Mikrozařízení u rakoviny vaječníků, vejcovodů a peritonea
Pilotní studie implantabilního mikrozařízení pro hodnocení lékových odpovědí in situ u rakoviny vaječníků, vejcovodů a peritonea
Tato pilotní studie posoudí proveditelnost použití implantovatelného mikrozařízení k měření lokální intratumorové odpovědi na chemoterapii a další klinicky relevantní léky u rakoviny vaječníků, vejcovodů a primárního peritoneálního karcinomu.
Název studijní intervence zahrnuté v této studii je:
- implantovatelné mikrozařízení
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato výzkumná studie posoudí proveditelnost použití implantovatelného mikrozařízení k měření lokální intratumorové odpovědi na chemoterapii a další klinicky relevantní léky u rakoviny vaječníků, vejcovodů a primárního peritoneálního karcinomu.
Budou identifikováni účastníci s podezřením nebo potvrzeným karcinomem vaječníků, jejichž plán léčby zahrnuje chirurgický zákrok jako součást standardní péče.
-Postupy výzkumné studie zahrnují screening způsobilosti a studijní léčbu včetně hodnocení a sledování.
Název studijní intervence zahrnuté v této studii je: implantabilní mikrozařízení
- Účastník podstoupí před operací perkutánní umístění několika mikrozařízení do vybraného nádorového ložiska. Mikrozařízení zůstanou v nádorové tkáni po dobu přibližně 24 +/- 8 hodin, aby byl dostatek času pro tkáňové účinky léků v rezervoárech mikrozařízení. Mikrozařízení budou poté odstraněna resekcí nádorové hmoty během předem plánovaného a klinicky indikovaného chirurgického zákroku.
- Očekává se, že se této výzkumné studie zúčastní asi 20 lidí.
Tato výzkumná studie je pilotní studií, což je poprvé, kdy vyšetřovatelé zkoumají toto mikrozařízení. FDA (U.S. Food and Drug Administration) neschválila mikrozařízení jako nástroj k identifikaci, která léčba rakoviny je nejlepší pro jakoukoli nemoc.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Elizabeth Stover, MD, PhD
- Telefonní číslo: (617) 632-5269
- E-mail: ehstover@partners.org
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Madeline Polak, BS
- E-mail: madeline_polak@dfci.harvard.edu
Studijní místa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Nábor
- Brigham and Women's Hospital
-
Kontakt:
- Elizabeth Stover, MD, PhD
- Telefonní číslo: (617) 632-5269
- E-mail: ehstover@partners.org
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Elizabeth Stover, MD, PhD
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Nábor
- Dana Farber Cancer Institute
-
Kontakt:
- Elizabeth Stover, MD, PhD
- Telefonní číslo: (617) 632-5269
- E-mail: ehstover@partners.org
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Elizabeth Stover, MD, PhD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Účastníci musí mít podezření nebo potvrzené klinicky pokročilé stadium (III-IV, definované jako onemocnění mimo pánev) rakoviny vaječníků, vejcovodů nebo peritonea. Pokud má pacientka podezření na rakovinu vaječníků, ale konečná histologická analýza neprokáže známky rakoviny vaječníků, bude pacientka vyřazena ze studie a nahrazena.
Účastníci musí splňovat jednu z následujících klinických kategorií:
- Skupina 1: Pacientky s novou nebo suspektní diagnózou rakoviny vaječníků, které jsou považovány za chirurgické kandidáty na primární cytoredukční operaci (podle jejich chirurgického gynekologického onkologa) a které ještě nepodstoupily operaci.
- Kohorta 2: Pacientky s nově diagnostikovaným karcinomem vaječníků, u kterých jejich chirurgický gynekologický onkolog zvažuje buď primární chirurgický výkon, nebo neoadjuvantní chemoterapii a které vyžadují laparoskopický výkon k určení jejich kandidatury na operaci.
- Skupina 3: Pacientky s recidivujícím karcinomem vaječníků, kteří jsou kandidáty na sekundární cytoredukci, např. k potvrzení diagnózy recidivující rakoviny vaječníků a/nebo odstranění oligometastatických lézí.
