Гипофракционированная лучевая терапия и бинтрафусп альфа для лечения распространенной внутрипеченочной холангиокарциномы

Критерии включения:

• Пациенты должны быть мужчинами или женщинами >= 18 лет
• Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденной внутрипеченочной холангиокарциномой. Должно быть не менее двух поддающихся измерению опухолей. Одна более крупная масса, которая будет облучена, и вторичный метастатический участок, поддающийся биопсии.
• Пациенты должны пройти по крайней мере одну стандартную схему химиотерапии первой линии или отказаться от химиотерапии.
• В это исследование будут включены пациенты с измеримым заболеванием, оцененным на исходном уровне с помощью компьютерной томографии (КТ) (или магнитно-резонансной томографии [МРТ], если КТ противопоказана).
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-1 (Карновский > 70)
• Лейкоциты >= 3000 клеток/мм^3
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500 клеток/мм^3
• Тромбоциты >= 100 000 клеток/мм^3
• Гемоглобин >= 9 г/дл (без переливаний крови в течение 4 недель до регистрации)
• Общий билирубин <1,5 x верхняя граница нормы (IULN)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутамат-оксалоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,5 x IULN без метастазов в печень, = < 5 x IULN для пациентов с метастазами в печень
• Креатинин в пределах нормы ИЛИ клиренс креатинина >= 60 мл/мин/1,73 m^2 для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения
• Женщины детородного возраста (определяемые как не находящиеся в постменопаузе в течение 65 дней или ранее не подвергавшиеся хирургической стерилизации) и фертильные мужчины должны дать согласие на использование адекватных методов контрацепции в течение всего периода участия в исследовании.
• Все пациентки детородного возраста (определяемые как не находящиеся в постменопаузе в течение 65 дней или не подвергавшиеся хирургической стерилизации в анамнезе) должны дать согласие на использование адекватных противозачаточных средств во время исследуемого лечения и в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата и иметь отрицательный сывороточный тест на беременность. на просмотре
• Фертильные мужчины должны быть готовы использовать адекватные средства контрацепции во время исследуемого лечения и в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
• Субъекты мужского пола должны согласиться воздерживаться от донорства спермы во время исследования и в течение 125 дней после последней дозы исследуемых препаратов.
• Способность читать и/или понимать детали исследования и предоставлять письменные доказательства информированного согласия, одобренные Институциональным наблюдательным советом (IRB)/Научным наблюдательным комитетом (SRC)

Критерий исключения:

• Пациенты, которые беременны или кормят грудью
• Пациенты с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием, включая симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию и инфаркт миокарда (ИМ) в течение 3 месяцев после начала терапии
• Пациенты с недавними бактериальными, вирусными или грибковыми инфекциями, которым требуется системная антибактериальная терапия в течение одного месяца после регистрации.
• Пациент перенес серьезную операцию в течение 4 недель до 1-го дня лечения в этом исследовании. Диагностическая или малоинвазивная хирургия (т. е. выполнение биопсии для постановки диагноза без удаления органа или установки абдоминальной прокладки) допустимы по усмотрению врача.
• Пациент получил лучевую терапию, хирургическое вмешательство, химиотерапию или экспериментальную терапию в течение 2 недель до начала исследования.
• Пациент имеет серьезные медицинские факторы риска, затрагивающие любую из основных систем органов, так что исследователь считает небезопасным для пациента получение экспериментального исследовательского препарата.
• Серьезные психические или медицинские состояния, которые могут помешать лечению
• Большое кровотечение за последние 4 недели
• Получение предшествующих ингибиторов иммунных контрольных точек (например, анти-CTLA-4, анти-рецептор 1 запрограммированной гибели клеток, лиганд 1 против запрограммированной гибели клеток [анти-PD-L1] и любые другие антитела или лекарственные средства, специально нацеленные на костимуляцию Т-клеток )
• Получение иммунологически обоснованного лечения по любой причине, включая длительное использование системных стероидов в дозах >= 7,5 мг/день, эквивалентных преднизолону, в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата. Разрешено использование ингаляционных или местных стероидов или системных кортикостероидов < 7,5 мг.
• Прием любого противоопухолевого препарата в течение 21 дня до получения первой дозы исследуемого препарата или любой неустраненной токсичности (> степени 1) от предыдущей противоопухолевой терапии, за исключением стабильных хронических токсичностей, которые, как ожидается, не исчезнут, таких как периферическая нейротоксичность. Предварительное лечение нитромочевиной (например, кармустином или ломустином) требует 6-недельного вымывания перед первой дозой исследуемого препарата.
• Нелеченные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) или метастазы в ЦНС, которые прогрессировали (например, признаки новых или увеличивающихся метастазов в ЦНС или новые неврологические симптомы, связанные с метастазами в ЦНС). Подходят субъекты с пролеченными и клинически стабильными метастазами в ЦНС и без всех кортикостероидов в течение как минимум 2 недель.

• Любой активный или неактивный аутоиммунный процесс (например, ревматоидный артрит, псориаз средней или тяжелой степени, рассеянный склероз, воспалительное заболевание кишечника) или те, кто получает системную терапию по поводу аутоиммунного или воспалительного заболевания

  • Примечание. Исключения составляют пациенты с витилиго, гипотиреозом, устойчивым к заместительной гормональной терапии, контролируемой астмой, диабетом I типа, болезнью Грейвса или болезнью Хашимото, а также с одобрением медицинского наблюдения.