Radioterapia hipofrakcjonowana i Bintrafusp Alfa w leczeniu zaawansowanego raka dróg żółciowych wewnątrzwątrobowych

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą być płci męskiej lub żeńskiej >= 18 lat
• Pacjenci z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym wewnątrzwątrobowym rakiem dróg żółciowych. Muszą istnieć co najmniej dwa mierzalne guzy. Jedna większa masa, która zostanie napromieniowana, i wtórne miejsce przerzutów, które można poddać biopsji
• Pacjenci muszą otrzymać co najmniej jeden standardowy schemat chemioterapii pierwszego rzutu lub odmówić chemioterapii
• Pacjenci z mierzalną chorobą ocenianą na początku badania za pomocą tomografii komputerowej (CT) (lub obrazowania metodą rezonansu magnetycznego [MRI], gdzie CT jest przeciwwskazane) zostaną włączeni do tego badania
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 (Karnofsky > 70)
• Leukocyty >= 3000 komórek/mm^3
• Bezwzględna liczba neutrofilów >= 1500 komórek/mm^3
• Płytki >= 100 000 komórek/mm^3
• Hemoglobina >= 9 g/dl (brak transfuzji krwi w ciągu 4 tygodni przed włączeniem)
• Bilirubina całkowita < 1,5 x instytucjonalna górna granica normy (IULN)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 2,5 x IULN bez przerzutów do wątroby, =< 5 x IULN u pacjentów z przerzutami do wątroby
• Kreatynina w granicach normy LUB klirens kreatyniny >= 60 ml/min/1,73 m^2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce
• Kobiety w wieku rozrodczym (zdefiniowane jako niebędące po menopauzie przez 65 dni lub nie poddane wcześniejszej sterylizacji chirurgicznej) oraz płodni mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przez cały czas udziału w badaniu
• Wszystkie pacjentki w wieku rozrodczym (zdefiniowane jako niebędące po menopauzie przez 65 dni lub nie poddane wcześniejszej sterylizacji chirurgicznej) muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji podczas leczenia badanego leku i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku oraz mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy na pokazie
• Płodni mężczyźni muszą być chętni do stosowania odpowiednich środków antykoncepcyjnych podczas leczenia badanym lekiem i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
• Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od dawstwa nasienia podczas badania i przez 125 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanych leków
• Umiejętność przeczytania i/lub zrozumienia szczegółów badania oraz dostarczenia pisemnego dowodu świadomej zgody zatwierdzonego przez Institutional Review Board (IRB)/Scientific Review Committee (SRC)

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią
• Pacjenci z niekontrolowaną współistniejącą chorobą, w tym objawową zastoinową niewydolnością serca, niestabilną dusznicą bolesną, zaburzeniami rytmu serca i zawałem mięśnia sercowego (MI) w ciągu 3 miesięcy od rozpoczęcia leczenia
• Pacjenci z niedawnym zakażeniem bakteryjnym, wirusowym lub grzybiczym wymagającym ogólnoustrojowej antybiotykoterapii w ciągu jednego miesiąca od włączenia
• Pacjent przeszedł poważną operację w ciągu 4 tygodni przed pierwszym dniem leczenia w tym badaniu. Chirurgia diagnostyczna lub minimalnie inwazyjna (tj. przeprowadzona w celu uzyskania biopsji w celu postawienia diagnozy bez usuwania narządu lub założenia przekładki brzusznej) jest dopuszczalna według uznania lekarza
• Pacjent otrzymał radioterapię, zabieg chirurgiczny, chemioterapię lub terapię eksperymentalną w ciągu 2 tygodni przed tygodniami rozpoczęcia badania
• Pacjent ma poważne medyczne czynniki ryzyka dotyczące któregokolwiek z głównych układów narządów, tak że badacz uważa, że ​​przyjmowanie eksperymentalnego leku badawczego przez pacjenta jest niebezpieczne
• Poważne zaburzenia psychiczne lub medyczne, które mogą zakłócać leczenie
• Duże krwawienie w ciągu ostatnich 4 tygodni
• Otrzymanie wcześniejszych inhibitorów immunologicznego punktu kontrolnego (np. anty-CTLA-4, receptora programowanej śmierci komórkowej 1, ligandu przeciwdziałającego programowanej śmierci komórkowej 1 [anty-PD-L1] i wszelkich innych przeciwciał lub leków specyficznie ukierunkowanych na kostymulację limfocytów T )
• Otrzymywanie leczenia o podłożu immunologicznym z jakiegokolwiek powodu, w tym przewlekłe stosowanie steroidów ogólnoustrojowych w dawkach >= 7,5 mg/dobę równoważnych prednizonowi w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku. Dozwolone jest stosowanie wziewnych lub miejscowych steroidów lub ogólnoustrojowych kortykosteroidów w dawce < 7,5 mg
• Przyjmowanie jakiegokolwiek leku przeciwnowotworowego w ciągu 21 dni przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku lub jakiejkolwiek nierozwiązanej toksyczności (> stopnia 1) z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej, z wyjątkiem stabilnych przewlekłych toksyczności, które nie ustąpią, takich jak neurotoksyczność obwodowa. Wcześniejsze leczenie nitrozomocznikami (np. karmustyną lub lomustyną) wymaga 6-tygodniowego wypłukiwania przed pierwszą dawką badanego leku
• Nieleczone przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub przerzuty do OUN, które uległy progresji (np. dowody nowych lub powiększających się przerzutów do OUN lub nowe objawy neurologiczne związane z przerzutami do OUN). Kwalifikują się pacjenci z leczonymi i klinicznie stabilnymi przerzutami do OUN i odstawieni od wszystkich kortykosteroidów przez co najmniej 2 tygodnie

• Każdy aktywny lub nieaktywny proces autoimmunologiczny (np. reumatoidalne zapalenie stawów, łuszczyca o umiarkowanym lub ciężkim nasileniu, stwardnienie rozsiane, nieswoiste zapalenie jelit) lub otrzymujących leczenie ogólnoustrojowe z powodu choroby autoimmunologicznej lub zapalnej

  • Uwaga: Wyjątki obejmują osoby z bielactwem nabytym, niedoczynnością tarczycy stabilną po hormonalnej terapii zastępczej, kontrolowaną astmą, cukrzycą typu I, chorobą Gravesa-Basedowa lub chorobą Hashimoto lub z zatwierdzeniem monitora medycznego