Mikroanordning i ovarie-, æggeleder- og peritonealkræft
Pilotundersøgelse af en implanterbar mikroanordning til evaluering af lægemiddelresponser in situ i ovarie-, æggeleder- og peritonealkræft
Denne pilotundersøgelse vil vurdere gennemførligheden af at bruge en implanterbar mikroenhed til at måle lokal intratumorrespons på kemoterapi og andre klinisk relevante lægemidler i ovarie-, æggeleder- og primær peritoneal cancer.
Navnet på undersøgelsesinterventionen involveret i denne undersøgelse er:
-implanterbar mikroenhed
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette forskningsstudie vil vurdere gennemførligheden af at bruge en implanterbar mikroenhed til at måle lokal intratumorrespons på kemoterapi og andre klinisk relevante lægemidler i æggestok-, æggeleder- og primær peritoneal cancer.
Deltagere med mistanke om eller bekræftet kræft i æggestokkene, hvis behandlingsplan omfatter kirurgi som en del af standardbehandlingen, vil blive identificeret.
-Procedurerne for forskningsundersøgelsen omfatter screening for berettigelse og undersøgelsesbehandling inklusive evalueringer og opfølgning.
Navnet på undersøgelsesinterventionen involveret i denne undersøgelse er: implanterbar mikroenhed
- Deltageren vil gennemgå perkutan placering af flere mikroenheder i en udvalgt tumoraflejring før operationen. Mikroanordningerne vil opholde sig i tumorvævet i ca. 24 +/- 8 timer for at give tid til vævseffekter af lægemidlerne i mikroanordningens reservoirer. Mikroanordninger vil derefter blive fjernet ved resektion af tumormassen under en tidligere planlagt, og klinisk indiceret, kirurgisk procedure.
- Det forventes, at omkring 20 personer vil deltage i denne undersøgelse.
Dette forskningsstudie er et pilotstudie, som er første gang, efterforskere undersøger denne mikroenhed. FDA (U.S. Food and Drug Administration) har ikke godkendt mikroenheden som et værktøj til at identificere, hvilken kræftbehandling der er bedst til enhver sygdom.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Elizabeth Stover, MD, PhD
- Telefonnummer: (617) 632-5269
- E-mail: ehstover@partners.org
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Madeline Polak, BS
- E-mail: madeline_polak@dfci.harvard.edu
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
- Rekruttering
- Brigham and Women's Hospital
-
Kontakt:
- Elizabeth Stover, MD, PhD
- Telefonnummer: (617) 632-5269
- E-mail: ehstover@partners.org
-
Ledende efterforsker:
- Elizabeth Stover, MD, PhD
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
- Rekruttering
- Dana Farber Cancer Institute
-
Kontakt:
- Elizabeth Stover, MD, PhD
- Telefonnummer: (617) 632-5269
- E-mail: ehstover@partners.org
-
Ledende efterforsker:
- Elizabeth Stover, MD, PhD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Deltagerne skal have mistanke om eller bekræftet klinisk fremskredent stadium (III-IV, defineret som sygdom uden for bækkenet) kræft i æggestokkene, æggelederen eller peritonealkræft. Hvis en patient har mistanke om ovariecancer, men den endelige histologiske analyse ikke viser tegn på ovariecancer, vil patienten blive fjernet fra undersøgelsen og erstattet.
Deltagerne skal opfylde en af følgende kliniske kategorier:
- Kohorte 1: Patienter med en ny eller mistænkt diagnose af ovariecancer, som anses for kirurgiske kandidater til primær cytoreduktiv kirurgi (i henhold til deres kirurgiske gynækologisk onkolog), og som endnu ikke er blevet opereret.
- Kohorte 2: Patienter med nyligt diagnosticeret ovariecancer, som overvejes til enten primær kirurgi eller neoadjuverende kemoterapi af deres kirurgiske gynækologiske onkolog, og som kræver en laparoskopisk procedure for at bestemme deres kandidatur til operation.
- Kohorte 3: Patienter med recidiverende ovariecancer, som er kandidater til sekundær cytoreduktion, f.eks. at bekræfte diagnose af tilbagevendende ovariecancer og/eller fjerne oligometastatiske læsioner.
