Mukautuva immuunivaste viskeraalisessa ja ihonalaisessa rasvassa: rooli ihmisen insuliiniresistenssissä
Ehdotettu tutkimus on suunniteltu testaamaan hypoteesia, että ihmisen liikalihavuudessa pro- ja anti-inflammatoristen T-solujen tasapaino rasvakudoksessa on itse asiassa yhteydessä makrofagifenotyyppiin ja insuliiniresistenssiin, ja miten se liittyy.
Tätä tutkimusta tarvitaan vahvistamaan, soveltuvatko hiirillä tehtyihin viskeraalisen rasvakudoksen tutkimuksiin perustuvat päätelmät todella ihmisiin.
Haluamme myös määrittää insuliiniresistenssin/hyperinsulinemian ja lihavien yksilöiden painonpudotuskyvyn välisen suhteen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Aiemmat tutkimukset ovat löytäneet vakuuttavia todisteita insuliiniresistenssin, T-soluprofiilien, makrofagiprofiilien ja rasvasolujen tulehduksen välisestä suhteesta. Tämä tutkimus lisää ihmiskohteita tuohon todisteiden joukkoon.
Yleiskatsaus Tavoite 1: Testaa hypoteesi, jonka mukaan anti-inflammatoristen ja proinflammatoristen T-solujen tasapaino suojaa systeemistä insuliiniresistenssiä. T-soluprofiileja ihonalaisessa ja viskeraalisessa kudoksessa ja veressä verrataan IR- ja IS-lihavilla ihmisillä lähtötilanteessa ja mahdollisesti 12 kuukauden kuluttua painonpudotuksen jälkeen. T-soluprofiilista arvioidaan suhteita IR:ään ja tulehdukseen, mukautetaan kehon kokonaisrasvaan. Toissijaisesti niistä arvioidaan suhde rasvasolujen kokoon.
Yleiskatsaus Tavoite 2: Testaa hypoteesi, jonka mukaan makrofagien fenotyyppi rasvakudoksessa liittyy T-soluprofiiliin ja IR:ään. Makrofagifenotyyppien esiintymistiheys (M1 vs. M2) analysoidaan IR vs. IS-lihavilla ihmisillä lähtötilanteessa ja mahdollisesti 12 kuukauden kuluttua painonpudotuksen jälkeen.
Yleiskatsaus Tavoite 3: Hypoteesin testaus insuliiniresistenssin yhteydessä T-solureseptorin fenotyyppeihin ihonalaisessa ja viskeraalisessa kudoksessa. IR- ja IS-potilaat arvioidaan lähtötilanteessa sekvensoimalla ilmaistut TCR:t pareittain SAT:ssa, VAT:ssa ja veressä. Selvitämme, jaetaanko TCR-fenotyyppejä eri IR-henkilöiden kesken.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Stanford, California, Yhdysvallat, 94305
- Stanford University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Stanford Healthcaren Bariatric Surgery Clinicin nykyiset potilaat, joille on määrä tehdä bariatrinen leikkaus (sleeve tai RYGB)
- BMI 30-55kg/m2
- 30-65 vuoden iässä
- hyvä yleinen terveys, ei vakavia elinsairauksia
- ei-diabeettinen American Diabetes Associationin (ADA) nykyisten kriteerien mukaan (paastoglukoosi <126 mg/dl)
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on kliinisiä tai biokemiallisia todisteita merkittävästä anemiasta, maha-suolikanavan, sydämen, maksan tai munuaisten sairaudesta, suljetaan pois.
- Koehenkilöt, joilla on muita lääketieteellisiä ongelmia, voivat osallistua niin kauan kuin ongelmat ovat vakaita.
- Koehenkilöt, joilla on aktiivisia psykiatrisia häiriöitä tai joilla on aiemmin ollut bariatrinen leikkaus
- Myös raskaana olevat tai imettävät naiset suljetaan pois tutkimuksesta mahdollisen riskin vuoksi sikiölle tai lapselle.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Bariatrinen kohortti
Suostuneilta koehenkilöiltä, joille tehdään bariatrinen leikkaus, otetaan viskeraalinen rasvanäyte leikkauksen aikana.
