Adaptiv immunrespons i visceralt og subkutant fett: rolle i human insulinresistens
Den foreslåtte studien er designet for å teste hypotesen om at ved menneskelig fedme er balansen mellom pro- og antiinflammatoriske T-celler i fettvev faktisk relatert til makrofagfenotype og insulinresistens, og hvordan det er relatert.
Denne studien er nødvendig for å bekrefte om konklusjoner basert på studier av visceralt fettvev hos mus faktisk er anvendelige for mennesker.
Vi ønsker også å fastslå sammenhengen mellom insulinresistens/hyperinsulinemi og evne til å gå ned i vekt hos overvektige individer.
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Tidligere studier har funnet overbevisende bevis på sammenhengen mellom insulinresistens, T-celleprofiler, makrofagprofiler og betennelse i fettcellene. Denne studien vil legge til menneskelige emner til bevismaterialet.
Oversikt Mål 1: Test hypotesen om at balansen mellom anti-inflammatoriske vs proinflammatoriske T-celler er beskyttende for systemisk insulinresistens. T-celleprofiler i subkutant og visceralt vev og blod vil bli sammenlignet i IR vs IS overvektige mennesker ved baseline og potensielt etter 12 måneder etter vekttap. Tcell-profilen vil bli evaluert for sammenhenger med IR og betennelse, med justering for totalt kroppsfett. Sekundært vil de bli evaluert for forhold til fettcellestørrelse.
Oversikt Mål 2: Test hypotesen om at makrofagfenotype i fettvev er assosiert med T-celleprofil og IR. Frekvensen av makrofagfenotyper (M1 vs M2) vil bli analysert i IR vs IS overvektige mennesker ved baseline og potensielt etter 12 måneder etter vekttap.
Oversikt Mål 3: Teste hypotesen insulinresistens er assosiert med T-cellereseptorfenotyper i subkutant og visceralt vev. IR- og IS-personer vil bli evaluert ved baseline ved sekvensering av uttrykte TCR-er i paret SAT, VAT og blod. Vi vil avgjøre om TCR-fenotyper er delt mellom forskjellige IR-individer.
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
Stanford, California, Forente stater, 94305
- Stanford University
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Nåværende pasienter ved Stanford Healthcare, Bariatric Surgery Clinic, planlagt å gjennomgå fedmekirurgi (sleeve eller RYGB)
- BMI 30-55kg/m2
- 30-65 år
- god generell helse, ingen større organsykdom
- ikke-diabetiker etter gjeldende American Diabetes Association (ADA) kriterier (fastende glukose <126mg/dl)
Ekskluderingskriterier:
- Personer med kliniske eller biokjemiske tegn på betydelig anemi, gastrointestinal, hjerte-, lever- eller nyresykdom vil bli ekskludert.
- Personer med andre medisinske problemer kan delta så lenge problemene er stabile.
- Personer med aktive psykiatriske lidelser eller tidligere fedmekirurgi
- Gravide eller ammende kvinner vil også bli ekskludert fra studien på grunn av mulig risiko for fosteret eller spedbarnet.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
|---|
|
Bariatrisk kohort
For samtykkende personer som gjennomgår fedmekirurgi, vil det bli tatt en visceralt fettprøve under operasjonen.
I tillegg til fettprøven vil insulinresistens bli målt og bestemt ved en modifikasjon av insulinsuppresjonstesten.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
T-celleprofil i visceralt og subkutant fett
Tidsramme: baseline (innen 2 måneder før fedmekirurgi)
|
Pro-inflammatoriske og anti-inflammatoriske T-celleprofiler i subkutant fettvev og visceralt fettvev målt via flowcytometri.
|
baseline (innen 2 måneder før fedmekirurgi)
|
|
T-celleprofil i visceralt og subkutant fett
Tidsramme: postoperativt (1-2 års status etter fedmekirurgi)
|
Pro-inflammatoriske og anti-inflammatoriske T-celleprofiler i subkutant fettvev og visceralt fettvev målt via flowcytometri.
|
postoperativt (1-2 års status etter fedmekirurgi)
|
|
Fettcellestørrelse assosiert med T-celleprofil og IR.
Tidsramme: baseline (innen 2 måneder før fedmekirurgi)
|
Cellestørrelse av subkutant fettvev og visceralt fettvev målt via flowcytometri.
|
baseline (innen 2 måneder før fedmekirurgi)
|
|
Fettcellestørrelse assosiert med T-celleprofil og IR.
Tidsramme: postoperativt (1-2 års status etter fedmekirurgi)
|
Cellestørrelse av subkutant fettvev og visceralt fettvev målt via flowcytometri.
|
postoperativt (1-2 års status etter fedmekirurgi)
|
|
Makrofagens fenotype
Tidsramme: (Tidsramme: baseline (innen 2 måneder før fedmekirurgi)
|
Frekvens av makrofagfenotype (M1 vs M2) i subkutant fettvev og visceralt fettvev målt via flowcytometri.
|
(Tidsramme: baseline (innen 2 måneder før fedmekirurgi)
|
|
Makrofagens fenotype
Tidsramme: postoperativt (1-2 års status etter fedmekirurgi)
|
Frekvens av makrofagfenotype (M1 vs M2) i subkutant fettvev og visceralt fettvev målt via flowcytometri.
|
postoperativt (1-2 års status etter fedmekirurgi)
|
|
T-celle reseptor fenotyper
Tidsramme: (Tidsramme: baseline (innen 2 måneder før fedmekirurgi)
|
Frekvens av T-cellereseptorer i subkutant fettvev og visceralt fettvev målt via flowcytometri.
|
(Tidsramme: baseline (innen 2 måneder før fedmekirurgi)
|
|
T-celle reseptor fenotyper
Tidsramme: postoperativt (1-2 års status etter fedmekirurgi)
|
Frekvens av T-cellereseptorer i subkutant fettvev og visceralt fettvev målt via flowcytometri.
|
postoperativt (1-2 års status etter fedmekirurgi)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i kroppsvekt
Tidsramme: (Tidsramme: baseline (innen 2 måneder før fedmekirurgi)
|
Prosentvis kroppsvekttap etter fedmekirurgi, som står for insulinfølsomhet, T-celleprofil, cellestørrelse og makrofag- og T-celle-fenotyper.
|
(Tidsramme: baseline (innen 2 måneder før fedmekirurgi)
|
|
Endring i kroppsvekt
Tidsramme: postoperativt (1-2 års status etter fedmekirurgi)
|
Prosentvis kroppsvekttap etter fedmekirurgi, som står for insulinfølsomhet, T-celleprofil, cellestørrelse og makrofag- og T-celle-fenotyper.
|
postoperativt (1-2 års status etter fedmekirurgi)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Tracey McLaughlin, MD, Stanford University
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 40196
- 1-19-ICTS-073 (Annet stipend/finansieringsnummer: American Diabetes Association)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .