Hypofraktioneret strålebehandling og Bintrafusp Alfa til behandling af avanceret intrahepatisk cholangiocarcinom

Inklusionskriterier:

• Patienterne skal være mænd eller kvinder >= 18 år
• Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftet intrahepatisk kolangiocarcinom. Der skal være mindst to målbare tumorer. En større masse, der vil blive bestrålet, og et sekundært metastatisk sted, der er modtageligt for biopsier
• Patienter skal have modtaget mindst én standard første-linje kemoterapi eller have afvist kemoterapi
• Patienter med målbar sygdom vurderet ved baseline ved computertomografi (CT) (eller magnetisk resonansbilleddannelse [MRI], hvor CT er kontraindiceret) vil blive optaget i denne undersøgelse
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1 (Karnofsky > 70)
• Leukocytter >= 3.000 celler/mm^3
• Absolut neutrofiltal >= 1.500 celler/mm^3
• Blodplader >= 100.000 celler/mm^3
• Hæmoglobin >= 9 g/dl (ingen blodtransfusioner inden for 4 uger før tilmelding)
• Total bilirubin < 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (IULN)
• Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutamin-oxaloeddikesyre transaminase [SGOT])/alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) =< 2,5 x IULN uden levermetastase, =< 5 x IULN for patienter med levermetastase
• Kreatinin inden for normale institutionelle grænser ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal
• Kvinder i den fødedygtige alder (defineret som ikke post-menopausale i 65 dage eller ingen tidligere kirurgisk sterilisation) og fertile mænd skal acceptere at bruge passende prævention i løbet af undersøgelsens deltagelse
• Alle kvindelige patienter i den fødedygtige alder (defineret som ikke postmenopausale i 65 dage eller ingen tidligere kirurgisk sterilisation) skal acceptere at bruge tilstrækkelig prævention under undersøgelsesbehandlingen og i 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet og have en negativ serumgraviditetstest ved fremvisning
• Fertile mænd skal være villige til at anvende passende præventionsmidler under undersøgelsesbehandlingen og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
• Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at afstå fra sæddonation under undersøgelsen og i 125 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidler
• Evne til at læse og/eller forstå detaljerne i undersøgelsen og levere skriftligt bevis for informeret samtykke som godkendt af Institutional Review Board (IRB)/Scientific Review Committee (SRC)

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der er gravide eller ammende
• Patienter med ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, hjertearytmi og myokardieinfarkt (MI) inden for 3 måneder efter påbegyndelse af behandlingen
• Patienter med nylig bakteriel, viral eller svampeinfektion(er), der kræver systemisk antibiotikabehandling inden for en måned efter tilmelding
• Patienten har gennemgået en større operation inden for 4 uger før dag 1 af behandlingen i denne undersøgelse. Diagnostisk eller minimalt invasiv kirurgi (dvs. udført for at få en biopsi til diagnose uden fjernelse af et organ eller for at placere en abdominal afstandsholder) er acceptabel efter lægens skøn
• Patienten modtog strålebehandling, kirurgi, kemoterapi eller en undersøgelsesterapi inden for 2 uger før studiestartsuger
• Patienten har alvorlige medicinske risikofaktorer, der involverer et af de større organsystemer, således at efterforskeren anser det for usikkert for patienten at modtage et eksperimentelt forskningslægemiddel
• Alvorlige psykiatriske eller medicinske tilstande, der kan forstyrre behandlingen
• Store blødninger i de sidste 4 uger
• Modtagelse af tidligere immuncheckpoint-hæmmere (f.eks. anti-CTLA-4, anti-programmeret celledødsreceptor 1, anti-programmeret celledødsligand 1 [anti-PD-L1] og ethvert andet antistof eller lægemiddel, der er specifikt målrettet mod T-celle-costimulering )
• Modtagelse af en immunologisk baseret behandling uanset årsag, herunder kronisk brug af systemisk steroid i doser >= 7,5 mg/dag prednisonækvivalent inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Brug af inhalerede eller topiske steroider eller systemiske kortikosteroider < 7,5 mg er tilladt
• Modtagelse af enhver kræftmedicin inden for de 21 dage før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin eller enhver uafklaret toksicitet (> grad 1) fra tidligere kræftbehandling, bortset fra stabile kroniske toksiciteter, der ikke forventes at forsvinde, såsom perifer neurotoksicitet. Forudgående behandling med nitrosoureas (f.eks. carmustin eller lomustin) kræver en 6-ugers udvaskning før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Ubehandlede metastaser i centralnervesystemet (CNS), eller CNS-metastaser, der er udviklet (f.eks. tegn på nye eller forstørrede CNS-metastaser eller nye neurologiske symptomer, der kan tilskrives CNS-metastaser). Personer med behandlede og klinisk stabile CNS-metastaser og uden kortikosteroider i mindst 2 uger er kvalificerede

• Enhver aktiv eller inaktiv autoimmun proces (f. reumatoid arthritis, moderat eller svær psoriasis, multipel sklerose, inflammatorisk tarmsygdom) eller som modtager systemisk behandling for en autoimmun eller inflammatorisk sygdom

  • Bemærk: Undtagelser omfatter forsøgspersoner med vitiligo, hypothyroidisme stabil på hormonudskiftning, kontrolleret astma, type I-diabetes, Graves' sygdom eller Hashimotos sygdom eller med medicinsk monitors godkendelse