Účinnost a bezpečnost LDP u pacientů s nádory močových cest a mužských genitálií

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 (včetně), ≤ 18 (včetně)
2. Pacienti se svalově infiltrujícím karcinomem močového měchýře vhodní k operaci; pokročilý neprůhledný buněčný renální karcinom; pokročilého karcinomu penisu
3. Odhadovaná doba přežití je více než 3 měsíce.
4. Alespoň jedna hodnotitelná nádorová léze podle RECIST1.1 (v kohortě 1, hodnocená léze je akceptována);
5. skóre fyzické síly ECOG 0-1;
6. Dostatečná funkce orgánů: Krevní rutina (žádná krevní transfuze nebo léčba faktorem stimulujícím kolonie (G-CSF) do 14 dnů): ANC≥1,5×109 / L, PLT ≥ 75 x 109 / L, Hb ≥ 80 g/L; Funkce jater: TBIL≤1,5×ULN, ALT≤2,5×ULN, AST≤2,5×ULN (ALT,AST≤5×ULN pro pacienty s metastázami v játrech); Renální funkce: Cr ≤ 1,5 × ULN a clearance kreatininu > 50 ml/min (podle Croft Gaultova vzorce); Koagulační funkce: APTT≤ 1,5 × ULN, PT ≤ 1,5 × ULN, INR ≤ 1,5 × ULN;
7. Způsobilí pacienti (muži a ženy) s plodností musí souhlasit s používáním spolehlivých metod antikoncepce (hormonální nebo bariérová nebo abstinenční) během zkušebního období a nejméně 6 měsíců po poslední dávce; Těhotenský test z krve nebo moči do 7 dnů před výběrem musí být u pacientek ve fertilním věku negativní;
8. Subjekty musí dát informovaný souhlas s touto studií před studií a dobrovolně podepsat písemný informovaný souhlas;

Kritéria vyloučení:

1. Přijatá radioterapie, chemoterapie, cílená terapie, endokrinní terapie nebo imunoterapie během 4 týdnů před prvním podáním nebo jiná neuvedená léková terapie v klinické studii (mitomycin a nitrosomočovina jsou 6 týdnů od posledního podání, perorální fluorouracil jako Tegiol a Capecitabine minimálně 2 týdny od posledního podání, malomolekulární cílené léky mají minimálně 2 týdny nebo alespoň interval 5 poločas (v závislosti na delší době) od posledního podání a tradiční čínská medicína s protinádorovými indikacemi je minimálně 2 týdny od poslední administrativa.
2. Během 4 týdnů před prvním podáním došlo k operaci velkého orgánu (kromě punkční biopsie) nebo k významnému traumatu.
3. Nežádoucí účinky předchozí protinádorové léčby se nezvrátily na CTCAE 5,0 ≤ stupeň 1 (s výjimkou alopecie)
4. Pacienti s klinickými příznaky mozkových metastáz, komprese míchy, rakovinné meningitidy nebo jinými známkami nekontrolovaných metastáz do mozku nebo míchy nejsou podle posouzení zkoušejícího vhodní pro zařazení.
5. Pacienti, kteří dříve dostávali inhibitory PD-1 nebo PD-L1;
6. Nežádoucí účinky související s imunitou ≥ 3. stupně byly pozorovány v předchozí imunoterapii s výjimkou inhibitorů PD-1 nebo PD-L1;
7. Pacienti mají jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze (např., ale bez omezení na: systémový lupus erythematodes, autoimunitní hepatitida, intersticiální pneumonie, uveitida, enteritida, hypofyzitida, vaskulitida, nefritida, hypertyreóza, vitiligo atd.); Kompletní remise astmatu v dětství může být zahrnuta, pokud u dospělých bez jakékoli intervence; pacienti s astmatem vyžadující bronchodilatanci pro lékařskou intervenci byli vyloučeni);
8. Pacienti, kteří dostávali systémové kortikosteroidy (prednison > 10 mg/den nebo ekvivalent) nebo jinou imunosupresivní léčbu během 14 dnů před počáteční dávkou; Výjimky zahrnují: topické, oční, intraartikulární, intranazální a inhalační kortikosteroidy;Krátkodobé použití kortikosteroidů pro preventivní léčbu, například před použitím kontrastních látek;
9. Malignity, které byly aktivní během posledních 2 let před počátečním podáním (s výjimkou nádorů, na které se tato studie zaměřuje);
10. Nekontrolovaná aktivní hepatitida B (HBsAg pozitivní s počtem kopií HBV DNA > 103/ml nebo titrem HBV DNA >200 IU/ml); hepatitida C;
11. Infekce syfilis (pozitivní protilátky na syfilis) a HIV pozitivní pacienti.
12. Závažné kardiovaskulární onemocnění v anamnéze, včetně ventrikulárních arytmií vyžadujících klinickou intervenci; Akutní koronární syndrom, městnavé srdeční selhání, mrtvice nebo jiné kardiovaskulární příhody stupně 3 nebo vyšší během 6 měsíců; Srdeční funkce New York Heart Association (NYHA) stupeň ≥II nebo vlevo ventrikulární ejekční frakce (LVEF) < 50 %; Pacienti s klinicky nekontrolovanou hypertenzí, kteří nejsou vhodní pro studii, jak určil zkoušející;
13. Pacienti s anamnézou jiných závažných systémových onemocnění, kteří byli zkoušejícím označeni jako nevhodní pro účast v klinických studiích;
14. Známá závislost na alkoholu nebo drogách;
15. duševní porucha nebo špatná kompliance;
16. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící;
17. Obdrželi živou atenuovanou vakcínu během 4 týdnů před prvním podáním nebo plánovali podání během období studie.
18. Zkoušející se domnívá, že subjekt není vhodný pro účast v této studii kvůli jakýmkoliv abnormalitám klinických nebo laboratorních testů nebo z jiných důvodů.