- Kohorta 4: Pacientky s nově diagnostikovaným karcinomem vaječníků, které podstoupily neoadjuvantní chemoterapii a jsou považovány za chirurgické kandidáty na intervalovou debulkingovou operaci (podle jejich chirurgického gynekologického onkologa) a které ještě nepodstoupily operaci.
- Účastníci musí být starší 18 let.
- Pacienti musí být považováni za zdravotně stabilní, aby mohli podstoupit jak perkutánní zákroky, tak standardní chirurgické zákroky svým ošetřujícím gynekologem onkologem a lékařským onkologem.
Účastníci podstoupí laboratorní testování do 14 dnů* před umístěním mikrozařízení.
- Pacienti musí mít absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mcL
- Krevní destičky ≥ 75 000/mcl
- PT (INR) < 1,5
- PTT < 1,5x kontrola
- Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test (moč nebo sérum) **Pacientky v kohortě 4 by měly podstoupit laboratorní vyšetření do 7 dnů před umístěním mikrozařízení
- Účastníci musí být posouzeni chirurgickým gynekologickým onkologem, který na základě klinické anamnézy a rozsahu onemocnění určí klinicky vhodnou léčebnou strategii (primární operace nebo neoadjuvantní chemoterapie). Chirurgický a/nebo lékařský gynekologický onkolog pacientky musí také potvrdit zdravotní způsobilost pacientky podstoupit další bioptický výkon a indikovaný chirurgický výkon. Pacient musí mít plán podstoupit chirurgický zákrok pro klinické účely.
Musí být splněna následující kritéria:
- Účastníci musí podstoupit CT vyšetření břicha/pánve, které posoudí rozsah onemocnění a identifikuje oblast nádoru vhodnou pro bezpečné umístění mikrozařízení. Upřednostňuje se CT vyšetření s perorálními i IV kontrastními látkami, ale není vyžadováno.
CT skeny prováděné v externích institucích jsou přijatelné za předpokladu, že snímky jsou považovány za adekvátní pro posouzení stadia onemocnění a pro posouzení bezpečnosti a proveditelnosti umístění mikrozařízení a jejich získání během operace standardní péče. CT sken musí být dokončen do 4 týdnů před umístěním mikrozařízení.
- Pacient má dostatečný objem onemocnění, jak bylo změřeno CT skenem, aby bylo možné implantovat mikrozařízení.
- Pacient má dostatečný objem onemocnění, takže odstranění léze tam, kde je mikrozařízení umístěno, potenciálně neovlivní adekvátní tkáň pro diagnózu.
Léze může být vybrána tam, kde má být mikrozařízení implantováno, tj
- Vhodné pro perkutánní umístění
Možnost odstranění v době operace nebo laparoskopie. Pokud pacient podstupuje laparoskopii, léze musí být podle názoru chirurgického onkologa možné odstranit laparoskopickým přístupem způsobem, který významně nezmění výkon nebo neovlivní bezpečnost pacienta.
- Pacienti musí mít schopnost porozumět písemnému informovanému souhlasu a být ochoten jej podepsat.
- Pacienti musí být ochotni podstoupit genetické sekvenování související s výzkumem (somatická a zárodečná) a správu dat, včetně uložení deidentifikovaných dat genetického sekvenování do centrálních datových úložišť NIH.
Kritéria vyloučení:
- Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly bezpečnost biopsie a/nebo chirurgického zákroku.
- Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny z důvodu možné zvýšené dávky záření ze zobrazování spojeného s umístěním mikrozařízení a potenciálního rizika pro těhotenství umístěním biopsie/zařízení do břišní léze.
- Nenapravitelné krvácení nebo porucha koagulace, o které je známo, že způsobuje zvýšené riziko při chirurgických nebo perkutánních bioptických postupech.
