Adaptivní imunitní odpověď ve viscerálním a podkožním tuku: Role v lidské inzulínové rezistenci
Navrhovaná studie je navržena tak, aby ověřila hypotézu, že u lidské obezity rovnováha pro- a protizánětlivých T buněk v tukové tkáni ve skutečnosti souvisí s makrofágovým fenotypem a inzulinovou rezistencí a jak to souvisí.
Tato studie je potřebná k potvrzení, zda jsou závěry založené na studiích viscerální tukové tkáně u myší skutečně použitelné pro lidi.
Chceme také určit vztah mezi inzulinovou rezistencí/hyperinzulinémií a schopností zhubnout u obézních jedinců.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Předchozí studie našly přesvědčivé důkazy o vztahu mezi inzulinovou rezistencí, profily T buněk, profily makrofágů a zánětem tukových buněk. Tato studie přidá k tomuto souboru důkazů lidské subjekty.
Přehled Cíl 1: Otestovat hypotézu, že rovnováha mezi protizánětlivými a prozánětlivými T buňkami chrání před systémovou inzulinovou rezistencí. Profily T buněk v subkutánní a viscerální tkáni a krvi budou porovnány u IR vs IS obézních lidí na začátku a potenciálně po 12 měsících po úbytku hmotnosti. Profil T-buněk bude hodnocen z hlediska vztahu s IR a zánětem, s úpravou na celkový tělesný tuk. Sekundárně budou hodnoceny na vztah k velikosti tukových buněk.
Přehled Cíl 2: Otestovat hypotézu, že fenotyp makrofágů v tukové tkáni souvisí s profilem T buněk a IR. Frekvence makrofágových fenotypů (M1 vs M2) bude analyzována u IR vs IS obézních lidí na začátku a potenciálně po 12 měsících po snížení hmotnosti.
Přehled Cíl 3: Testování hypotézy, že inzulínová rezistence je spojena s fenotypy receptorů T buněk v podkožní a viscerální tkáni. Subjekty IR a IS budou hodnoceny na začátku sekvenováním exprimovaných TCR v párových SAT, VAT a krvi. Zjistíme, zda jsou fenotypy TCR sdíleny mezi různými IR jednotlivci.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
Stanford, California, Spojené státy, 94305
- Stanford University
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Současní pacienti Stanford Healthcare, Bariatric Surgery Clinic, kteří mají podstoupit bariatrickou operaci (rukáv nebo RYGB)
- BMI 30-55kg/m2
- 30-65 let věku
- dobrý celkový zdravotní stav, žádné závažné orgánové onemocnění
- nediabetický podle aktuálních kritérií American Diabetes Association (ADA) (glukóza nalačno <126 mg/dl)
Kritéria vyloučení:
- Subjekty s jakýmkoli klinickým nebo biochemickým důkazem významné anémie, gastrointestinálního, srdečního, jaterního nebo renálního onemocnění budou vyloučeny.
- Subjekty s jinými zdravotními problémy se mohou zúčastnit, pokud jsou problémy stabilní.
- Subjekty s aktivními psychiatrickými poruchami nebo s anamnézou bariatrické chirurgie
- Ze studie budou také vyloučeny těhotné nebo kojící ženy z důvodu možného rizika pro plod nebo kojence.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Bariatrická kohorta
Souhlasícím subjektům, které podstupují bariatrickou operaci, bude během operace odebrán vzorek viscerálního tuku.
Kromě vzorku tuku bude měřena inzulinová rezistence a stanovena modifikací inzulinového supresního testu.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Profil T-buněk ve viscerálním a podkožním tuku
Časové okno: výchozí stav (do 2 měsíců před bariatrickou operací)
|
Prozánětlivé a protizánětlivé profily T buněk v podkožní tukové tkáni a viscerální tukové tkáni měřené průtokovou cytometrií.
|
výchozí stav (do 2 měsíců před bariatrickou operací)
|
|
Profil T-buněk ve viscerálním a podkožním tuku
Časové okno: pooperačně (1-2 roky po bariatrické operaci)
|
Prozánětlivé a protizánětlivé profily T buněk v podkožní tukové tkáni a viscerální tukové tkáni měřené průtokovou cytometrií.
|
pooperačně (1-2 roky po bariatrické operaci)
|
|
Velikost tukových buněk spojená s profilem T buněk a IR.
Časové okno: výchozí stav (do 2 měsíců před bariatrickou operací)
|
Velikost buněk podkožní tukové tkáně a viscerální tukové tkáně měřená průtokovou cytometrií.
|
výchozí stav (do 2 měsíců před bariatrickou operací)
|
|
Velikost tukových buněk spojená s profilem T buněk a IR.
Časové okno: pooperačně (1-2 roky po bariatrické operaci)
|
Velikost buněk podkožní tukové tkáně a viscerální tukové tkáně měřená průtokovou cytometrií.
|
pooperačně (1-2 roky po bariatrické operaci)
|
|
Fenotyp makrofágů
Časové okno: (Časový rámec: výchozí stav (do 2 měsíců před bariatrickou operací)
|
Frekvence makrofágového fenotypu (M1 vs M2) v podkožní tukové tkáni a viscerální tukové tkáni měřená průtokovou cytometrií.
|
(Časový rámec: výchozí stav (do 2 měsíců před bariatrickou operací)
|
|
Fenotyp makrofágů
Časové okno: pooperačně (1-2 roky po bariatrické operaci)
|
Frekvence makrofágového fenotypu (M1 vs M2) v podkožní tukové tkáni a viscerální tukové tkáni měřená průtokovou cytometrií.
|
pooperačně (1-2 roky po bariatrické operaci)
|
|
Fenotypy receptorů T buněk
Časové okno: (Časový rámec: výchozí stav (do 2 měsíců před bariatrickou operací)
|
Frekvence T-buněčných receptorů v podkožní tukové tkáni a viscerální tukové tkáni měřená průtokovou cytometrií.
|
(Časový rámec: výchozí stav (do 2 měsíců před bariatrickou operací)
|
|
Fenotypy receptorů T buněk
Časové okno: pooperačně (1-2 roky po bariatrické operaci)
|
Frekvence T-buněčných receptorů v podkožní tukové tkáni a viscerální tukové tkáni měřená průtokovou cytometrií.
|
pooperačně (1-2 roky po bariatrické operaci)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna tělesné hmotnosti
Časové okno: (Časový rámec: výchozí stav (do 2 měsíců před bariatrickou operací)
|
Procentuální ztráta tělesné hmotnosti po bariatrické operaci, zohledňující citlivost na inzulín, profil T-buněk, velikost buněk a fenotypy makrofágů a T-buněk.
|
(Časový rámec: výchozí stav (do 2 měsíců před bariatrickou operací)
|
|
Změna tělesné hmotnosti
Časové okno: pooperačně (1-2 roky po bariatrické operaci)
|
Procentuální ztráta tělesné hmotnosti po bariatrické operaci, zohledňující citlivost na inzulín, profil T-buněk, velikost buněk a fenotypy makrofágů a T-buněk.
|
pooperačně (1-2 roky po bariatrické operaci)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Tracey McLaughlin, MD, Stanford University
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 40196
- 1-19-ICTS-073 (Jiné číslo grantu/financování: American Diabetes Association)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .