Hypofraktioitu sädehoito ja Bintrafusp Alfa pitkälle edenneen intrahepaattisen kolangiokarsinooman hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaiden tulee olla yli 18-vuotiaita miehiä tai naisia
• Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu intrahepaattinen kolangiokarsinooma. Mitattavissa olevia kasvaimia on oltava vähintään kaksi. Yksi suurempi massa, joka säteilytetään, ja toissijainen metastaattinen kohta, joka voidaan ottaa biopsiasta
• Potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi standardi ensilinjan kemoterapia-ohjelma tai he ovat kieltäytyneet kemoterapiasta
• Potilaat, joilla on mitattava sairaus, joka on arvioitu lähtötilanteessa tietokonetomografialla (CT) (tai magneettikuvauksella [MRI], jossa TT on vasta-aiheinen), otetaan mukaan tähän tutkimukseen.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​0-1 (Karnofsky > 70)
• Leukosyytit >= 3000 solua/mm^3
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500 solua/mm^3
• Verihiutaleet >= 100 000 solua/mm^3
• Hemoglobiini >= 9 g/dl (ei verensiirtoja 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista)
• Kokonaisbilirubiini < 1,5 x normaalin yläraja (IULN)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x IULN ilman maksaetäpesäkkeitä, = < 5 x IULN potilailla, joilla on maksametastaaseja
• Kreatiniini normaaleissa laitosrajoissa TAI kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (jotka eivät ole olleet vaihdevuosien jälkeen 65 päivään tai ilman aikaisempaa kirurgista sterilointia) ja hedelmällisessä iässä olevien miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä tutkimukseen osallistumisen ajan
• Kaikkien hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden (jotka eivät ole postmenopausaalisia 65 päivään tai ilman aikaisempaa kirurgista sterilointia) on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä tutkimushoidon aikana ja 90 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, ja heillä on negatiivinen seerumin raskaustesti näytöksessä
• Hedelmällisten miesten on oltava valmiita käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisykeinoja tutkimushoidon aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
• Miesten on suostuttava pidättymään siittiöiden luovuttamisesta tutkimuksen aikana ja 125 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
• Kyky lukea ja/tai ymmärtää tutkimuksen yksityiskohdat ja toimittaa kirjalliset todisteet tietoisesta suostumuksesta Institutional Review Boardin (IRB)/tieteellisen arviointikomitean (SRC) hyväksymänä

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät
• Potilaat, joilla on hallitsematon sairaus, mukaan lukien oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö ja sydäninfarkti (MI) 3 kuukauden sisällä hoidon aloittamisesta
• Potilaat, joilla on äskettäin bakteeri-, virus- tai sieni-infektio(t), jotka tarvitsevat systeemistä antibioottihoitoa kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
• Potilaalle on tehty suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä hoitopäivää tässä tutkimuksessa. Diagnostinen tai minimaalisesti invasiivinen leikkaus (eli tehdään biopsian saamiseksi diagnoosia varten ilman elimen poistamista tai vatsaontelon välikappaleen asettamisesta) hyväksytään lääkärin harkinnan mukaan.
• Potilas sai sädehoitoa, leikkausta, kemoterapiaa tai tutkimushoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen alkamisviikkoja
• Potilaalla on vakavia lääketieteellisiä riskitekijöitä, jotka liittyvät johonkin tärkeimmistä elinjärjestelmistä siten, että tutkija katsoo, että potilaan ei ole turvallista saada kokeellista tutkimuslääkettä
• Vakavat psykiatriset tai lääketieteelliset tilat, jotka voivat häiritä hoitoa
• Suuri verenvuoto viimeisen 4 viikon aikana
• Aiempien immuunitarkastuspisteen estäjien vastaanotto (esim. anti-CTLA-4, anti-ohjelmoitu solukuolemareseptori 1, anti-ohjelmoitu solukuolemaligandi 1 [anti-PD-L1] ja mikä tahansa muu vasta-aine tai lääke, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen kostimulaatioon )
• Immunologisesti perustuvan hoidon saaminen mistä tahansa syystä, mukaan lukien systeemisen steroidin krooninen käyttö annoksilla >= 7,5 mg/vrk prednisoniaekvivalenttia 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Inhaloitavien tai paikallisten steroidien tai alle 7,5 mg:n systeemisten kortikosteroidien käyttö on sallittua
• Kaikki syöpälääkkeet 21 päivän aikana ennen tutkimuslääkityksen ensimmäistä annosta tai mikä tahansa ratkaisematon toksisuus (> luokka 1) aikaisemmasta syöpähoidosta, lukuun ottamatta stabiileja kroonisia toksisuuksia, joiden ei odoteta paranevan, kuten perifeerinen neurotoksisuus. Aiempi hoito nitrosoureoilla (esim. karmustiini tai lomustiini) vaatii 6 viikon huuhtoutumisen ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
• Hoitamattomat keskushermoston etäpesäkkeet tai etäpesäkkeet, jotka ovat edenneet (esim. todisteet uudesta tai laajenevasta keskushermoston etäpesäkkeestä tai uudet neurologiset oireet, jotka johtuvat keskushermoston etäpesäkkeistä). Potilaat, joilla on hoidettuja ja kliinisesti stabiileja keskushermoston etäpesäkkeitä ja jotka eivät ole saaneet kortikosteroideja vähintään 2 viikon ajan, ovat kelvollisia

• Mikä tahansa aktiivinen tai inaktiivinen autoimmuuniprosessi (esim. nivelreuma, keskivaikea tai vaikea psoriasis, multippeliskleroosi, tulehduksellinen suolistosairaus) tai jotka saavat systeemistä hoitoa autoimmuuni- tai tulehdussairauteen

  • Huomautus: Poikkeuksia ovat henkilöt, joilla on vitiligo, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka on vakaa hormonikorvaushoidolla, hallinnassa oleva astma, tyypin I diabetes, Gravesin tauti tai Hashimoton tauti tai joilla on lääkärintarkastajan hyväksyntä