- Kohorte 4: Patienter med nyligt diagnosticeret kræft i æggestokkene, som har gennemgået neoadjuverende kemoterapi og anses for kirurgiske kandidater til interval-debulking-kirurgi (i henhold til deres kirurgiske gynækologiske onkolog), og som endnu ikke er blevet opereret.
- Deltagerne skal være 18 år eller ældre.
- Patienter skal anses for at være medicinsk stabile for at gennemgå både perkutane procedurer og standard-of-care kirurgiske procedurer af deres behandlende gynækologiske onkolog og medicinske onkolog.
Deltagerne vil gennemgå laboratorietest inden for 14 dage* før placeringen af mikroenheden.
- Patienter skal have et absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mcL
- Blodplader ≥ 75.000/mcL
- PT (INR) < 1,5
- PTT < 1,5x kontrol
- Kvinder i den fødedygtige alder skal have negativ graviditetstest (urin eller serum) **Kohorte 4 patienter skal gennemgå laboratorietest inden for 7 dage før placeringen af mikroenheden
- Deltagerne skal evalueres af en kirurgisk gynækologisk onkolog, som vil bestemme den klinisk passende behandlingsstrategi (primær kirurgi eller neoadjuverende kemoterapi) baseret på klinisk historie og omfanget af sygdommen. Patientens kirurgiske og/eller medicinske gynækologiske onkolog skal også bekræfte patientens medicinske egnethed til at gennemgå en yderligere biopsiprocedure og den angivne kirurgiske procedure. Patienten skal have en plan for at blive opereret til kliniske formål.
Følgende kriterier skal være opfyldt:
- Deltagerne skal have gennemgået en abdominal/bækken-CT-scanning, der både vurderer omfanget af sygdommen og identificerer et tumorområde, der er modtageligt for sikker placering af mikroenheder. CT-scanninger med både orale og IV-kontrastmidler foretrækkes, men er ikke påkrævet.
CT-scanninger udført på eksterne institutioner er acceptable, forudsat at billederne anses for at være tilstrækkelige til at vurdere sygdomsstadiet og til at vurdere sikkerheden og gennemførligheden af placeringen af mikroanordningerne og deres genfinding under standardbehandlingskirurgi. CT-scanning skal gennemføres inden for 4 uger før placeringen af mikroenheden.
- Patienten har tilstrækkelig sygdomsvolumen målt ved CT-scanning til at tillade implantation af mikroenheden.
- Patienten har en tilstrækkelig mængde sygdom til, at fjernelse af læsionen, hvor mikroenheden er placeret, ikke potentielt vil påvirke tilstrækkeligt væv til diagnosticering.
En læsion kan vælges, hvor mikroenheden skal implanteres, dvs
- Mulig for perkutan placering
Mulig til fjernelse på tidspunktet for operation eller laparoskopi. Hvis patienten gennemgår laparoskopi, skal læsionen kunne fjernes ved hjælp af en laparoskopisk tilgang på en måde, der ikke væsentligt vil ændre proceduren eller påvirke patientsikkerheden, ifølge den kirurgiske onkologs udtalelse.
- Patienterne skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
- Patienter skal være villige til at gennemgå forskningsrelateret genetisk sekventering (somatisk og kimlinje) og datahåndtering, herunder deponering af afidentificerede genetiske sekventeringsdata i NIHs centrale datalagre.
Ekskluderingskriterier:
- Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse sikkerheden ved en biopsi og/eller operation.
- Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse på grund af den mulige øgede dosis af stråling fra billeddannelse forbundet med placeringen af mikroanordningen og den potentielle risiko for graviditeten af biopsien/anordningens placering i en abdominal læsion.
- Ukorrigerbar blødning eller koagulationsforstyrrelse kendt for at forårsage øget risiko ved kirurgiske eller perkutane biopsiprocedurer.