- Významné rizikové faktory (včetně, ale bez omezení, vysokého rizika žilní trombózy, plicní embolie, cévní mozkové příhody nebo infarktu myokardu) vylučující bezpečné ukončení antikoagulační medikace podle pokynů SIR. (Pacienty užívající pouze nízké dávky aspirinu nemusí být vyloučeny.)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Diagnostický
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kohorta 1: Primární cytoredukce
Pacientky s novou nebo suspektní diagnózou rakoviny vaječníků, které jsou považovány za chirurgické kandidáty na primární cytoredukční operaci (podle jejich chirurgického gynekologického onkologa) a které ještě nepodstoupily operaci.
|
Umístění 1 až 6 implantovatelných mikrozařízení s několika miniaturními zásobníky léčiva do hmoty nádoru 24 +/- 8 hodin před operací. Léky budou uvolňovány po dobu 24 (+/- 8) hodin, dokud je mikrozařízení v nádoru, než bude odebráno. Místní tkáň se odebere spolu s mikrozařízením a nezůstane žádné zbytkové léčivo.
|
|
Experimentální: Kohorta 2: Chirurgické posouzení pro primární operaci
Pacientky s nově diagnostikovaným karcinomem vaječníků, u kterých jejich chirurgický gynekologický onkolog zvažuje buď primární chirurgický výkon, nebo neoadjuvantní chemoterapii a které vyžadují laparoskopický výkon k určení jejich kandidatury na operaci.
|
Umístění 1 až 6 implantovatelných mikrozařízení s několika miniaturními zásobníky léčiva do hmoty nádoru 24 +/- 8 hodin před operací. Léky budou uvolňovány po dobu 24 (+/- 8) hodin, dokud je mikrozařízení v nádoru, než bude odebráno. Místní tkáň se odebere spolu s mikrozařízením a nezůstane žádné zbytkové léčivo.
|
|
Experimentální: Kohorta 3: Sekundární cytoredukce
Pacientky s recidivující rakovinou vaječníků, které jsou kandidáty na sekundární cytoredukci, např. pro potvrzení diagnózy recidivující rakoviny vaječníků a/nebo odstranění oligometastatických lézí.
|
Umístění 1 až 6 implantovatelných mikrozařízení s několika miniaturními zásobníky léčiva do hmoty nádoru 24 +/- 8 hodin před operací. Léky budou uvolňovány po dobu 24 (+/- 8) hodin, dokud je mikrozařízení v nádoru, než bude odebráno. Místní tkáň se odebere spolu s mikrozařízením a nezůstane žádné zbytkové léčivo.
|
|
Experimentální: Kohorta 4: Intervalová debulkingová operace po neoadjuvantní chemoterapii
Pacientky s nově diagnostikovaným karcinomem vaječníků, které podstoupily neoadjuvantní chemoterapii a jsou považovány za chirurgické kandidáty na intervalovou debulkingovou operaci (podle jejich chirurgického gynekologického onkologa) a které ještě nepodstoupily operaci.
|
Umístění 1 až 6 implantovatelných mikrozařízení s několika miniaturními zásobníky léčiva do hmoty nádoru 24 +/- 8 hodin před operací. Léky budou uvolňovány po dobu 24 (+/- 8) hodin, dokud je mikrozařízení v nádoru, než bude odebráno. Místní tkáň se odebere spolu s mikrozařízením a nezůstane žádné zbytkové léčivo.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky, jak je definováno v CTCAE v5.0
Časové okno: Až 2 měsíce
|
Popisná statistika bude použita k vyhodnocení bezpečnosti umístění a odstranění mikrozařízení, včetně hlášení maximálního stupně AE podle typu a orgánové třídy s 95% binomickým intervalem spolehlivosti.
|
Až 2 měsíce
|
|
Počet úspěšně načtených implantovaných mikrozařízení
Časové okno: Až 32 hodin
|
Definováno jako schopnost získat mikrozařízení s dostatkem tkáně, dostatečné kvality, pro následnou histopatologickou analýzu a interpretaci alespoň 50 % rezervoárů mikrozařízení.
Pro účely tohoto koncového bodu bude proveditelnost posouzena spíše na základě zařízení než na základě jednotlivých pacientů, přičemž každé mikrozařízení bude považováno za relativně nezávislé z hlediska umístění, vyhledávání a analýzy.
|
Až 32 hodin
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změřte lokální intratumorovou odpověď na různé látky
Časové okno: Až 32 hodin
|
Odezva hodnocená prostřednictvím apoptotického indexu měřeného imunohistochemicky. Inference budou používat oboustranné alfa = 0,05 a uvádějí 95% intervaly spolehlivosti s libovolnými bodovými odhady. |
Až 32 hodin
|
|
Korelujte rozsah odpovědi nádoru s kategorií odpovědi na platinu
Časové okno: Do 3 let
|
Kategorie odpovědi na platinu je definována takto pro počáteční i sekundární expozici platině: platina refrakterní (progrese do 2 měsíců po chemoterapii na bázi platiny), rezistentní na platinu (progrese během 2–6 měsíců po chemoterapii na bázi platiny) a senzitivní na platinu (progrese během 6-12 měsíců po chemoterapii na bázi platiny). Pro dichotomické/kategorické rysy nádoru a výsledky pacientů použijeme Fisherův exaktní test. Pro spojité proměnné použijeme oboustranný t-test, pokud jsou data přibližně normálně rozdělena, a Wilcoxonův rank sum test, pokud tomu tak není. |
Do 3 let
|
|
Korelujte rozsah odpovědi nádoru s intervalem bez platiny
Časové okno: Do 3 let
|
Interval bez platiny je definován jako interval mezi datem poslední dávky platiny a datem detekce relapsu. Pro dichotomické/kategorické rysy nádoru a výsledky pacientů použijeme Fisherův exaktní test. Pro spojité proměnné použijeme oboustranný t-test, pokud jsou data přibližně normálně rozdělena, a Wilcoxonův rank sum test, pokud tomu tak není. |
Do 3 let
|
|
Korelujte rozsah nádorové odpovědi s přežitím bez progrese
Časové okno: Do 3 let
|
Progrese definovaná pomocí kritérií RECIST 1.1; přežití bez progrese měřené v měsících. Pro dichotomické/kategorické rysy nádoru a výsledky pacientů použijeme Fisherův exaktní test. Pro spojité proměnné použijeme oboustranný t-test, pokud jsou data přibližně normálně rozdělena, a Wilcoxonův rank sum test, pokud tomu tak není. |
Do 3 let
|
|
Korelujte rozsah nádorové odpovědi s průzkumnými biomarkery lékové odpovědi
Časové okno: Až 32 hodin
|
Mezi kandidátní biomarkery pro chemoterapii a odpověď inhibitoru PARP u rakoviny vaječníků patří tvorba fokusu RAD51, markery poškození DNA (např.
gama-H2AX) a imunitní infiltráty.
Každý biomarker bude hodnocen imunohistochemicky, aby se vytvořilo kvantitativní skóre pro počet marker-pozitivních buněk na počet analyzovaných buněk.
Pro shrnutí výsledků pro každý biomarker napříč různými mikrozařízeními a léky bude použita popisná statistika.
|
Až 32 hodin
|
|
Porovnejte rozsah odpovědi nádoru na lék mezi více mikrozařízeními implantovanými do jednoho nádoru
Časové okno: Až 32 hodin
|
Odpověď bude hodnocena prostřednictvím apoptotického indexu měřeného imunohistochemicky a bude porovnána mezi více mikrozařízeními implantovanými do jednoho nádoru.
|
Až 32 hodin
|
|
Korelujte rozsah nádorové odpovědi s genetickými rysy nádorové tkáně
Časové okno: Až 32 hodin
|
Genetické změny budou katalogizovány z hlediska jednotlivých nukleotidových variant, inzercí/delecí a změn počtu kopií v jednotlivých genech v nádorové tkáni.
Každá změna bude hodnocena jako „přítomná" nebo „nepřítomná" v nádoru.
Pro shrnutí četnosti každé genomické události napříč různými mikrozařízeními a léky bude použita deskriptivní statistika.
|
Až 32 hodin
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Elizabeth Stover, MD, PhD, Dana-Farber Cancer Institute
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Urogenitální onemocnění
- Onemocnění genitálií
- Onemocnění endokrinního systému
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Ženské urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Onemocnění pohlavních orgánů, ženy
- Novotvary endokrinních žláz
- Onemocnění vaječníků
- Adnexální onemocnění
- Genitální novotvary, ženy
- Gonadální poruchy
- Onemocnění vejcovodů
- Novotvary vaječníků
- Novotvary vejcovodů
Další identifikační čísla studie
- 20-357
- R21CA216796 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .