Подисследование 02D: Безопасность и эффективность пембролизумаба в комбинации с исследуемыми агентами или монотерапии пембролизумабом у участников с метастазами меланомы в головной мозг (MK-3475-02D/KEYMAKER-U02)
27 октября 2025 г. обновлено: Merck Sharp & Dohme LLC
Фаза 1/2 открытой разработки зонтичной платформы с вращающимся рукавом для разработки исследовательских агентов с пембролизумабом или без него или только пембролизумаба у участников с меланомой (KEYMAKER-U02): подисследование 02D
Подисследование 02D является частью более крупного исследования, в ходе которого тестируются экспериментальные методы лечения меланомы, типа рака кожи. Более крупное исследование — это зонтичное исследование.
Целью подисследования 02D является оценка безопасности и эффективности исследуемых групп лечения у участников, ранее не получавших запрограммированную гибель клеток 1 (PD-1) или подвергшихся воздействию PD-1, с метастазами меланомы в головной мозг (MBM), а также определение исследуемого агента (агентов). которые, при использовании в комбинации, превосходят имеющиеся варианты лечения/исторический контроль.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
56
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New South Wales
-
Waratah, New South Wales, Австралия, 2298
- Calvary Mater Newcastle ( Site 4404)
-
Wollstonecraft, New South Wales, Австралия, 2065
- Melanoma Institute Australia ( Site 4402)
-
-
-
-
-
Afula, Израиль, 1834111
- HaEmek Medical Center ( Site 4703)
-
Haifa, Израиль, 3109601
- Rambam Health Care Campus-Oncology ( Site 4704)
-
Jerusalem, Израиль, 9112001
- Hadassah Ein Karem Jerusalem ( Site 4702)
-
Petah Tikva, Израиль, 4941492
- Rabin Medical Center-Oncology ( Site 4705)
-
Ramat Gan, Израиль, 5265601
- Chaim Sheba Medical Center ( Site 4701)
-
-
-
-
Catalonia
-
Barcelona, Catalonia, Испания, 08036
- HOSPITAL CLÍNIC DE BARCELONA-ICHMO- Clinic Institut of Haematological and Oncological diseases ( Site 4801)
-
-
Madrid, Comunidad de
-
Madrid, Madrid, Comunidad de, Испания, 28034
- Hospital Universitario Ramón y Cajal ( Site 4802)
-
-
-
-
-
Milan, Италия, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori di Milano ( Site 4399)
-
Milan, Италия, 20141
- Istituto Europeo di Oncologia ( Site 4301)
-
Napoli, Италия, 80131
- Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale ( Site 4302)
-
Padua, Италия, 35128
- Istituto Oncologico Veneto IRCCS ( Site 4355)
-
Siena, Италия, 53100
- Policlinico Le Scotte - A.O. Senese ( Site 4377)
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90025
- The Angeles Clinic and Research Institute ( Site 4009)
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
- UCLA Hematology & Oncology ( Site 4004)
-
Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90404
- Providence Saint John's Health Center ( Site 4010)
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- University of Colorado, Anschutz Cancer Pavilion ( Site 4012)
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins ( Site 4022)
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
- NYU Clinical Cancer Center ( Site 4002)
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- Duke Cancer Institute ( Site 4005)
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43221
- Martha Morehouse Tower ( Site 4020)
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
- Inova Schar Cancer Institute ( Site 4011)
-
-
-
-
-
Paris, Франция, 75010
- A.P.H. Paris, Hopital Saint Louis ( Site 4107)
-
-
Bouches-du-Rhone
-
Marseille, Bouches-du-Rhone, Франция, 13005
- Hopital La Timone ( Site 4103)
-
-
Gironde
-
Bordeaux, Gironde, Франция, 33075
- CHU de Bordeaux- Hopital Saint Andre ( Site 4108)
-
-
Haute-Garonne
-
Toulouse, Haute-Garonne, Франция, 31059