- Væsentlige risikofaktorer (herunder, men ikke begrænset til, høj risiko for venøs trombose, lungeemboli, slagtilfælde eller myokardieinfarkt), der udelukker sikkert ophør med antikoaguleringsmedicin i henhold til SIR-retningslinjerne. (Patienter, der kun tager lavdosis aspirin, behøver ikke at blive udelukket.)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Kohorte 1: Primær cytoreduktion
Patienter med en ny eller mistænkt diagnose af kræft i æggestokkene, som anses for kirurgiske kandidater til primær cytoreduktiv kirurgi (i henhold til deres kirurgiske gynækologiske onkolog), og som endnu ikke er blevet opereret.
|
Placering af 1 til 6 implanterbare mikroanordninger med flere miniaturelægemiddelreservoirer i en tumormasse 24 +/- 8 timer før operationen. Lægemidler frigives i løbet af 24 (+/- 8) timer, mens mikroenheden er i tumoren før udtagning. Det lokale væv hentes sammen med mikroenheden, og der vil ikke være nogen resterende lægemiddel tilbage.
|
|
Eksperimentel: Kohorte 2: Kirurgisk vurdering til primær kirurgi
Patienter med nyligt diagnosticeret ovariecancer, som overvejes til enten primær kirurgi eller neoadjuverende kemoterapi af deres kirurgiske gynækologiske onkolog, og som kræver en laparoskopisk procedure for at bestemme deres kandidatur til operation.
|
Placering af 1 til 6 implanterbare mikroanordninger med flere miniaturelægemiddelreservoirer i en tumormasse 24 +/- 8 timer før operationen. Lægemidler frigives i løbet af 24 (+/- 8) timer, mens mikroenheden er i tumoren før udtagning. Det lokale væv hentes sammen med mikroenheden, og der vil ikke være nogen resterende lægemiddel tilbage.
|
|
Eksperimentel: Kohorte 3: Sekundær cytoreduktion
Patienter med recidiverende ovariecancer, som er kandidater til sekundær cytoreduktion, fx for at bekræfte diagnosticering af recidiverende ovariecancer og/eller fjerne oligometastatiske læsioner.
|
Placering af 1 til 6 implanterbare mikroanordninger med flere miniaturelægemiddelreservoirer i en tumormasse 24 +/- 8 timer før operationen. Lægemidler frigives i løbet af 24 (+/- 8) timer, mens mikroenheden er i tumoren før udtagning. Det lokale væv hentes sammen med mikroenheden, og der vil ikke være nogen resterende lægemiddel tilbage.
|
|
Eksperimentel: Kohorte 4: Interval debulking kirurgi efter neoadjuverende kemoterapi
Patienter med nyligt diagnosticeret ovariecancer, som har gennemgået neoadjuverende kemoterapi og anses for at være kirurgiske kandidater til interval-debulking-kirurgi (i henhold til deres kirurgiske gynækologiske onkolog), og som endnu ikke er blevet opereret.
|
Placering af 1 til 6 implanterbare mikroanordninger med flere miniaturelægemiddelreservoirer i en tumormasse 24 +/- 8 timer før operationen. Lægemidler frigives i løbet af 24 (+/- 8) timer, mens mikroenheden er i tumoren før udtagning. Det lokale væv hentes sammen med mikroenheden, og der vil ikke være nogen resterende lægemiddel tilbage.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med uønskede hændelser som defineret i CTCAE v5.0
Tidsramme: Op til 2 måneder
|
Beskrivende statistik vil blive brugt til at evaluere sikkerheden ved placering og fjernelse af mikroenheder, herunder rapportering af den maksimale grad AE efter type og organklasse med 95 % binomiale konfidensintervaller.
|
Op til 2 måneder
|
|
Antallet af implanterede mikroenheder blev hentet
Tidsramme: Op til 32 timer
|
Defineret som evnen til at hente mikroenheden med tilstrækkeligt væv, af tilstrækkelig kvalitet, til downstream histopatologisk analyse og fortolkning af mindst 50 % af mikroenhedens reservoirer.
Med henblik på dette endepunkt vil gennemførligheden blive vurderet på en per-enhed-basis snarere end en per-patient-basis, hvor hver mikroenhed anses for at være relativt uafhængig med hensyn til placering, genfinding og analyse.
