Hypofrakcionovaná radiační terapie a Bintrafusp Alfa pro léčbu pokročilého intrahepatálního cholangiokarcinomu

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí být muži nebo ženy starší 18 let
• Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzeným intrahepatálním cholangiokarcinomem. Musí existovat alespoň dva měřitelné nádory. Jedna větší hmota, která bude vyzařována, a sekundární metastatické místo, které je přístupné biopsii
• Pacienti musí podstoupit alespoň jeden standardní chemoterapeutický režim první linie nebo chemoterapii odmítli
• Do této studie budou zařazeni pacienti s měřitelným onemocněním, které bylo na počátku hodnoceno pomocí počítačové tomografie (CT) (nebo zobrazení magnetickou rezonancí [MRI], kde je CT kontraindikováno).
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–1 (Karnofsky > 70)
• Leukocyty >= 3000 buněk/mm^3
• Absolutní počet neutrofilů >= 1500 buněk/mm^3
• Krevní destičky >= 100 000 buněk/mm^3
• Hemoglobin >= 9 g/dl (žádné krevní transfuze během 4 týdnů před zařazením)
• Celkový bilirubin < 1,5 x ústavní horní hranice normálu (IULN)
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 x IULN bez jaterních metastáz, =< 5 x IULN u pacientů s jaterními metastázami
• Kreatinin v normálních institucionálních limitech NEBO clearance kreatininu >= 60 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou
• Ženy ve fertilním věku (definované jako ženy, které nejsou po menopauze po dobu 65 dnů nebo bez předchozí chirurgické sterilizace) a fertilní muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce po dobu trvání účasti ve studii
• Všechny pacientky ve fertilním věku (definované jako pacientky, které nejsou po menopauze po dobu 65 dnů nebo bez předchozí chirurgické sterilizace) musí souhlasit s použitím adekvátní antikoncepce během studijní léčby a po dobu 90 dnů po poslední dávce studovaného léku a mít negativní sérový těhotenský test při screeningu
• Plodní muži musí být ochotni používat přiměřené prostředky antikoncepce během studijní léčby a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku
• Muži musí souhlasit s tím, že se zdrží dárcovství spermií během studie a po dobu 125 dnů po poslední dávce studovaných léků
• Schopnost číst a/nebo porozumět podrobnostem studie a poskytnout písemný důkaz informovaného souhlasu schváleného Institutional Review Board (IRB)/Scientific Review Committee (SRC)

Kritéria vyloučení:

• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící
• Pacienti s nekontrolovaným interkurentním onemocněním včetně symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie a infarktu myokardu (MI) do 3 měsíců od zahájení léčby
• Pacienti s nedávnou bakteriální, virovou nebo plísňovou infekcí vyžadující systémovou antibiotickou léčbu do jednoho měsíce od zařazení
• Pacient podstoupil rozsáhlou operaci během 4 týdnů před dnem 1 léčby v této studii. Diagnostická nebo minimálně invazivní chirurgie (tj. provedená za účelem získání biopsie pro diagnózu bez odstranění orgánu nebo umístění abdominálního spaceru) jsou přijatelné podle uvážení lékaře
• Pacient dostal radioterapii, chirurgický zákrok, chemoterapii nebo testovanou terapii během 2 týdnů před týdnem vstupu do studie
• Pacient má vážné zdravotní rizikové faktory zahrnující kterýkoli z hlavních orgánových systémů, takže zkoušející považuje za nebezpečné, aby pacient dostal experimentální výzkumný lék.
• Závažné psychiatrické nebo zdravotní stavy, které by mohly narušit léčbu
• Velké krvácení za poslední 4 týdny
• Příjem předchozích inhibitorů imunitního kontrolního bodu (např. anti-CTLA-4, receptor proti programované buněčné smrti 1, ligand proti programované buněčné smrti 1 [anti-PD-L1] a jakékoli jiné protilátky nebo léky specificky zacílené na kostimulaci T-buněk )
• Podávání imunologicky založené léčby z jakéhokoli důvodu, včetně chronického užívání systémových steroidů v dávkách >= 7,5 mg/den ekvivalentu prednisonu během 14 dnů před první dávkou studijní léčby. Je povoleno použití inhalačních nebo topických steroidů nebo systémových kortikosteroidů < 7,5 mg
• Příjem jakékoli protirakovinné medikace během 21 dnů před podáním první dávky studované medikace nebo jakákoli nevyřešená toxicita (> stupeň 1) z předchozí protirakovinné terapie, s výjimkou stabilních chronických toxicit, u kterých se neočekává, že vymizí, jako je periferní neurotoxicita. Předchozí léčba nitrosomočovinami (např. karmustinem nebo lomustinem) vyžaduje 6týdenní omývání před první dávkou studijní léčby
• Neléčené metastázy do centrálního nervového systému (CNS) nebo metastázy do CNS, které progredovaly (např. důkaz nových nebo zvětšujících se metastáz do CNS nebo nové neurologické symptomy, které lze připsat metastázám do CNS). Subjekty s léčenými a klinicky stabilními metastázami do CNS a bez všech kortikosteroidů po dobu alespoň 2 týdnů jsou způsobilé

• Jakýkoli aktivní nebo neaktivní autoimunitní proces (např. revmatoidní artritida, středně závažná nebo závažná psoriáza, roztroušená skleróza, zánětlivé onemocnění střev) nebo kteří dostávají systémovou léčbu pro autoimunitní nebo zánětlivé onemocnění

  • Poznámka: Výjimky zahrnují subjekty s vitiligem, hypotyreózou stabilní na hormonální substituci, kontrolovaným astmatem, diabetem typu I, Gravesovou chorobou nebo Hashimotovou chorobou nebo se souhlasem lékaře.