- Institut Claudius Regaud ( Site 4105)
-
-
Rhone
-
Pierre-Bénite, Rhone, Франция, 69495
- Centre Hospitalier Lyon Sud ( Site 4102)
-
-
Île-de-France Region
-
Villejuif, Île-de-France Region, Франция, 94805
- Gustave Roussy ( Site 4101)
-
-
-
-
-
Zurich, Швейцария, 8058
- Universitaetsspital Zuerich ( Site 4601)
-
-
Canton of Geneva
-
Geneva, Canton of Geneva, Швейцария, 1211
- Hôpitaux Universitaires de Genève (HUG)-Oncology ( Site 4603)
-
-
Canton of Vaud
-
Lausanne, Canton of Vaud, Швейцария, 1011
- CHUV Centre Hospitalier Universitaire Vaudois ( Site 4602)
-
-
-
-
Eastern Cape
-
Port Elizabeth, Eastern Cape, Южная Африка, 6055
- CANCERCARE LANGENHOVEN DRIVE ONCOLOGY CENTRE ( Site 4865)
-
-
Gauteng
-
Pretoria, Gauteng, Южная Африка, 0181
- LIFE GROENKLOOF-Mary Potter Cancer Centre ( Site 4861)
-
Sandton, Gauteng, Южная Африка, 2196
- Sandton Oncology Medical Group (Pty) Ltd-Research ( Site 4863)
-
-
Western Cape
-
Cape Town, Western Cape, Южная Африка, 7570
- Cape Town Oncology Trials ( Site 4864)
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 120 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Имеет Американский объединенный комитет по раку (AJCC), стадия IV, меланома M1D.
- Неврологически бессимптомный из-за метастазов в головной мозг и не получавший системную кортикостероидную терапию в течение 10 дней до начала исследования.
- Если участники-мужчины способны вырабатывать сперму, они соглашаются со следующим в течение периода вмешательства и, по крайней мере, в течение времени, необходимого для исключения каждого из исследуемых вмешательств после последней дозы исследуемого вмешательства. Продолжительность времени, необходимого для продолжения контрацепции для каждого исследуемого вмешательства, составляет:
- Ленватиниб: 7 дней
- Воздерживается от пенильно-вагинального полового акта как предпочтительного и обычного образа жизни (воздержание на долгосрочной и постоянной основе) и соглашается оставаться воздержанным. ИЛИ ЖЕ
- Использует противозачаточные средства, если не подтверждено наличие азооспермии.
- Участники женского пола не беременны и не кормят грудью и либо не являются женщинами детородного возраста (WOCBP), либо используют высокоэффективный метод контрацепции или воздерживаются от гетеросексуальных контактов в течение периода вмешательства и в течение не менее 120 дней после последней дозы. пембролизумаба или пембролизумаба/квавонлимаба, или через 30 дней после последней дозы ленватиниба, в зависимости от того, что наступит последним
- Имеет адекватную функцию органа
- Участницы женского пола соглашаются воздерживаться от грудного вскармливания в течение периода исследовательского вмешательства и, по крайней мере, в течение времени, необходимого для отмены исследуемого вмешательства после последней дозы исследуемого вмешательства. Продолжительность времени, необходимого для каждого исследовательского вмешательства, составляет:
- МК-1308А: 120 дней
- МК-3475: 120 дней
- Ленватиниб: 30 дней
Критерий исключения:
- Имеет диагноз иммунодефицита или получает иммуносупрессивную терапию в течение 10 дней до первой дозы исследуемого вмешательства
- Имеет текущее или известное лептоменингеальное поражение в анамнезе
- Получил стереотаксическую или высококонформную лучевую терапию в течение 2 недель до начала дозирования
- Имеет клинически значимое кровохарканье или опухолевое кровотечение в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата.
- Имеет невылеченное или неразрешенное внутричерепное кровоизлияние из центральной нервной системы (ЦНС) с метастазами
- Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии
- Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения в течение последних 2 лет.
