Radioterapia hipofracionada e Bintrafusp Alfa para tratamento de colangiocarcinoma intra-hepático avançado

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ser do sexo masculino ou feminino >= 18 anos de idade
• Pacientes com colangiocarcinoma intra-hepático confirmado histológica ou citologicamente. Deve haver pelo menos dois tumores mensuráveis. Uma massa maior que será irradiada e um local metastático secundário passível de biópsias
• Os pacientes devem ter recebido pelo menos um regime quimioterápico padrão de primeira linha ou ter recusado a quimioterapia
• Pacientes com doença mensurável avaliada no início do estudo por tomografia computadorizada (TC) (ou ressonância magnética [MRI] onde a TC é contraindicada) serão incluídos neste estudo
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 (Karnofsky > 70)
• Leucócitos >= 3.000 células/mm^3
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500 células/mm^3
• Plaquetas >= 100.000 células/mm^3
• Hemoglobina >= 9 g/dl (sem transfusões de sangue dentro de 4 semanas antes da inscrição)
• Bilirrubina total < 1,5 x limite superior institucional do normal (IULN)
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmico-oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) =< 2,5 x IULN sem metástase hepática, =< 5 x IULN para pacientes com metástase hepática
• Creatinina dentro dos limites institucionais normais OU depuração de creatinina >= 60 mL/min/1,73 m^2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional
• Mulheres em idade fértil (definidas como não pós-menopausa por 65 dias ou sem esterilização cirúrgica anterior) e homens férteis devem concordar em usar contracepção adequada durante a participação no estudo
• Todas as pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar (definidas como não pós-menopausa por 65 dias ou sem esterilização cirúrgica anterior) devem concordar em usar controle de natalidade adequado durante o tratamento do estudo e por 90 dias após a última dose do medicamento do estudo e ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem
• Homens férteis devem estar dispostos a empregar meios adequados de contracepção durante o tratamento do estudo e por 3 meses após a última dose do medicamento do estudo
• Indivíduos do sexo masculino devem concordar em abster-se de doar esperma durante o estudo e por 125 dias após a última dose dos medicamentos do estudo
• Capacidade de ler e/ou entender os detalhes do estudo e fornecer evidências por escrito do consentimento informado conforme aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB)/Comitê de Revisão Científica (SRC)

Critério de exclusão:

• Pacientes grávidas ou lactantes
• Doentes com doença intercorrente não controlada incluindo insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca e enfarte do miocárdio (EM) nos 3 meses após o início da terapêutica
• Pacientes com infecções bacterianas, virais ou fúngicas recentes que requerem antibioticoterapia sistêmica dentro de um mês após a inscrição
• O paciente foi submetido a uma grande cirurgia dentro de 4 semanas antes do dia 1 de tratamento neste estudo. A cirurgia diagnóstica ou minimamente invasiva (ou seja, feita para obter uma biópsia para diagnóstico sem a remoção de um órgão ou para colocar um espaçador abdominal) é aceitável a critério do médico
• O paciente recebeu radioterapia, cirurgia, quimioterapia ou uma terapia experimental dentro de 2 semanas antes das semanas de entrada no estudo
• O paciente tem sérios fatores de risco médico envolvendo qualquer um dos principais sistemas de órgãos, de modo que o investigador considere inseguro para o paciente receber um medicamento de pesquisa experimental
• Condições psiquiátricas ou médicas graves que podem interferir no tratamento
• Sangramento importante nas últimas 4 semanas
• Recebimento de inibidores de checkpoint imunológico anteriores (por exemplo, anti-CTLA-4, anti-receptor de morte celular programada 1, anti-ligante de morte celular programada 1 [anti-PD-L1] e qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à co-estimulação de células T )
• Receber um tratamento de base imunológica por qualquer motivo, incluindo o uso crônico de esteróide sistêmico em doses >= 7,5 mg/dia equivalente a prednisona dentro de 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo. O uso de esteróides inalatórios ou tópicos ou corticosteróides sistêmicos < 7,5 mg é permitido
• Recebimento de qualquer medicamento anticancerígeno nos 21 dias anteriores ao recebimento da primeira dose do medicamento em estudo ou qualquer toxicidade não resolvida (> grau 1) de terapia anticancerígena anterior, exceto toxicidades crônicas estáveis ​​sem expectativa de resolução, como neurotoxicidade periférica. O tratamento anterior com nitrosouréias (por exemplo, carmustina ou lomustina) requer uma pausa de 6 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo
• Metástases do sistema nervoso central (SNC) não tratadas ou metástases do SNC que progrediram (por exemplo, evidência de metástases do SNC novas ou crescentes ou novos sintomas neurológicos atribuíveis a metástases do SNC). Indivíduos com metástases do SNC tratadas e clinicamente estáveis ​​e sem todos os corticosteroides por pelo menos 2 semanas são elegíveis

• Qualquer processo autoimune ativo ou inativo (p. artrite reumatoide, psoríase moderada ou grave, esclerose múltipla, doença inflamatória intestinal) ou que estejam recebendo terapia sistêmica para uma doença autoimune ou inflamatória

  • Nota: As exceções incluem indivíduos com vitiligo, hipotireoidismo estável em reposição hormonal, asma controlada, diabetes tipo I, doença de Graves ou doença de Hashimoto, ou com aprovação do monitor médico