode contraceptive très efficace ou s'abstiennent de rapports hétérosexuels pendant la période d'intervention et pendant au moins 120 jours après la dernière dose de pembrolizumab ou de pembrolizumab/quavonlimab, ou 30 jours après la dernière dose de lenvatinib, selon la dernière éventualité
  • A une fonction organique adéquate
  • Les participantes acceptent de s'abstenir d'allaiter pendant la période d'intervention de l'étude et pendant au moins le temps nécessaire pour éliminer l'intervention de l'étude après la dernière dose d'intervention de l'étude. La durée requise pour chaque intervention de l'étude est :
  • MK-1308A : 120 jours
  • MK-3475 : 120 jours
  • Lenvatinib : 30 jours

Critère d'exclusion:

  • A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit un traitement immunosuppresseur dans les 10 jours précédant la première dose de l'intervention à l'étude
  • Présente ou a des antécédents d'atteinte leptoméningée connue
  • A reçu une radiothérapie stéréotaxique ou hautement conformationnelle dans les 2 semaines précédant le début du traitement
  • A une hémoptysie ou un saignement tumoral cliniquement significatif dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude
  • A une hémorragie intracrânienne non traitée ou non résolue provenant de métastases du système nerveux central (SNC)
  • A une infection active nécessitant un traitement systémique
  • A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif au cours des 2 dernières années
  • A un mélanome oculaire
  • A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années
  • A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience (VIH)
  • A des antécédents connus d'hépatite B ou de virus de l'hépatite C connu
  • A des antécédents de pneumonie (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes ou une pneumonie actuelle
  • A déjà reçu un traitement anticancéreux systémique dans les 4 semaines précédant la randomisation/attribution
  • A des antécédents d'irradiation du cerveau entier
  • A reçu une radiothérapie antérieure dans les 2 semaines suivant la première dose de l'intervention à l'étude
  • A subi une intervention chirurgicale majeure
  • A reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention à l'étude
  • A subi une allogreffe de tissu/organe solide

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Coformulation Pembrolizumab/Quavonlimab + Lenvatinib
Les participants recevront du pembrolizumab/quavonlimab (coformulation de pembrolizumab et de quavonlimab) par voie intraveineuse (IV) plus du lenvatinib par voie orale à des doses spécifiées à des jours spécifiés pour une durée totale de traitement pouvant aller jusqu'à environ 2 ans.
Biologique: Pembrolizumab
Administré par perfusion IV à une dose spécifiée à des jours spécifiés
Autres noms:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Biologique: Pembrolizumab/Quavonlimab
Administré par perfusion IV à une dose spécifiée à des jours spécifiés
Autres noms:
  • MK-1308A
Médicament: Lenvatinib
Administré via une capsule orale à une dose spécifiée à des jours spécifiés
Autres noms:
  • E7080
  • MK-7902
  • LENVIMA®
Expérimental: Pembrolizumab + Lenvatinib
Les participants recevront pembrolizumab IV plus lenvatinib par voie orale à des doses spécifiées à des jours spécifiés pour une durée totale de traitement pouvant aller jusqu'à environ 2 ans.
Biologique: Pembrolizumab
Administré par perfusion IV à une dose spécifiée à des jours spécifiés
Autres noms:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Médicament: Lenvatinib
Administré via une capsule orale à une dose spécifiée à des jours spécifiés
Autres noms:
  • E7080
  • MK-7902
  • LENVIMA®

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants qui subissent un événement indésirable (EI)
Délai: Jusqu'à ~28 mois
Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant à une étude clinique, temporairement associé à l'utilisation d'une intervention à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié à l'intervention à l'étude. Le pourcentage de participants qui subissent un EI sera signalé.
Jusqu'à ~28 mois
Pourcentage de participants qui interrompent le traitement de l'étude en raison d'un EI
Délai: Jusqu'à ~24 mois
Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant à une étude clinique, temporairement associé à l'utilisation d'une intervention à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié à l'intervention à l'étude. Le pourcentage de participants qui interrompent le traitement de l'étude en raison d'un EI sera rapporté.
Jusqu'à ~24 mois
Taux de réponse objective (ORR) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides 1.1 (RECIST 1.1)
Délai: Jusqu'à ~30 mois
L'ORR est défini comme le pourcentage de participants de la population d'analyse qui ont une réponse complète (RC : disparition de toutes les lésions cibles) ou une réponse partielle (RP : à ≥ 30 % de diminution de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme de référence des diamètres). Les réponses sont conformes à RECIST 1.1, évaluées par un examen central indépendant en aveugle (BICR). RECIST 1.1 a été modifié pour cette étude afin d'inclure un maximum de 10 lésions cibles et un maximum de 5 lésions cibles par organe.
Jusqu'à ~30 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Durée de la réponse (DOR) selon RECIST 1.1
Délai: Jusqu'à ~30 mois
Pour les participants de la population d'analyse qui présentent une RC confirmée (disparition de toutes les lésions cibles) ou une RP confirmée (diminution ≥ 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme initiale des diamètres), la DOR est définie comme la le temps écoulé entre la première RC ou RP documentée et la progression de la maladie (MP) ou le décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. Selon RECIST 1.1, la PD est définie comme une augmentation ≥ 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles. En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme doit également démontrer une augmentation absolue de ≥ 5 mm. L'apparition de ≥ 1 nouvelle lésion est également considérée comme MP. Les réponses sont conformes à RECIST 1.1 telles qu'évaluées par le BICR. RECIST 1.1 a été modifié pour cette étude afin d'inclure un maximum de 10 lésions cibles et un maximum de 5 lésions cibles par organe.
Jusqu'à ~30 mois
Taux de réponse des métastases cérébrales (BMRR) selon l'évaluation de la réponse dans les métastases cérébrales en neuro-oncologie (RANO-BM)
Délai: Jusqu'à ~30 mois
Le BMRR est défini comme le pourcentage de participants dans la population d'analyse qui obtiennent une RC intracrânienne confirmée (disparition de toutes les lésions, pas d'utilisation de corticostéroïdes et état clinique stable ou amélioré) ou une RP (diminution ≥ 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles en prenant comme référence la somme initiale des diamètres, pas de progression de lésions non cibles ou de nouvelles lésions, utilisation stable ou diminuée de corticoïdes, ou état clinique stable ou amélioré). Les réponses sont conformes au RANO-BM tel qu'évalué par le BICR. RANO-BM utilise une combinaison de RECIST 1.1 et de données cliniques pour évaluer la réponse au traitement des métastases cérébrales.
Jusqu'à ~30 mois
Durée de réponse des métastases cérébrales (BM-DOR) par RANO-BM
Délai: Jusqu'à ~30 mois
Pour les participants de la population d'analyse qui présentent une RC intracrânienne confirmée (disparition de toutes les lésions, pas d'utilisation de corticoïdes, état clinique stable ou amélioré) ou une RP (diminution ≥ 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles en prenant comme référence la somme de référence de diamètres, pas de progression de lésions non ciblées ou de nouvelles lésions, utilisation de corticostéroïdes stable ou diminuée, ou état clinique stable ou amélioré), la DOR est définie comme le temps entre la première RC ou RP documentée jusqu'à la MP ou le décès quelle qu'en soit la cause, quelle qu'en soit la cause. survient en premier. Selon RANO-BM, la MP est définie comme une augmentation ≥ 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles et une augmentation absolue de ≥ 5 mm dans ≥ 1 lésion. L'augmentation sans équivoque des lésions non cibles, l'apparition de ≥ 1 nouvelle lésion ou l'aggravation de l'état clinique est également considérée comme une MP. Les réponses sont conformes au RANO-BM tel qu'évalué par le BICR. RANO-BM utilise une combinaison de RECIST 1.1 et de données cliniques pour évaluer la réponse au traitement des métastases cérébrales.
Jusqu'à ~30 mois
Survie sans progression (PFS) selon RECIST 1.1
Délai: Jusqu'à ~30 mois
La SSP est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le premier PD documenté ou le décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. Selon RECIST 1.1, la PD est définie comme une augmentation ≥ 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles. En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme doit également démontrer une augmentation absolue de ≥ 5 mm. L'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions est également considérée comme MP. Les réponses sont conformes à RECIST 1.1 telles qu'évaluées par le BICR. RECIST 1.1 a été modifié pour cette étude afin d'inclure un maximum de 10 lésions cibles et un maximum de 5 lésions cibles par organe.
Jusqu'à ~30 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Merck Sharp & Dohme LLC

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

3 mai 2021

Achèvement primaire (Estimé)

3 avril 2030

Achèvement de l'étude (Estimé)

3 avril 2030

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 janvier 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 janvier 2021

Première publication (Réel)

7 janvier 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 décembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 décembre 2023

Dernière vérification

1 décembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 3475-02D
  • MK-3475-02D (Autre identifiant: Merck)
  • KEYMAKER-U02 (Autre identifiant: Merck)
  • 2020-003742-36 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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