Radioterapia ipofrazionata e Bintrafusp Alfa per il trattamento del colangiocarcinoma intraepatico avanzato

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono essere maschi o femmine >= 18 anni di età
• Pazienti con colangiocarcinoma intraepatico confermato istologicamente o citologicamente. Devono esserci almeno due tumori misurabili. Una massa più grande che verrà irradiata e un sito metastatico secondario suscettibile di biopsie
• I pazienti devono aver ricevuto almeno un regime chemioterapico standard di prima linea o aver rifiutato la chemioterapia
• I pazienti con malattia misurabile valutata al basale mediante tomografia computerizzata (TC) (o risonanza magnetica [MRI] dove la TC è controindicata) verranno inseriti in questo studio
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 (Karnofsky > 70)
• Leucociti >= 3.000 cellule/mm^3
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500 cellule/mm^3
• Piastrine >= 100.000 cellule/mm^3
• Emoglobina >= 9 g/dl (nessuna trasfusione di sangue nelle 4 settimane precedenti l'arruolamento)
• Bilirubina totale < 1,5 x limite superiore istituzionale della norma (IULN)
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico-ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) =< 2,5 x IULN senza metastasi epatiche, =< 5 x IULN per i pazienti con metastasi epatiche
• Creatinina entro i normali limiti istituzionali OPPURE clearance della creatinina >= 60 ml/min/1,73 m^2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale
• Le donne in età fertile (definite come non in post-menopausa da 65 giorni o senza precedente sterilizzazione chirurgica) e gli uomini fertili devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata per la durata della partecipazione allo studio
• Tutte le pazienti di sesso femminile in età fertile (definite come non post-menopausa da 65 giorni o senza precedente sterilizzazione chirurgica) devono accettare di utilizzare un controllo delle nascite adeguato durante il trattamento in studio e per 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio e avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening
• I maschi fertili devono essere disposti a utilizzare mezzi contraccettivi adeguati durante il trattamento in studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio
• I soggetti di sesso maschile devono accettare di astenersi dalla donazione di sperma durante lo studio e per 125 giorni dopo l'ultima dose dei farmaci in studio
• Capacità di leggere e/o comprendere i dettagli dello studio e fornire prove scritte del consenso informato come approvato dall'Institutional Review Board (IRB)/Scientific Review Committee (SRC)

Criteri di esclusione:

• Pazienti in gravidanza o in allattamento
• Pazienti con malattie intercorrenti non controllate tra cui insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca e infarto miocardico (IM) entro 3 mesi dall'inizio della terapia
• Pazienti con recenti infezioni batteriche, virali o fungine che richiedono una terapia antibiotica sistemica entro un mese dall'arruolamento
• Il paziente è stato sottoposto a intervento chirurgico importante entro 4 settimane prima del giorno 1 del trattamento in questo studio. La chirurgia diagnostica o minimamente invasiva (ad esempio, eseguita per ottenere una biopsia per la diagnosi senza rimozione di un organo o per posizionare uno spaziatore addominale) è accettabile a discrezione del medico
• Il paziente ha ricevuto radioterapia, intervento chirurgico, chemioterapia o una terapia sperimentale entro 2 settimane prima delle settimane di ingresso nello studio
• Il paziente ha gravi fattori di rischio medico che coinvolgono uno qualsiasi dei principali sistemi di organi tali che lo sperimentatore considera pericoloso per il paziente ricevere un farmaco di ricerca sperimentale
• Gravi condizioni psichiatriche o mediche che potrebbero interferire con il trattamento
• Sanguinamento maggiore nelle ultime 4 settimane
• Ricezione di precedenti inibitori del checkpoint immunitario (ad esempio, anti-CTLA-4, recettore anti-morte cellulare programmata 1, ligando anti-morte cellulare programmata 1 [anti-PD-L1] e qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T )
• Ricezione di un trattamento su base immunologica per qualsiasi motivo, incluso l'uso cronico di steroidi sistemici a dosi >= 7,5 mg/giorno di prednisone equivalente entro 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio. È consentito l'uso di steroidi per via inalatoria o topica o di corticosteroidi sistemici < 7,5 mg
• Ricezione di qualsiasi farmaco antitumorale nei 21 giorni precedenti la somministrazione della prima dose del farmaco in studio o qualsiasi tossicità irrisolta (> grado 1) dalla precedente terapia antitumorale, ad eccezione delle tossicità croniche stabili di cui non si prevede la risoluzione, come la neurotossicità periferica. Il precedente trattamento con nitrosouree (ad esempio carmustina o lomustina) richiede un periodo di washout di 6 settimane prima della prima dose del trattamento in studio
• Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) non trattate o metastasi del SNC che sono progredite (ad esempio, evidenza di metastasi del SNC nuove o in espansione o nuovi sintomi neurologici attribuibili a metastasi del SNC). Sono ammissibili i soggetti con metastasi del SNC trattate e clinicamente stabili e senza tutti i corticosteroidi per almeno 2 settimane

• Qualsiasi processo autoimmune attivo o inattivo (ad es. artrite reumatoide, psoriasi moderata o grave, sclerosi multipla, malattia infiammatoria intestinale) o che stanno ricevendo una terapia sistemica per una malattia autoimmune o infiammatoria

  • Nota: le eccezioni includono soggetti con vitiligine, ipotiroidismo stabile con sostituzione ormonale, asma controllato, diabete di tipo I, morbo di Graves o morbo di Hashimoto o con l'approvazione del monitor medico