|
Op til 32 timer
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mål lokal intratumorrespons på forskellige midler
Tidsramme: Op til 32 timer
|
Respons vurderet via apoptotisk indeks målt ved immunhistokemi. Inferenser vil bruge tosidet alfa = 0,05 og rapportere 95 % konfidensintervaller med eventuelle punktestimater. |
Op til 32 timer
|
|
Korrelér omfanget af tumorrespons med platinresponskategori
Tidsramme: Op til 3 år
|
Platinresponskategori er defineret som følger for både initial og sekundær platineksponering: platin refraktær (progression inden for 2 måneder efter platinbaseret kemoterapi), platinresistent (progression inden for 2-6 måneder efter platinbaseret kemoterapi) og platinsensitiv (progression) inden for 6-12 måneder med platinbaseret kemoterapi). For dikotome/kategoriske tumortræk og patientresultater vil vi bruge Fishers eksakte test. For kontinuerte variabler vil vi bruge en tosidet t-test, hvis dataene er tilnærmelsesvis normalfordelte, og Wilcoxon rangsumtest, hvis andet. |
Op til 3 år
|
|
Korrelér omfanget af tumorrespons med platinfrit interval
Tidsramme: Op til 3 år
|
Platinfrit interval er defineret som intervallet mellem datoen for den sidste platindosis og datoen for påvisning af tilbagefald. For dikotome/kategoriske tumortræk og patientresultater vil vi bruge Fishers eksakte test. For kontinuerte variabler vil vi bruge en tosidet t-test, hvis dataene er tilnærmelsesvis normalfordelte, og Wilcoxon rangsumtest, hvis andet. |
Op til 3 år
|
|
Korrelér omfanget af tumorrespons med progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Op til 3 år
|
Progression defineret ved hjælp af RECIST 1.1-kriterier; progressionsfri overlevelse målt i måneder. For dikotome/kategoriske tumortræk og patientresultater vil vi bruge Fishers eksakte test. For kontinuerte variabler vil vi bruge en tosidet t-test, hvis dataene er tilnærmelsesvis normalfordelte, og Wilcoxon rangsumtest, hvis andet. |
Op til 3 år
|
|
Korreler omfanget af tumorrespons med udforskende biomarkører for lægemiddelrespons
Tidsramme: Op til 32 timer
|
Kandidatbiomarkører til kemoterapi og PARP-hæmmerrespons i ovariecancer inkluderer RAD51-fokusdannelse, markører for DNA-skade (f.eks.
gamma-H2AX) og immuninfiltrater.
Hver biomarkør vil blive evalueret ved immunhistokemi for at generere en kvantitativ score for antallet af markør-positive celler pr. antal analyserede celler.
Beskrivende statistik vil blive brugt til at opsummere resultaterne for hver biomarkør på tværs af flere mikroenheder og lægemidler.
|
Op til 32 timer
|
|
Sammenlign omfanget af tumorrespons på lægemiddel blandt flere mikroenheder implanteret i en enkelt tumor
Tidsramme: Op til 32 timer
|
Respons vil blive vurderet via apoptotisk indeks målt ved immunhistokemi og vil blive sammenlignet blandt flere mikroenheder implanteret i en enkelt tumor.
|
Op til 32 timer
|
|
Korreler omfanget af tumorrespons med genetiske træk ved tumorvævet
Tidsramme: Op til 32 timer
|
Genetiske ændringer vil blive katalogiseret i form af enkeltnukleotidvarianter, insertioner/deletioner og kopiantalændringer i individuelle gener i tumorvævet.
Hver ændring vil blive bedømt som "til stede" eller "fraværende" i en tumor.
Beskrivende statistik vil blive brugt til at opsummere hyppigheden af hver genomisk hændelse på tværs af flere mikroenheder og lægemidler.
|
Op til 32 timer
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Elizabeth Stover, MD, PhD, Dana-Farber Cancer Institute
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sygdomme
- Genitale sygdomme
- Sygdomme i det endokrine system
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer
- Urogenitale sygdomme hos kvinder
- Kvinders urogenitale sygdomme og graviditetskomplikationer
- Kønssygdomme, kvindelige
- Neoplasmer i endokrine kirtler
- Ovariesygdomme
- Adnexale sygdomme
- Genitale neoplasmer, kvindelige
- Gonadale lidelser
- Æggeledersygdomme
- Ovariale neoplasmer
- Æggelederneoplasmer
Andre undersøgelses-id-numre
- 20-357
- R21CA216796 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Livmoderhalskræft
-
National Cancer Institute (NCI)Ikke rekrutterer endnuRecidiverende platinfølsomt tuba fallopii højgradigt serøst adenokarcinom | Recidiverende Platinfølsom Ovarie Højgradigt Serøs Adenokarcinom | Recurrent Platinum-Sensitive Primary Peritoneal High Grade Serous Adenocarcinoma | Recurrent Platinum-Sensitive Endometrioid Adenokarcinom i Æggelederen og andre forhold