Radiothérapie hypofractionnée et Bintrafusp Alfa pour le traitement du cholangiocarcinome intrahépatique avancé

Critère d'intégration:

• Les patients doivent être des hommes ou des femmes >= 18 ans
• Patients atteints de cholangiocarcinome intrahépatique confirmé histologiquement ou cytologiquement. Il doit y avoir au moins deux tumeurs mesurables. Une masse plus grande qui sera irradiée et un site métastatique secondaire qui se prête aux biopsies
• Les patients doivent avoir reçu au moins un schéma de chimiothérapie standard de première ligne ou avoir refusé la chimiothérapie
• Les patients atteints d'une maladie mesurable évaluée au départ par tomodensitométrie (TDM) (ou imagerie par résonance magnétique [IRM] où la TDM est contre-indiquée) seront inclus dans cette étude
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 (Karnofsky > 70)
• Leucocytes >= 3 000 cellules/mm^3
• Nombre absolu de neutrophiles >= 1 500 cellules/mm^3
• Plaquettes >= 100 000 cellules/mm^3
• Hémoglobine> = 9 g / dl (pas de transfusion sanguine dans les 4 semaines précédant l'inscription)
• Bilirubine totale < 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (IULN)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 x IULN sans métastase hépatique, = < 5 x IULN pour les patients présentant des métastases hépatiques
• Créatinine dans les limites institutionnelles normales OU clairance de la créatinine >= 60 mL/min/1,73 m^2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle
• Les femmes en âge de procréer (définies comme non ménopausées depuis 65 jours ou sans stérilisation chirurgicale antérieure) et les hommes fertiles doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate pendant la durée de la participation à l'étude
• Toutes les patientes en âge de procréer (définies comme non ménopausées depuis 65 jours ou sans stérilisation chirurgicale antérieure) doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive adéquate pendant le traitement à l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude et avoir un test de grossesse sérique négatif. à la projection
• Les hommes fertiles doivent être disposés à utiliser des moyens de contraception adéquats pendant le traitement à l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude
• Les sujets masculins doivent accepter de s'abstenir de don de sperme pendant l'étude et pendant 125 jours après la dernière dose de médicaments à l'étude
• Capacité à lire et / ou à comprendre les détails de l'étude et à fournir une preuve écrite du consentement éclairé tel qu'approuvé par le comité d'examen institutionnel (IRB) / comité d'examen scientifique (SRC)

Critère d'exclusion:

• Patientes enceintes ou allaitantes
• Patients présentant une maladie intercurrente non contrôlée, y compris une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque et un infarctus du myocarde (IM) dans les 3 mois suivant le début du traitement
• Patients présentant une ou plusieurs infections bactériennes, virales ou fongiques récentes nécessitant une antibiothérapie systémique dans le mois suivant l'inscription
• Le patient a subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant le jour 1 du traitement dans cette étude. La chirurgie diagnostique ou mini-invasive (c.-à-d., effectuée pour obtenir une biopsie pour le diagnostic sans retirer un organe ou pour placer un espaceur abdominal) est acceptable à la discrétion du médecin
• Le patient a reçu une radiothérapie, une chirurgie, une chimiothérapie ou une thérapie expérimentale dans les 2 semaines précédant les semaines d'entrée à l'étude
• Le patient présente de graves facteurs de risque médicaux impliquant l'un des principaux systèmes d'organes, de sorte que l'investigateur considère qu'il est dangereux pour le patient de recevoir un médicament de recherche expérimental
• Affections psychiatriques ou médicales graves pouvant interférer avec le traitement
• Saignement majeur au cours des 4 dernières semaines
• Réception d'inhibiteurs de point de contrôle immunitaire antérieurs (par exemple, anti-CTLA-4, anti-récepteur de mort cellulaire programmé 1, ligand de mort cellulaire anti-programmé 1 [anti-PD-L1], et tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la costimulation des lymphocytes T )
• Recevoir un traitement à base immunologique pour quelque raison que ce soit, y compris l'utilisation chronique de stéroïdes systémiques à des doses > = 7,5 mg/jour d'équivalent de prednisone dans les 14 jours précédant la première dose du traitement à l'étude. L'utilisation de stéroïdes inhalés ou topiques ou de corticostéroïdes systémiques < 7,5 mg est autorisée
• Réception de tout médicament anticancéreux dans les 21 jours précédant la réception de la première dose du médicament à l'étude ou de toute toxicité non résolue (> grade 1) d'un traitement anticancéreux antérieur, à l'exception des toxicités chroniques stables qui ne devraient pas disparaître, telles que la neurotoxicité périphérique. Un traitement antérieur avec des nitrosourées (par exemple, carmustine ou lomustine) nécessite un sevrage de 6 semaines avant la première dose du traitement à l'étude
• Métastases du système nerveux central (SNC) non traitées ou métastases du SNC qui ont progressé (p. Les sujets avec des métastases du SNC traitées et cliniquement stables et sans corticostéroïdes pendant au moins 2 semaines sont éligibles

• Tout processus auto-immun actif ou inactif (par ex. polyarthrite rhumatoïde, psoriasis modéré ou sévère, sclérose en plaques, maladie intestinale inflammatoire) ou qui reçoivent un traitement systémique pour une maladie auto-immune ou inflammatoire

  • Remarque : les exceptions incluent les sujets atteints de vitiligo, d'hypothyroïdie stable sous traitement hormonal substitutif, d'asthme contrôlé, de diabète de type I, de maladie de Basedow ou de maladie de Hashimoto, ou avec l'approbation d'un moniteur médical