Rasvanäytteen lisäksi insuliiniresistenssi mitataan ja määritetään muunnelmalla insuliinin estotestiä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
T-soluprofiili viskeraalisessa ja ihonalaisessa rasvassa
Aikaikkuna: lähtötaso (2 kuukauden sisällä ennen bariatrista leikkausta)
|
Pro-inflammatoriset ja anti-inflammatoriset T-soluprofiilit ihonalaisessa rasvakudoksessa ja viskeraalisessa rasvakudoksessa mitattuna virtaussytometrialla.
|
lähtötaso (2 kuukauden sisällä ennen bariatrista leikkausta)
|
|
T-soluprofiili viskeraalisessa ja ihonalaisessa rasvassa
Aikaikkuna: leikkauksen jälkeinen (1-2 vuoden tila bariatrisen leikkauksen jälkeen)
|
Pro-inflammatoriset ja anti-inflammatoriset T-soluprofiilit ihonalaisessa rasvakudoksessa ja viskeraalisessa rasvakudoksessa mitattuna virtaussytometrillä.
|
leikkauksen jälkeinen (1-2 vuoden tila bariatrisen leikkauksen jälkeen)
|
|
T-soluprofiiliin ja IR:ään liittyvä rasvasolukoko.
Aikaikkuna: lähtötaso (2 kuukauden sisällä ennen bariatrista leikkausta)
|
Ihonalaisen rasvakudoksen ja viskeraalisen rasvakudoksen solukoko mitattuna virtaussytometrialla.
|
lähtötaso (2 kuukauden sisällä ennen bariatrista leikkausta)
|
|
T-soluprofiiliin ja IR:ään liittyvä rasvasolukoko.
Aikaikkuna: leikkauksen jälkeinen (1-2 vuoden tila bariatrisen leikkauksen jälkeen)
|
Ihonalaisen rasvakudoksen ja viskeraalisen rasvakudoksen solukoko mitattuna virtaussytometrialla.
|
leikkauksen jälkeinen (1-2 vuoden tila bariatrisen leikkauksen jälkeen)
|
|
Makrofagien fenotyyppi
Aikaikkuna: (Aikataulu: lähtötaso (2 kuukauden sisällä ennen bariatrista leikkausta)
|
Makrofagifenotyypin (M1 vs. M2) esiintymistiheys ihonalaisessa rasvakudoksessa ja viskeraalisessa rasvakudoksessa mitattuna virtaussytometrialla.
|
(Aikataulu: lähtötaso (2 kuukauden sisällä ennen bariatrista leikkausta)
|
|
Makrofagien fenotyyppi
Aikaikkuna: leikkauksen jälkeinen (1-2 vuoden tila bariatrisen leikkauksen jälkeen)
|
Makrofagifenotyypin (M1 vs. M2) esiintymistiheys ihonalaisessa rasvakudoksessa ja viskeraalisessa rasvakudoksessa mitattuna virtaussytometrialla.
|
leikkauksen jälkeinen (1-2 vuoden tila bariatrisen leikkauksen jälkeen)
|
|
T-solureseptorin fenotyypit
Aikaikkuna: (Aikataulu: lähtötaso (2 kuukauden sisällä ennen bariatrista leikkausta)
|
T-solureseptorien esiintymistiheys ihonalaisessa rasvakudoksessa ja viskeraalisessa rasvakudoksessa mitattuna virtaussytometrialla.
|
(Aikataulu: lähtötaso (2 kuukauden sisällä ennen bariatrista leikkausta)
|
|
T-solureseptorin fenotyypit
Aikaikkuna: leikkauksen jälkeinen (1-2 vuoden tila bariatrisen leikkauksen jälkeen)
|
T-solureseptorien esiintymistiheys ihonalaisessa rasvakudoksessa ja viskeraalisessa rasvakudoksessa mitattuna virtaussytometrialla.
|
leikkauksen jälkeinen (1-2 vuoden tila bariatrisen leikkauksen jälkeen)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos kehon painossa
Aikaikkuna: (Aikataulu: lähtötaso (2 kuukauden sisällä ennen bariatrista leikkausta)
|
Painonpudotuksen prosenttiosuus bariatrisen leikkauksen jälkeen, mikä ottaa huomioon insuliiniherkkyyden, T-soluprofiilin, solukoon sekä makrofagien ja T-solujen fenotyypit.
|
(Aikataulu: lähtötaso (2 kuukauden sisällä ennen bariatrista leikkausta)
|
|
Muutos kehon painossa
Aikaikkuna: leikkauksen jälkeinen (1-2 vuoden tila bariatrisen leikkauksen jälkeen)
|
Painonpudotuksen prosenttiosuus bariatrisen leikkauksen jälkeen, mikä ottaa huomioon insuliiniherkkyyden, T-soluprofiilin, solukoon sekä makrofagien ja T-solujen fenotyypit.
|
leikkauksen jälkeinen (1-2 vuoden tila bariatrisen leikkauksen jälkeen)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Tracey McLaughlin, MD, Stanford University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 40196
- 1-19-ICTS-073 (Muu apuraha/rahoitusnumero: American Diabetes Association)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .