Radioterapia hipofraccionada y Bintrafusp Alfa para el tratamiento del colangiocarcinoma intrahepático avanzado

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben ser hombres o mujeres >= 18 años de edad
• Pacientes con colangiocarcinoma intrahepático confirmado histológica o citológicamente. Debe haber al menos dos tumores medibles. Una masa más grande que se irradiará y un sitio metastásico secundario que es susceptible de biopsias
• Los pacientes deben haber recibido al menos un régimen de quimioterapia estándar de primera línea o haber rechazado la quimioterapia.
• Los pacientes con enfermedad medible evaluada al inicio mediante tomografía computarizada (TC) (o imágenes por resonancia magnética [IRM] donde la TC está contraindicada) se incluirán en este estudio.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1 (Karnofsky > 70)
• Leucocitos >= 3,000 células/mm^3
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500 células/mm^3
• Plaquetas >= 100.000 células/mm^3
• Hemoglobina >= 9 g/dl (sin transfusiones de sangre en las 4 semanas anteriores a la inscripción)
• Bilirrubina total < 1,5 x límite superior institucional de la normalidad (IULN)
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico-oxalacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 x IULN sin metástasis hepática, = < 5 x IULN para pacientes con metástasis hepática
• Creatinina dentro de los límites institucionales normales O aclaramiento de creatinina >= 60 ml/min/1,73 m^2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional
• Las mujeres en edad fértil (definidas como no posmenopáusicas durante 65 días o sin esterilización quirúrgica previa) y los hombres fértiles deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados durante la duración de la participación en el estudio.
• Todas las pacientes en edad fértil (definidas como no posmenopáusicas durante 65 días o sin esterilización quirúrgica previa) deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado durante el tratamiento del estudio y durante los 90 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio y tener una prueba de embarazo en suero negativa. en la proyección
• Los varones fértiles deben estar dispuestos a emplear métodos anticonceptivos adecuados durante el tratamiento del estudio y durante los 3 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
• Los sujetos masculinos deben aceptar abstenerse de donar esperma durante el estudio y durante los 125 días posteriores a la última dosis de los medicamentos del estudio.
• Capacidad para leer y/o comprender los detalles del estudio y proporcionar evidencia escrita del consentimiento informado aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB)/Comité de Revisión Científica (SRC)

Criterio de exclusión:

• Pacientes embarazadas o lactantes
• Pacientes con enfermedades intercurrentes no controladas que incluyen insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca e infarto de miocardio (IM) dentro de los 3 meses posteriores al inicio de la terapia
• Pacientes con infecciones bacterianas, virales o fúngicas recientes que requieren terapia con antibióticos sistémicos dentro del mes posterior a la inscripción
• El paciente se ha sometido a una cirugía mayor en las 4 semanas anteriores al día 1 de tratamiento en este estudio. La cirugía diagnóstica o mínimamente invasiva (es decir, realizada para obtener una biopsia para el diagnóstico sin extraer un órgano o colocar un espaciador abdominal) es aceptable a discreción del médico.
• El paciente recibió radioterapia, cirugía, quimioterapia o una terapia en investigación dentro de las 2 semanas anteriores a las semanas de ingreso al estudio.
• El paciente tiene factores de riesgo médicos graves que involucran cualquiera de los principales sistemas de órganos, de modo que el investigador considera que no es seguro que el paciente reciba un fármaco de investigación experimental.
• Afecciones psiquiátricas o médicas graves que podrían interferir con el tratamiento
• Sangrado mayor en las últimas 4 semanas
• Recepción de inhibidores de puntos de control inmunitarios previos (p. ej., anti-CTLA-4, receptor de muerte celular antiprogramada 1, ligando de muerte celular antiprogramada 1 [anti-PD-L1] y cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T )
• Recibir un tratamiento de base inmunológica por cualquier motivo, incluido el uso crónico de esteroides sistémicos en dosis >= 7,5 mg/día de equivalente de prednisona en los 14 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Se permite el uso de esteroides inhalados o tópicos o corticosteroides sistémicos < 7,5 mg
• Recibir cualquier medicamento contra el cáncer en los 21 días anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio o cualquier toxicidad no resuelta (> grado 1) de la terapia anticancerosa anterior, excepto las toxicidades crónicas estables que no se espera que se resuelvan, como la neurotoxicidad periférica. El tratamiento previo con nitrosoureas (p. ej., carmustina o lomustina) requiere un lavado de 6 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio
• Metástasis del sistema nervioso central (SNC) no tratadas, o metástasis del SNC que han progresado (p. ej., evidencia de metástasis del SNC nuevas o en aumento o síntomas neurológicos nuevos atribuibles a metástasis del SNC). Los sujetos con metástasis del SNC tratadas y clínicamente estables y sin todos los corticosteroides durante al menos 2 semanas son elegibles

• Cualquier proceso autoinmune activo o inactivo (p. artritis reumatoide, psoriasis moderada o severa, esclerosis múltiple, enfermedad inflamatoria intestinal) o que estén recibiendo terapia sistémica para una enfermedad autoinmune o inflamatoria

  • Nota: Las excepciones incluyen sujetos con vitíligo, hipotiroidismo estable con reemplazo hormonal, asma controlada, diabetes tipo I, enfermedad de Graves o enfermedad de Hashimoto, o con la aprobación del monitor médico