- Имеет глазную меланому
- Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет.
- Имеет известный анамнез вируса иммунодефицита (ВИЧ)
- Имеет известный анамнез гепатита В или известного вируса гепатита С
- Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, потребовавший стероидов, или текущий пневмонит.
- Получал предшествующую системную противораковую терапию в течение 4 недель до рандомизации/распределения
- Имеет историю облучения всего мозга
- Получил предыдущую лучевую терапию в течение 2 недель после первой дозы исследуемого вмешательства
- Перенес серьезную операцию
- Получил живую или живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого вмешательства.
- Перенесла аллогенную трансплантацию тканей/солидных органов
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Коформация пембролизумаб/квавонлимаб + ленватиниб
Участники будут получать пембролизумаб/квавонлимаб (состав пембролизумаба и квавонлимаба) внутривенно (в/в) плюс ленватиниб перорально в определенных дозах в определенные дни в течение общей продолжительности лечения примерно до 2 лет.
|
Вводят путем внутривенной инфузии в указанной дозе в определенные дни.
Другие имена:
Вводят путем внутривенной инфузии в указанной дозе в определенные дни.
Другие имена:
Вводят через пероральную капсулу в указанной дозе в определенные дни.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Пембролизумаб + ленватиниб
Участники будут получать пембролизумаб внутривенно плюс ленватиниб перорально в определенных дозах в определенные дни в течение общей продолжительности лечения примерно до 2 лет.
|
Вводят путем внутривенной инфузии в указанной дозе в определенные дни.
Другие имена:
Вводят через пероральную капсулу в указанной дозе в определенные дни.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников, у которых возникло нежелательное явление (НЯ)
Временное ограничение: До ~28 месяцев
|
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с использованием исследовательского вмешательства, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым вмешательством.
Будет сообщено о проценте участников, у которых возникло НЯ.
|
До ~28 месяцев
|
|
Процент участников, прекративших исследуемое лечение из-за НЯ
Временное ограничение: До ~24 месяцев
|
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с использованием исследовательского вмешательства, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым вмешательством.
Будет указан процент участников, прекративших исследуемое лечение из-за НЯ.
|
До ~24 месяцев
|
|
Частота объективного ответа (ЧОО) по критериям оценки ответа при солидных опухолях 1.1 (RECIST 1.1)
Временное ограничение: До ~30 месяцев
|
ЧОО определяется как процент участников в анализируемой популяции, у которых наблюдается полный ответ (ПО: исчезновение всех поражений-мишеней) или частичный ответ (ЧО: уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней на ≥30%, принимая в качестве эталона базовая сумма диаметров).
Ответы соответствуют RECIST 1.1 по оценке слепого независимого центрального обзора (BICR).
RECIST 1.1 был изменен для этого исследования и теперь включает не более 10 целевых поражений и не более 5 целевых поражений на орган.
|
До ~30 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Продолжительность ответа (DOR) по RECIST 1.1
Временное ограничение: До ~30 месяцев
|
Для участников анализируемой популяции, демонстрирующих подтвержденный CR (исчезновение всех поражений-мишеней) или подтвержденный PR (уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней на ≥30%, принимая за основу исходную сумму диаметров), DOR определяется как время от первого зарегистрированного CR или PR до прогрессирования заболевания (PD) или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
Согласно RECIST 1.1, PD определяется как ≥20% увеличение суммы диаметров поражений-мишеней.
В дополнение к относительному увеличению на 20% сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение на ≥5 мм.
Появление ≥1 нового поражения также считается БП.
Ответы соответствуют RECIST 1.1 по оценке BICR.
RECIST 1.1 был изменен для этого исследования и теперь включает не более 10 целевых поражений и не более 5 целевых поражений на орган.
|
До ~30 месяцев
|
|
Частота ответа на метастазы в головной мозг (BMRR) согласно оценке ответа в нейроонкологических метастазах в головной мозг (RANO-BM)
Временное ограничение: До ~30 месяцев
|
BMRR определяется как процент участников в анализируемой популяции, у которых достигнут подтвержденный внутричерепной CR (исчезновение всех поражений, отсутствие использования кортикостероидов и стабильное или улучшенное клиническое состояние) или PR (≥30% уменьшение суммы диаметров целевых поражений). принимая в качестве эталона исходную сумму диаметров, отсутствие прогрессирования нецелевых поражений или новых поражений, стабильное или сниженное использование кортикостероидов или стабильное или улучшенное клиническое состояние).
Ответы соответствуют RANO-BM по оценке BICR.
RANO-BM использует комбинацию RECIST 1.1 и клинических данных для оценки ответа на лечение при метастазах в головной мозг.
|
До ~30 месяцев
|
|
Длительность ответа на метастазы в головной мозг (BM-DOR) по RANO-BM
Временное ограничение: До ~30 месяцев
|
Для участников анализируемой популяции, демонстрирующих подтвержденный внутричерепной CR (исчезновение всех поражений, отсутствие использования кортикостероидов, стабильное или улучшенное клиническое состояние) или PR (уменьшение суммы диаметров целевых поражений на ≥30%, принимая в качестве эталона исходную сумму диаметра, отсутствие прогрессирования нецелевых поражений или новых поражений, стабильное или сниженное использование кортикостероидов, или стабильное или улучшенное клиническое состояние), DOR определяется как время от первого документированного CR или PR до PD или смерти по любой причине, в зависимости от того, что происходит первым.
Согласно RANO-BM, PD определяется как ≥20% увеличение суммы диаметров поражений-мишеней и абсолютное увеличение ≥5 мм при ≥1 поражении.
Однозначное увеличение нецелевых поражений, появление ≥1 нового поражения или ухудшение клинического состояния также считается БП.
Ответы соответствуют RANO-BM по оценке BICR.
RANO-BM использует комбинацию RECIST 1.1 и клинических данных для оценки ответа на лечение при метастазах в головной мозг.
|
До ~30 месяцев
|
|
Выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП) согласно RECIST 1.1.
Временное ограничение: До ~30 месяцев
|
ВБП определяется как время от рандомизации до первого задокументированного БП или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
Согласно RECIST 1.1, PD определяется как ≥20% увеличение суммы диаметров поражений-мишеней.
В дополнение к относительному увеличению на 20% сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение на ≥5 мм.
Появление одного или нескольких новых поражений также считается БП.
Ответы соответствуют RECIST 1.1 по оценке BICR.
RECIST 1.1 был изменен для этого исследования и теперь включает не более 10 целевых поражений и не более 5 целевых поражений на орган.
|
До ~30 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
3 мая 2021 г.
Первичное завершение (Действительный)
17 октября 2025 г.
Завершение исследования (Действительный)
17 октября 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
5 января 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
5 января 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
7 января 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
28 октября 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
27 октября 2025 г.
Последняя проверка
1 октября 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Новообразования по гистологическому типу
- Кожные заболевания
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Нейроэндокринные опухоли
- Невусы и меланомы
- Кожные новообразования
- Заболевания кожи и соединительной ткани
- Меланома
- Болезнь Паркинсона 4, аутосомно -доминантное тело Льюи
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ингибиторы иммунных контрольных точек
- Противоопухолевые агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Ингибиторы протеинкиназы
- Пембролизумаб
- Lenvatinib
Другие идентификационные номера исследования
- 3475-02D
- MK-3475-02D (Другой идентификатор: MSD)
- KEYMAKER-U02 (Другой идентификатор: MSD)
- 2020-003742-36 (Номер EudraCT)
- U1111-1293-5704 (Идентификатор реестра: UTN)
- 2023-506315-17-00 (Идентификатор реестра: EU CT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .