Adaptieve immuunrespons bij visceraal en onderhuids vet: rol bij menselijke insulineresistentie
De voorgestelde studie is bedoeld om de hypothese te testen dat bij obesitas bij de mens de balans van pro- en anti-inflammatoire T-cellen in vetweefsel in feite verband houdt met het fenotype van macrofagen en insulineresistentie, en hoe dit verband houdt.
Deze studie is nodig om te bevestigen of conclusies op basis van studies van visceraal vetweefsel bij muizen inderdaad van toepassing zijn op mensen.
We willen ook de relatie bepalen tussen insulineresistentie/hyperinsulinemie en het vermogen om af te vallen bij personen met obesitas.
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Eerdere studies hebben overtuigend bewijs gevonden voor de relatie tussen insulineresistentie, T-celprofielen, macrofaagprofielen en ontsteking van de vetcellen. Deze studie zal menselijke proefpersonen aan die hoeveelheid bewijsmateriaal toevoegen.
Overzicht Doel 1: Test de hypothese dat de balans van ontstekingsremmende versus pro-inflammatoire T-cellen beschermend is voor systemische insulineresistentie. T-celprofielen in subcutaan en visceraal weefsel en bloed zullen worden vergeleken bij mensen met IR versus IS-obese mensen bij baseline en mogelijk na 12 maanden na gewichtsverlies. Tcell-profiel zal worden geëvalueerd op relaties met IR en ontsteking, met aanpassing voor totaal lichaamsvet. Ten tweede zullen ze worden beoordeeld op hun relatie met de grootte van vetcellen.
Overzicht Doel 2: Test de hypothese dat het fenotype van macrofagen in vetweefsel geassocieerd is met T-celprofiel en IR. Frequentie van fenotypes van macrofagen (M1 versus M2) zal worden geanalyseerd bij mensen met IR versus IS met obesitas bij baseline en mogelijk na 12 maanden na gewichtsverlies.
Overzicht Doel 3: Testen van de hypothese dat insulineresistentie geassocieerd is met fenotypes van T-celreceptoren in subcutaan en visceraal weefsel. IR- en IS-proefpersonen zullen bij baseline worden geëvalueerd door sequentiëring van tot expressie gebrachte TCR's in gepaarde SAT, VAT en bloed. We zullen bepalen of TCR-fenotypes worden gedeeld tussen verschillende IR-individuen.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
- Stanford University
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Huidige patiënten van Stanford Healthcare, Bariatric Surgery Clinic, gepland voor een bariatrische operatie (sleeve of RYGB)
- BMI 30-55kg/m2
- 30-65 jaar
- goede algemene gezondheid, geen ernstige orgaanziekte
- niet-diabeticus volgens de huidige criteria van de American Diabetes Association (ADA) (nuchtere glucose <126 mg/dl)
Uitsluitingscriteria:
- Proefpersonen met enig klinisch of biochemisch bewijs van significante bloedarmoede, gastro-intestinale, hart-, lever- of nieraandoeningen zullen worden uitgesloten.
- Proefpersonen met andere medische problemen mogen deelnemen zolang de problemen stabiel zijn.
- Proefpersonen met actieve psychiatrische stoornissen of een voorgeschiedenis van bariatrische chirurgie
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven zullen ook worden uitgesloten van het onderzoek vanwege mogelijke risico's voor de foetus of het kind.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
Bariatrisch cohort
Bij instemmende proefpersonen die een bariatrische operatie ondergaan, zal tijdens de operatie een visceraal vetmonster worden genomen.
Naast het vetmonster wordt de insulineresistentie gemeten en bepaald door een aanpassing van de insulinesuppressietest.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
T-celprofiel in visceraal en onderhuids vet
Tijdsspanne: baseline (binnen 2 maanden voorafgaand aan bariatrische chirurgie)
|
Pro-inflammatoire en ontstekingsremmende T-celprofielen in onderhuids vetweefsel en visceraal vetweefsel gemeten via flowcytometrie.
|
baseline (binnen 2 maanden voorafgaand aan bariatrische chirurgie)
|
|
T-celprofiel in visceraal en onderhuids vet
Tijdsspanne: postoperatief (1-2 jaar status na bariatrische chirurgie)
|
Pro-inflammatoire en ontstekingsremmende T-celprofielen in onderhuids vetweefsel en visceraal vetweefsel gemeten via flowcytometrie.
|
postoperatief (1-2 jaar status na bariatrische chirurgie)
|
|
Vetcelgrootte geassocieerd met T-celprofiel en IR.
Tijdsspanne: baseline (binnen 2 maanden voorafgaand aan bariatrische chirurgie)
|
Celgrootte van onderhuids vetweefsel en visceraal vetweefsel gemeten via flowcytometrie.
|
baseline (binnen 2 maanden voorafgaand aan bariatrische chirurgie)
|
|
Vetcelgrootte geassocieerd met T-celprofiel en IR.
Tijdsspanne: postoperatief (1-2 jaar status na bariatrische chirurgie)
|
Celgrootte van onderhuids vetweefsel en visceraal vetweefsel gemeten via flowcytometrie.
|
postoperatief (1-2 jaar status na bariatrische chirurgie)
|
|
Fenotype van macrofagen
Tijdsspanne: (Tijdsbestek: baseline (binnen 2 maanden voorafgaand aan bariatrische chirurgie)
|
Frequentie van macrofaagfenotype (M1 vs M2) in onderhuids vetweefsel en visceraal vetweefsel gemeten via flowcytometrie.
|
(Tijdsbestek: baseline (binnen 2 maanden voorafgaand aan bariatrische chirurgie)
|
|
Fenotype van macrofagen
Tijdsspanne: postoperatief (1-2 jaar status na bariatrische chirurgie)
|
Frequentie van macrofaagfenotype (M1 vs M2) in onderhuids vetweefsel en visceraal vetweefsel gemeten via flowcytometrie.
|
postoperatief (1-2 jaar status na bariatrische chirurgie)
|
|
T-celreceptor fenotypes
Tijdsspanne: (Tijdsbestek: baseline (binnen 2 maanden voorafgaand aan bariatrische chirurgie)
|
Frequentie van T-celreceptoren in onderhuids vetweefsel en visceraal vetweefsel gemeten via flowcytometrie.
|
(Tijdsbestek: baseline (binnen 2 maanden voorafgaand aan bariatrische chirurgie)
|
|
T-celreceptor fenotypes
Tijdsspanne: postoperatief (1-2 jaar status na bariatrische chirurgie)
|
Frequentie van T-celreceptoren in onderhuids vetweefsel en visceraal vetweefsel gemeten via flowcytometrie.
|
postoperatief (1-2 jaar status na bariatrische chirurgie)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in lichaamsgewicht
Tijdsspanne: (Tijdsbestek: baseline (binnen 2 maanden voorafgaand aan bariatrische chirurgie)
|
Percentage gewichtsverlies na bariatrische chirurgie, rekening houdend met insulinegevoeligheid, T-celprofiel, celgrootte en fenotypes van macrofagen en T-cellen.
|
(Tijdsbestek: baseline (binnen 2 maanden voorafgaand aan bariatrische chirurgie)
|
|
Verandering in lichaamsgewicht
Tijdsspanne: postoperatief (1-2 jaar status na bariatrische chirurgie)
|
Percentage gewichtsverlies na bariatrische chirurgie, rekening houdend met insulinegevoeligheid, T-celprofiel, celgrootte en fenotypes van macrofagen en T-cellen.
|
postoperatief (1-2 jaar status na bariatrische chirurgie)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Tracey McLaughlin, MD, Stanford University
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 40196
- 1-19-ICTS-073 (Ander subsidie-/financieringsnummer: American Diabetes Association)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .