Hypofraktionierte Strahlentherapie und Bintrafusp Alfa zur Behandlung des fortgeschrittenen intrahepatischen Cholangiokarzinoms

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen männlich oder weiblich >= 18 Jahre alt sein
• Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigtem intrahepatischem Cholangiokarzinom. Es müssen mindestens zwei messbare Tumore vorhanden sein. Eine größere Masse, die bestrahlt wird, und eine sekundäre metastatische Stelle, die für Biopsien zugänglich ist
• Die Patienten müssen mindestens eine Standard-Erstlinien-Chemotherapie erhalten oder eine Chemotherapie abgelehnt haben
• Patienten mit messbarer Erkrankung, die zu Studienbeginn mittels Computertomographie (CT) (oder Magnetresonanztomographie [MRT], wenn CT kontraindiziert ist) beurteilt wurden, werden in diese Studie aufgenommen
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 (Karnofsky > 70)
• Leukozyten >= 3.000 Zellen/mm^3
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500 Zellen/mm^3
• Blutplättchen >= 100.000 Zellen/mm^3
• Hämoglobin >= 9 g/dl (keine Bluttransfusionen innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung)
• Gesamtbilirubin < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (IULN)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 x IULN ohne Lebermetastasen, = < 5 x IULN für Patienten mit Lebermetastasen
• Kreatinin innerhalb normaler institutioneller Grenzen ODER Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 für Patienten mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert
• Frauen im gebärfähigen Alter (definiert als nicht postmenopausal für 65 Tage oder ohne vorherige chirurgische Sterilisation) und fruchtbare Männer müssen sich bereit erklären, für die Dauer der Studienteilnahme eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden
• Alle weiblichen Patientinnen im gebärfähigen Alter (definiert als nicht postmenopausal für 65 Tage oder keine vorherige chirurgische Sterilisation) müssen zustimmen, während der Studienbehandlung und für 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden und einen negativen Serum-Schwangerschaftstest zu haben bei der Vorführung
• Fruchtbare Männer müssen bereit sein, während der Studienbehandlung und für 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments angemessene Verhütungsmethoden anzuwenden
• Männliche Probanden müssen zustimmen, während der Studie und für 125 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikamente auf eine Samenspende zu verzichten
• Fähigkeit, die Einzelheiten der Studie zu lesen und/oder zu verstehen und einen schriftlichen Nachweis der Einverständniserklärung vorzulegen, wie vom Institutional Review Board (IRB)/Scientific Review Committee (SRC) genehmigt

Ausschlusskriterien:

• Schwangere oder stillende Patientinnen
• Patienten mit unkontrollierten interkurrenten Erkrankungen einschließlich symptomatischer dekompensierter Herzinsuffizienz, instabiler Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen und Myokardinfarkt (MI) innerhalb von 3 Monaten nach Therapiebeginn
• Patienten mit kürzlich aufgetretenen bakteriellen, viralen oder Pilzinfektionen, die innerhalb eines Monats nach der Aufnahme eine systemische Antibiotikatherapie benötigen
• Der Patient wurde innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1 der Behandlung in dieser Studie einer größeren Operation unterzogen. Diagnostische oder minimal-invasive Operationen (d. h. durchgeführt, um eine Biopsie zur Diagnose zu erhalten, ohne ein Organ zu entfernen oder einen Bauchraum zu platzieren) sind nach Ermessen des Arztes akzeptabel
• Der Patient erhielt innerhalb von 2 Wochen vor Studieneintrittswochen eine Strahlentherapie, Operation, Chemotherapie oder eine Prüftherapie
• Der Patient hat schwerwiegende medizinische Risikofaktoren, die eines der wichtigsten Organsysteme betreffen, so dass der Prüfarzt es für unsicher hält, dass der Patient ein experimentelles Forschungsmedikament erhält
• Schwerwiegende psychiatrische oder medizinische Erkrankungen, die die Behandlung beeinträchtigen könnten
• Starke Blutungen in den letzten 4 Wochen
• Empfang von früheren Immun-Checkpoint-Inhibitoren (z. B. Anti-CTLA-4, Anti-Programmierter Zelltod-Rezeptor 1, Anti-Programmierter Zelltod-Ligand 1 [Anti-PD-L1] und andere Antikörper oder Medikamente, die speziell auf die T-Zell-Kostimulation abzielen )
• Erhalten einer immunologisch basierten Behandlung aus irgendeinem Grund, einschließlich chronischer Anwendung von systemischem Steroid in Dosen > = 7,5 mg / Tag Prednison-Äquivalent innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. Die Anwendung von inhalativen oder topischen Steroiden oder systemischen Kortikosteroiden < 7,5 mg ist erlaubt
• Erhalt von Krebsmedikamenten in den 21 Tagen vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation oder einer nicht behobenen Toxizität (> Grad 1) aus einer früheren Krebstherapie, mit Ausnahme von stabilen chronischen Toxizitäten, von denen nicht erwartet wird, dass sie sich auflösen, wie z. B. periphere Neurotoxizität. Eine vorherige Behandlung mit Nitrosoharnstoffen (z. B. Carmustin oder Lomustin) erfordert eine 6-wöchige Auswaschung vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
• Unbehandelte Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) oder ZNS-Metastasen, die fortgeschritten sind (z. B. Hinweise auf neue oder sich vergrößernde ZNS-Metastasen oder neue neurologische Symptome, die auf ZNS-Metastasen zurückzuführen sind). Probanden mit behandelten und klinisch stabilen ZNS-Metastasen und ohne Kortikosteroide für mindestens 2 Wochen sind teilnahmeberechtigt

• Jeder aktive oder inaktive Autoimmunprozess (z. rheumatoide Arthritis, mittelschwere oder schwere Psoriasis, Multiple Sklerose, entzündliche Darmerkrankung) oder die eine systemische Therapie gegen eine Autoimmun- oder entzündliche Erkrankung erhalten

  • Hinweis: Ausnahmen sind Patienten mit Vitiligo, Hypothyreose stabil auf Hormonersatz, kontrolliertem Asthma, Typ-I-Diabetes, Morbus Basedow oder Hashimoto-Krankheit oder mit Genehmigung eines medizinischen Monitors