大分割放疗和 Bintrafusp Alfa 治疗晚期肝内胆管癌

纳入标准：

• 患者必须是 >= 18 岁的男性或女性
• 经组织学或细胞学证实为肝内胆管癌的患者。 必须至少有两个可测量的肿瘤。 一个将被辐射的较大肿块和一个适合活检的继发性转移部位
• 患者必须接受过至少一种标准的一线化疗方案或拒绝化疗
• 通过计算机断层扫描 (CT)（或禁用 CT 的磁共振成像 [MRI]）在基线评估可测量疾病的患者将进入本研究
• 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0-1 (Karnofsky > 70)
• 白细胞 >= 3,000 个细胞/mm^3
• 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500 个细胞/mm^3
• 血小板 >= 100,000 个细胞/mm^3
• 血红蛋白 >= 9 g/dl（入组前 4 周内未输血）
• 总胆红素 < 1.5 x 机构正常上限 (IULN)
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 x IULN 无肝转移，=< 5 x IULN 有肝转移患者
• 肌酐在正常机构范围内或肌酐清除率 >= 60 mL/min/1.73 m^2 对于肌酐水平高于机构正常值的患者
• 有生育能力的女性（定义为未绝经 65 天或之前未做过绝育手术）和生育能力强的男性必须同意在参与研究期间采取充分的避孕措施
• 所有有生育能力的女性患者（定义为 65 天未绝经或既往未绝育）必须同意在研究治疗期间和最后一次研究药物给药后 90 天内使用充分的避孕措施，并且血清妊娠试验呈阴性放映时
• 有生育能力的男性必须愿意在研究治疗期间和最后一剂研究药物后的 3 个月内采取适当的避孕措施
• 男性受试者必须同意在研究期间和最后一剂研究药物后的 125 天内不捐献精子
• 能够阅读和/或理解研究的细节，并提供经机构审查委员会 (IRB)/科学审查委员会 (SRC) 批准的知情同意的书面证据

排除标准：

• 怀孕或哺乳期患者
• 治疗开始后 3 个月内患有无法控制的并发疾病的患者，包括症状性充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常和心肌梗塞 (MI)
• 入组后 1 个月内近期发生细菌、病毒或真菌感染且需要全身抗生素治疗的患者
• 在本研究中，患者在治疗第 1 天之前的 4 周内接受过大手术。 诊断或微创手术（即，在不切除器官或放置腹部垫片的情况下进行活检以进行诊断）是否可接受，由医生酌情决定
• 患者在进入研究周前 2 周内接受过放疗、手术、化疗或研究性治疗
• 患者有涉及任何主要器官系统的严重医疗风险因素，以至于研究者认为患者接受实验性研究药物是不安全的
• 可能干扰治疗的严重精神或医疗状况
• 最近 4 周大出血
• 接受先前的免疫检查点抑制剂（例如，抗 CTLA-4、抗程序性细胞死亡受体 1、抗程序性细胞死亡配体 1 [抗 PD-L1]，以及任何其他特异性靶向 T 细胞共刺激的抗体或药物)
• 因任何原因接受基于免疫学的治疗，包括在研究治疗首次给药前 14 天内长期使用剂量 >= 7.5 mg/天泼尼松当量的全身性类固醇。 允许使用小于 7.5 mg 的吸入或局部类固醇或全身性皮质类固醇
• 在接受第一剂研究药物之前的 21 天内接受过任何抗癌药物治疗或之前抗癌治疗中任何未解决的毒性（> 1 级），但预计不会解决的稳定慢性毒性除外，例如外周神经毒性。 先前使用亚硝基脲类药物（例如卡莫司汀或洛莫司汀）进行的治疗需要在研究治疗的首次给药前进行 6 周的清除
• 未经治疗的中枢神经系统 (CNS) 转移，或已进展的 CNS 转移（例如，新的或扩大的 CNS 转移的证据或可归因于 CNS 转移的新的神经系统症状）。 经治疗且临床稳定的 CNS 转移且停用所有皮质类固醇至少 2 周的受试者符合条件

• 任何活跃或不活跃的自身免疫过程（例如 类风湿性关节炎、中度或重度银屑病、多发性硬化症、炎症性肠病）或正在接受自身免疫性疾病或炎症性疾病的全身治疗的患者

  • 注意：例外情况包括患有白斑病、激素替代疗法稳定的甲状腺功能减退症、控制性哮喘、I 型糖尿病、格雷夫斯病或桥本氏病，或经医学监测批准的受试者