Gehypofractioneerde bestralingstherapie en Bintrafusp Alfa voor de behandeling van gevorderd intrahepatisch cholangiocarcinoom

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten mannelijk of vrouwelijk zijn >= 18 jaar oud
• Patiënten met histologisch of cytologisch bevestigd intrahepatisch cholangiocarcinoom. Er moeten minimaal twee meetbare tumoren zijn. Een grotere massa die zal worden bestraald en een secundaire metastatische plaats die vatbaar is voor biopsieën
• Patiënten moeten ten minste één standaard eerstelijns chemotherapieschema hebben gekregen of chemotherapie hebben geweigerd
• Patiënten met een meetbare ziekte die bij aanvang is beoordeeld met behulp van computertomografie (CT) (of magnetische resonantiebeeldvorming [MRI] wanneer CT gecontra-indiceerd is) zullen in dit onderzoek worden opgenomen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1 (Karnofsky > 70)
• Leukocyten >= 3.000 cellen/mm^3
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500 cellen/mm^3
• Bloedplaatjes >= 100.000 cellen/mm^3
• Hemoglobine >= 9 g/dl (geen bloedtransfusies binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving)
• Totaal bilirubine < 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (IULN)
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x IULN zonder levermetastase, =< 5 x IULN voor patiënten met levermetastase
• Creatinine binnen normale institutionele grenzen OF creatinineklaring >= 60 ml/min/1,73 m ^ 2 voor patiënten met creatininewaarden boven institutioneel normaal
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (gedefinieerd als niet postmenopauzaal gedurende 65 dagen of geen eerdere chirurgische sterilisatie) en vruchtbare mannen moeten overeenkomen om adequate anticonceptie te gebruiken voor de duur van deelname aan het onderzoek
• Alle vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden (gedefinieerd als niet postmenopauzaal gedurende 65 dagen of geen eerdere chirurgische sterilisatie) moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken tijdens de studiebehandeling en gedurende 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij screening
• Vruchtbare mannen moeten bereid zijn om adequate anticonceptiemiddelen te gebruiken tijdens de studiebehandeling en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen af ​​te zien van spermadonatie tijdens het onderzoek en gedurende 125 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Vaardigheid om de details van het onderzoek te lezen en/of te begrijpen en schriftelijk bewijs te leveren van geïnformeerde toestemming zoals goedgekeurd door de Institutional Review Board (IRB)/ Scientific Review Committee (SRC)

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Patiënten met ongecontroleerde bijkomende ziekte waaronder symptomatisch congestief hartfalen, instabiele angina pectoris, hartritmestoornissen en myocardinfarct (MI) binnen 3 maanden na aanvang van de therapie
• Patiënten met recente bacteriële, virale of schimmelinfectie(s) die binnen een maand na inschrijving systemische antibiotische therapie nodig hebben
• Patiënt heeft een grote operatie ondergaan binnen 4 weken voorafgaand aan dag 1 van de behandeling in dit onderzoek. Diagnostische of minimaal invasieve chirurgie (d.w.z. gedaan om een ​​biopsie te verkrijgen voor diagnose zonder een orgaan te verwijderen of een abdominaal tussenstuk te plaatsen) zijn aanvaardbaar naar goeddunken van de arts
• De patiënt kreeg radiotherapie, chirurgie, chemotherapie of een onderzoekstherapie binnen 2 weken voorafgaand aan de weken voor aanvang van de studie
• Patiënt heeft ernstige medische risicofactoren waarbij een van de belangrijkste orgaansystemen betrokken is, zodat de onderzoeker het voor de patiënt onveilig acht om een ​​experimenteel onderzoeksgeneesmiddel te krijgen
• Ernstige psychiatrische of medische aandoeningen die de behandeling kunnen verstoren
• Ernstige bloeding in de afgelopen 4 weken
• Ontvangst van eerdere immuuncontrolepuntremmers (bijv. Anti-CTLA-4, anti-geprogrammeerde celdoodreceptor 1, anti-geprogrammeerde celdood-ligand 1 [anti-PD-L1] en elk ander antilichaam of medicijn dat specifiek gericht is op T-celco-stimulatie )
• Om welke reden dan ook een immunologische behandeling krijgen, inclusief chronisch gebruik van systemische steroïden in doses >= 7,5 mg/dag prednison-equivalent binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Gebruik van inhalatie- of topicale steroïden of systemische corticosteroïden < 7,5 mg is toegestaan
• Ontvangst van antikankermedicatie in de 21 dagen voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis studiemedicatie of enige onopgeloste toxiciteit (> graad 1) van eerdere antikankertherapie, behalve stabiele chronische toxiciteiten die naar verwachting niet zullen verdwijnen, zoals perifere neurotoxiciteit. Voorafgaande behandeling met nitrosourea (bijv. carmustine of lomustine) vereist een wash-out van 6 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
• Onbehandelde metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS), of CZS-metastasen die zijn gevorderd (bijv. bewijs van nieuwe of vergrote CZS-metastasen of nieuwe neurologische symptomen die kunnen worden toegeschreven aan CZS-metastasen). Personen met behandelde en klinisch stabiele CZS-metastasen en zonder alle corticosteroïden gedurende ten minste 2 weken komen in aanmerking

• Elk actief of inactief auto-immuunproces (bijv. reumatoïde artritis, matige of ernstige psoriasis, multiple sclerose, inflammatoire darmziekte) of die systemische therapie krijgen voor een auto-immuunziekte of ontstekingsziekte

  • Opmerking: Uitzonderingen zijn onder meer personen met vitiligo, hypothyreoïdie stabiel op hormoonvervanging, astma onder controle, diabetes type I, de ziekte van Graves of de ziekte van Hashimoto, of met goedkeuring van een medische monitor