Mikrogerät bei Eierstock-, Eileiter- und Peritonealkrebs
Pilotstudie eines implantierbaren Mikrogeräts zur Bewertung der Arzneimittelreaktionen in situ bei Eierstock-, Eileiter- und Peritonealkrebs
In dieser Pilotstudie wird die Machbarkeit der Verwendung eines implantierbaren Mikrogeräts zur Messung der lokalen intratumoralen Reaktion auf Chemotherapie und andere klinisch relevante Medikamente bei Eierstock-, Eileiter- und primärem Peritonealkrebs bewertet.
Der Name der an dieser Studie beteiligten Studienintervention lautet:
-implantierbares Mikrogerät
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
In dieser Forschungsstudie wird die Machbarkeit der Verwendung eines implantierbaren Mikrogeräts zur Messung der lokalen intratumoralen Reaktion auf Chemotherapie und andere klinisch relevante Medikamente bei Eierstock-, Eileiter- und primärem Peritonealkrebs bewertet.
Teilnehmer mit vermutetem oder bestätigtem Eierstockkrebs, deren Behandlungsplan eine Operation als Bestandteil der Standardbehandlung umfasst, werden identifiziert.
-Die Forschungsstudienverfahren umfassen das Screening auf Eignung und Studienbehandlung einschließlich Bewertungen und Nachverfolgung.
Der Name der an dieser Studie beteiligten Studienintervention lautet: implantierbares Mikrogerät
- Der Teilnehmer wird vor der Operation einer perkutanen Platzierung mehrerer Mikrogeräte in einer ausgewählten Tumorablagerung unterzogen. Die Mikrogeräte verbleiben etwa 24 +/- 8 Stunden im Tumorgewebe, um den Gewebeeffekten der Medikamente in den Mikrogeräte-Reservoirs Zeit zu lassen. Anschließend werden die Mikrogeräte durch Resektion der Tumormasse im Rahmen eines zuvor geplanten und klinisch indizierten chirurgischen Eingriffs entfernt.
- Es wird erwartet, dass etwa 20 Personen an dieser Forschungsstudie teilnehmen werden.
Bei dieser Forschungsstudie handelt es sich um eine Pilotstudie, bei der Forscher dieses Mikrogerät zum ersten Mal untersuchen. Die FDA (die US-amerikanische Lebensmittel- und Arzneimittelbehörde) hat das Mikrogerät nicht als Hilfsmittel zur Ermittlung der für eine Krankheit am besten geeigneten Krebsbehandlung zugelassen.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Elizabeth Stover, MD, PhD
- Telefonnummer: (617) 632-5269
- E-Mail: ehstover@partners.org
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Madeline Polak, BS
- E-Mail: madeline_polak@dfci.harvard.edu
Studienorte
-
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Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
- Rekrutierung
- Brigham and Women's Hospital
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Kontakt:
- Elizabeth Stover, MD, PhD
- Telefonnummer: (617) 632-5269
- E-Mail: ehstover@partners.org
-
Hauptermittler:
- Elizabeth Stover, MD, PhD
-
Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
- Rekrutierung
- Dana Farber Cancer Institute
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Kontakt:
- Elizabeth Stover, MD, PhD
- Telefonnummer: (617) 632-5269
- E-Mail: ehstover@partners.org
-
Hauptermittler:
- Elizabeth Stover, MD, PhD
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Bei den Teilnehmern muss der Verdacht oder die Bestätigung eines Eierstock-, Eileiter- oder Peritonealkrebses im klinisch fortgeschrittenen Stadium (III-IV, definiert als Erkrankung außerhalb des Beckens) vorliegen. Wenn bei einer Patientin der Verdacht auf Eierstockkrebs besteht, die abschließende histologische Analyse jedoch keinen Hinweis auf Eierstockkrebs ergibt, wird die Patientin aus der Studie ausgeschlossen und ersetzt.
Die Teilnehmer müssen einer der folgenden klinischen Kategorien entsprechen:
- Kohorte 1: Patientinnen mit einer neuen oder vermuteten Diagnose von Eierstockkrebs, die als chirurgische Kandidaten für eine primäre zytoreduktive Operation gelten (gemäß ihrem chirurgischen gynäkologischen Onkologen) und die sich noch keiner Operation unterzogen haben.
- Kohorte 2: Patientinnen mit neu diagnostiziertem Eierstockkrebs, die von ihrem chirurgischen gynäkologischen Onkologen entweder für eine primäre Operation oder eine neoadjuvante Chemotherapie in Betracht gezogen werden und die ein laparoskopisches Verfahren benötigen, um ihre Eignung für eine Operation zu bestimmen.
- Kohorte 3: Patientinnen mit rezidivierendem Eierstockkrebs, die für eine sekundäre Zytoreduktion in Frage kommen, z.B. um die Diagnose eines wiederkehrenden Eierstockkrebses zu bestätigen und/oder oligometastatische Läsionen zu entfernen.
- Kohorte 4: Patientinnen mit neu diagnostiziertem Eierstockkrebs, die sich einer neoadjuvanten Chemotherapie unterzogen haben und als chirurgische Kandidaten für eine Intervall-Debulking-Operation gelten (gemäß ihrem chirurgischen gynäkologischen Onkologen) und die sich noch keiner Operation unterzogen haben.
- Teilnehmer müssen mindestens 18 Jahre alt sein.
- Patienten müssen von ihrem behandelnden gynäkologischen Onkologen und medizinischen Onkologen als medizinisch stabil eingestuft werden, um sich sowohl perkutanen als auch standardmäßigen chirurgischen Eingriffen unterziehen zu können.
Die Teilnehmer werden innerhalb von 14 Tagen* vor der Platzierung des Mikrogeräts einem Labortest unterzogen.
- Die Patienten müssen eine absolute Neutrophilenzahl von ≥ 1.500/mcL haben
- Thrombozyten ≥ 75.000/mcL
- PT (INR) < 1,5
- PTT < 1,5-fache Kontrolle
- Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest (Urin oder Serum) haben. **Patienten der Kohorte 4 sollten sich innerhalb von 7 Tagen vor der Platzierung des Mikrogeräts einem Labortest unterziehen
- Die Teilnehmer müssen von einem chirurgischen gynäkologischen Onkologen untersucht werden, der auf der Grundlage der klinischen Vorgeschichte und des Ausmaßes der Erkrankung die klinisch geeignete Behandlungsstrategie (primäre Operation oder neoadjuvante Chemotherapie) festlegt. Der chirurgische und/oder medizinisch-gynäkologische Onkologe des Patienten muss außerdem die medizinische Eignung des Patienten für eine zusätzliche Biopsie und den angegebenen chirurgischen Eingriff bestätigen. Der Patient muss einen Plan haben, sich zu klinischen Zwecken einer Operation zu unterziehen.
Folgende Kriterien müssen erfüllt sein:
- Die Teilnehmer müssen sich einer Bauch-/Becken-CT-Untersuchung unterzogen haben, die sowohl das Ausmaß der Erkrankung beurteilt als auch einen Tumorbereich identifiziert, der für die sichere Platzierung von Mikrogeräten geeignet ist. CT-Scans mit oralen und intravenösen Kontrastmitteln werden bevorzugt, sind aber nicht erforderlich.
CT-Scans, die in externen Einrichtungen durchgeführt werden, sind akzeptabel, sofern die Bilder als ausreichend zur Beurteilung des Krankheitsstadiums und zur Beurteilung der Sicherheit und Durchführbarkeit der Platzierung der Mikrogeräte und ihrer Entnahme während einer Standardchirurgie angesehen werden. Der CT-Scan muss innerhalb von 4 Wochen vor der Platzierung des Mikrogeräts abgeschlossen sein.
- Der Patient weist laut CT-Scan ein ausreichendes Krankheitsvolumen auf, um die Implantation des Mikrogeräts zu ermöglichen.
- Der Krankheitsumfang des Patienten ist so groß, dass die Entfernung der Läsion an der Stelle, an der das Mikrogerät platziert ist, möglicherweise nicht ausreichend Gewebe für die Diagnose beeinträchtigt.
Es kann eine Läsion dort ausgewählt werden, wo das Mikrogerät implantiert werden soll
- Für die perkutane Platzierung geeignet
Kann zum Zeitpunkt einer Operation oder Laparoskopie entfernt werden. Wenn sich der Patient einer Laparoskopie unterzieht, muss die Läsion nach Meinung des chirurgischen Onkologen mit einem laparoskopischen Ansatz auf eine Weise entfernt werden können, die den Eingriff nicht wesentlich verändert oder die Sicherheit des Patienten beeinträchtigt.
- Patienten müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen, und sie müssen dazu bereit sein.
- Die Patienten müssen bereit sein, sich einer forschungsbezogenen genetischen Sequenzierung (somatisch und Keimbahn) und Datenverwaltung zu unterziehen, einschließlich der Hinterlegung anonymisierter genetischer Sequenzierungsdaten in zentralen Datenspeichern des NIH.
Ausschlusskriterien:
- Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Sicherheit einer Biopsie und/oder Operation einschränken würden.
- Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da die Strahlendosis durch Bildgebung im Zusammenhang mit der Platzierung des Mikrogeräts möglicherweise erhöht ist und die Platzierung der Biopsie/des Geräts in einer Bauchläsion ein potenzielles Risiko für die Schwangerschaft darstellt.
- Nicht korrigierbare Blutungs- oder Gerinnungsstörung, von der bekannt ist, dass sie bei chirurgischen oder perkutanen Biopsieverfahren ein erhöhtes Risiko darstellt.
- Signifikante Risikofaktoren (einschließlich, aber nicht beschränkt auf ein hohes Risiko für Venenthrombose, Lungenembolie, Schlaganfall oder Myokardinfarkt), die ein sicheres Absetzen der Antikoagulationsmedikation gemäß den SIR-Richtlinien ausschließen. (Patienten, die nur niedrig dosiertes Aspirin einnehmen, müssen nicht ausgeschlossen werden.)
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Diagnose
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Kohorte 1: Primäre Zytoreduktion
Patientinnen mit einer neuen oder vermuteten Diagnose von Eierstockkrebs, die als chirurgische Kandidaten für eine primäre zytoreduktive Operation gelten (gemäß ihrem chirurgischen gynäkologischen Onkologen) und die sich noch keiner Operation unterzogen haben.
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Platzierung von 1 bis 6 implantierbaren Mikrogeräten mit mehreren Miniatur-Medikamentenreservoirs in einer Tumormasse 24 +/- 8 Stunden vor der Operation. Die Medikamente werden innerhalb von 24 (+/- 8) Stunden freigesetzt, während sich das Mikrogerät vor der Entnahme im Tumor befindet. Das lokale Gewebe wird zusammen mit dem Mikrogerät entnommen und es bleiben keine Medikamentenreste zurück.
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Experimental: Kohorte 2: Chirurgische Beurteilung für die primäre Operation
Patienten mit neu diagnostiziertem Eierstockkrebs, die von ihrem chirurgischen gynäkologischen Onkologen entweder für eine primäre Operation oder eine neoadjuvante Chemotherapie in Betracht gezogen werden und die einen laparoskopischen Eingriff benötigen, um ihre Eignung für eine Operation zu bestimmen.
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Platzierung von 1 bis 6 implantierbaren Mikrogeräten mit mehreren Miniatur-Medikamentenreservoirs in einer Tumormasse 24 +/- 8 Stunden vor der Operation. Die Medikamente werden innerhalb von 24 (+/- 8) Stunden freigesetzt, während sich das Mikrogerät vor der Entnahme im Tumor befindet. Das lokale Gewebe wird zusammen mit dem Mikrogerät entnommen und es bleiben keine Medikamentenreste zurück.
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Experimental: Kohorte 3: Sekundäre Zytoreduktion
Patienten mit rezidivierendem Eierstockkrebs, die für eine sekundäre Zytoreduktion in Frage kommen, z. B. um die Diagnose eines rezidivierenden Eierstockkrebses zu bestätigen und/oder oligometastatische Läsionen zu entfernen.
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Platzierung von 1 bis 6 implantierbaren Mikrogeräten mit mehreren Miniatur-Medikamentenreservoirs in einer Tumormasse 24 +/- 8 Stunden vor der Operation. Die Medikamente werden innerhalb von 24 (+/- 8) Stunden freigesetzt, während sich das Mikrogerät vor der Entnahme im Tumor befindet. Das lokale Gewebe wird zusammen mit dem Mikrogerät entnommen und es bleiben keine Medikamentenreste zurück.
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Experimental: Kohorte 4: Intervall-Debulking-Operation nach neoadjuvanter Chemotherapie
Patienten mit neu diagnostiziertem Eierstockkrebs, die sich einer neoadjuvanten Chemotherapie unterzogen haben und als chirurgische Kandidaten für eine Intervall-Debulking-Operation gelten (gemäß ihrem chirurgischen gynäkologischen Onkologen) und die sich noch keiner Operation unterzogen haben.
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Platzierung von 1 bis 6 implantierbaren Mikrogeräten mit mehreren Miniatur-Medikamentenreservoirs in einer Tumormasse 24 +/- 8 Stunden vor der Operation. Die Medikamente werden innerhalb von 24 (+/- 8) Stunden freigesetzt, während sich das Mikrogerät vor der Entnahme im Tumor befindet. Das lokale Gewebe wird zusammen mit dem Mikrogerät entnommen und es bleiben keine Medikamentenreste zurück.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen gemäß CTCAE v5.0
Zeitfenster: Bis zu 2 Monate
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Beschreibende Statistiken werden verwendet, um die Sicherheit der Platzierung und Entfernung von Mikrogeräten zu bewerten, einschließlich der Angabe des maximalen AE-Grades nach Typ und Organklasse mit binomialen Konfidenzintervallen von 95 %.
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Bis zu 2 Monate
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Anzahl der implantierten Mikrogeräte, die erfolgreich abgerufen wurden
Zeitfenster: Bis zu 32 Stunden
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Definiert als die Fähigkeit, das Mikrogerät mit ausreichend Gewebe und ausreichender Qualität für die nachfolgende histopathologische Analyse und Interpretation von mindestens 50 % der Mikrogerät-Reservoire zu entnehmen.
Für die Zwecke dieses Endpunkts wird die Machbarkeit auf einer Basis pro Gerät und nicht pro Patient bewertet, wobei jedes Mikrogerät als relativ unabhängig in Bezug auf Platzierung, Abruf und Analyse betrachtet wird.
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Bis zu 32 Stunden
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Messen Sie die lokale intratumorale Reaktion auf verschiedene Wirkstoffe
Zeitfenster: Bis zu 32 Stunden
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Die Reaktion wird anhand des durch Immunhistochemie gemessenen apoptotischen Index beurteilt. Die Schlussfolgerungen verwenden zweiseitiges Alpha = 0,05 und geben 95 %-Konfidenzintervalle mit beliebigen Punktschätzungen an. |
Bis zu 32 Stunden
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Korrelieren Sie das Ausmaß der Tumorreaktion mit der Platin-Reaktionskategorie
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
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Die Platin-Reaktionskategorie ist sowohl für die anfängliche als auch für die sekundäre Platinexposition wie folgt definiert: platinrefraktär (Progression innerhalb von 2 Monaten nach einer platinbasierten Chemotherapie), platinresistent (Progression innerhalb von 2–6 Monaten nach einer platinbasierten Chemotherapie) und platinsensitiv (Progression). innerhalb von 6–12 Monaten nach einer platinbasierten Chemotherapie). Für dichotome/kategoriale Tumormerkmale und Patientenergebnisse verwenden wir den exakten Fisher-Test. Für kontinuierliche Variablen verwenden wir einen zweiseitigen t-Test, wenn die Daten annähernd normalverteilt sind, und andernfalls einen Wilcoxon-Rangsummentest. |
Bis zu 3 Jahre
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Korrelieren Sie das Ausmaß der Tumorreaktion mit dem platinfreien Intervall
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
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Das platinfreie Intervall ist definiert als das Intervall zwischen dem Datum der letzten Platindosis und dem Datum der Rückfallerkennung. Für dichotome/kategoriale Tumormerkmale und Patientenergebnisse verwenden wir den exakten Fisher-Test. Für kontinuierliche Variablen verwenden wir einen zweiseitigen t-Test, wenn die Daten annähernd normalverteilt sind, und andernfalls einen Wilcoxon-Rangsummentest. |
Bis zu 3 Jahre
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Korrelieren Sie das Ausmaß der Tumorreaktion mit dem progressionsfreien Überleben
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
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Progression definiert anhand der RECIST 1.1-Kriterien; progressionsfreies Überleben gemessen in Monaten. Für dichotome/kategoriale Tumormerkmale und Patientenergebnisse verwenden wir den exakten Fisher-Test. Für kontinuierliche Variablen verwenden wir einen zweiseitigen t-Test, wenn die Daten annähernd normalverteilt sind, und andernfalls einen Wilcoxon-Rangsummentest. |
Bis zu 3 Jahre
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Korrelieren Sie das Ausmaß der Tumorreaktion mit explorativen Biomarkern der Arzneimittelreaktion
Zeitfenster: Bis zu 32 Stunden
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Zu den möglichen Biomarkern für die Chemotherapie und die PARP-Inhibitor-Reaktion bei Eierstockkrebs gehören die Bildung des RAD51-Fokus, Marker für DNA-Schäden (z. B.
Gamma-H2AX) und Immuninfiltrate.
Jeder Biomarker wird durch Immunhistochemie ausgewertet, um einen quantitativen Score für die Anzahl markerpositiver Zellen pro Anzahl analysierter Zellen zu erstellen.
Beschreibende Statistiken werden verwendet, um die Ergebnisse für jeden Biomarker über mehrere Mikrogeräte und Medikamente hinweg zusammenzufassen.
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Bis zu 32 Stunden
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Vergleichen Sie das Ausmaß der Tumorreaktion auf das Medikament bei mehreren Mikrogeräten, die in einen einzelnen Tumor implantiert wurden
Zeitfenster: Bis zu 32 Stunden
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Das Ansprechen wird anhand des durch Immunhistochemie gemessenen apoptotischen Index beurteilt und zwischen mehreren in einen einzelnen Tumor implantierten Mikrogeräten verglichen.
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Bis zu 32 Stunden
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Korrelieren Sie das Ausmaß der Tumorreaktion mit den genetischen Merkmalen des Tumorgewebes
Zeitfenster: Bis zu 32 Stunden
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Genetische Veränderungen werden anhand einzelner Nukleotidvarianten, Insertionen/Deletionen und Änderungen der Kopienzahl in einzelnen Genen im Tumorgewebe katalogisiert.
Jede Veränderung wird bei einem Tumor als „vorhanden“ oder „nicht vorhanden“ bewertet.
Beschreibende Statistiken werden verwendet, um die Häufigkeit jedes genomischen Ereignisses über mehrere Mikrogeräte und Medikamente hinweg zusammenzufassen.
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Bis zu 32 Stunden
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Elizabeth Stover, MD, PhD, Dana-Farber Cancer Institute
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Urogenitale Erkrankungen
- Genitalerkrankungen
- Erkrankungen des endokrinen Systems
- Urogenitale Neoplasmen
- Neubildungen nach Standort
- Neubildungen
- Weibliche Urogenitalerkrankungen
- Weibliche Urogenitalerkrankungen und Schwangerschaftskomplikationen
- Genitalerkrankungen, weiblich
- Neoplasmen der endokrinen Drüse
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- Adnexerkrankungen
- Genitale Neubildungen, weiblich
- Gonadenstörungen
- Eileitererkrankungen
- Eierstocktumoren
- Eileiterneoplasmen
Andere Studien-ID-Nummern
- 20-357
- R21CA216796 (US NIH Stipendium/Vertrag)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Beschreibung des IPD-Plans
IPD-Sharing-Zeitrahmen
IPD-Sharing-Zugriffskriterien
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- STUDIENPROTOKOLL
- SAFT
- ICF
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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