l'efficacité et l'innocuité du LDP chez les patients atteints de tumeurs urinaires et génitales masculines

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 18 (inclus), ≤18 (inclus)
2. Patients atteints d'un cancer de la vessie infiltrant les muscles pouvant être opéré ; carcinome rénal à cellules opaques avancé; carcinome du pénis avancé
3. La durée de survie estimée est supérieure à 3 mois.
4. Au moins une lésion tumorale évaluable selon RECIST1.1 (dans la cohorte 1, évaluer la lésion est acceptée) ;
5. Score de force physique ECOG 0-1 ;
6. Fonction organique suffisante : routine sanguine (pas de transfusion sanguine ou de traitement par facteur de stimulation des colonies (G-CSF) dans les 14 jours) : NAN ≥ 1,5 × 109 / L, PLT≥75×109 / L, Hb≥80g/L ; Fonction hépatique : TBIL≤1,5×ULN, ALT≤2.5×ULN, AST≤2.5×ULN (ALT,AST≤5×ULN pour les patients atteints de métastases hépatiques ); Fonction rénale : Cr ≤ 1,5 × LSN, et clairance de la créatinine > 50 ml/min (selon la formule de Croft Gault) ; Fonction de coagulation : APTT≤ 1,5 × LSN, PT ≤ 1,5 × LSN, INR ≤ 1,5 × LSN ;
7. Les patients éligibles (hommes et femmes) fertiles doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception fiables (hormone ou barrière ou abstinence) pendant la période d'essai et au moins 6 mois après la dernière dose ; Le test de grossesse sanguin ou urinaire dans les 7 jours précédant la sélection doit être négatif pour les patientes en âge de procréer ;
8. Les sujets doivent donner leur consentement éclairé à cette étude avant l'étude et signer volontairement un consentement éclairé écrit ;

Critère d'exclusion:

1. A reçu une radiothérapie, une chimiothérapie, une thérapie ciblée, une hormonothérapie ou une immunothérapie dans les 4 semaines précédant la première administration, ou un autre traitement médicamenteux d'essai clinique non répertorié (la mitomycine et la nitrosourée sont à 6 semaines de la dernière administration, les médicaments oraux au fluorouracile tels que le Tegiol et la capécitabine sont au moins 2 semaines à compter de la dernière administration, les médicaments ciblés sur les petites molécules ont au moins 2 semaines ou au moins un intervalle de 5 demi-vie (sous réserve du temps plus long) à compter de la dernière administration, et la médecine traditionnelle chinoise avec des indications antitumorales a au moins 2 semaines à compter de la dernière administration.
2. Une chirurgie d'un organe majeur (à l'exclusion d'une biopsie par ponction) ou un traumatisme important est survenu dans les 4 semaines précédant la première administration.
3. Les effets indésirables d'un traitement antitumoral antérieur n'ont pas récupéré à CTCAE 5.0 ≤grade1 (sauf pour l'alopécie)
4. Les patients présentant des symptômes cliniques de métastases cérébrales, de compression de la moelle épinière, de méningite cancéreuse ou d'autres signes de métastases cérébrales ou médullaires incontrôlées ne peuvent pas être inclus, à en juger par l'investigateur
5. Patients ayant déjà reçu des inhibiteurs de PD-1 ou PD-L1 ;
6. Des événements indésirables immunoliés de grade ≥ 3 ont été observés lors d'une immunothérapie antérieure, à l'exception des inhibiteurs de PD-1 ou de PD-L1 ;
7. Les patients ont des maladies auto-immunes actives ou des antécédents de maladies auto-immunes (par exemple, mais sans s'y limiter : lupus érythémateux disséminé, hépatite auto-immune, pneumonie interstitielle, uvéite, entérite, hypophysite, vascularite, néphrite, hyperthyroïdie, vitiligo, etc. ); La rémission complète de l'asthme chez l'enfant peut être incluse si chez l'adulte sans aucune intervention ; les patients asthmatiques nécessitant des bronchodilatateurs pour une intervention médicale ont été exclus) ;
8. Patients ayant reçu un corticostéroïde systémique (prednisone > 10 mg/jour ou équivalent) ou un autre traitement immunosuppresseur dans les 14 jours précédant la dose initiale ; Les exceptions incluent : les corticostéroïdes topiques, oculaires, intra-articulaires, intranasaux et inhalés ; l'utilisation à court terme de corticostéroïdes pour le traitement préventif, comme avant l'utilisation d'agents de contraste ;
9. Tumeurs malignes actives au cours des 2 dernières années précédant l'administration initiale (à l'exception des tumeurs ciblées dans cette étude) ;
10. Hépatite B active non contrôlée (HBsAg positif avec nombre de copies d'ADN du VHB > 103/mL ou titre d'ADN du VHB > 200 UI/mL) ; Hépatite C;
11. Infection par la syphilis (anticorps antisyphilis positifs) et patients séropositifs.
12. Antécédents de maladie cardiovasculaire grave, y compris d'arythmies ventriculaires nécessitant une intervention clinique ; Syndrome coronarien aigu, insuffisance cardiaque congestive, accident vasculaire cérébral ou autre événement cardiovasculaire de grade 3 ou plus dans les 6 mois ; Fonction cardiaque de grade ≥ II ou gauche de la New York Heart Association (NYHA) fraction d'éjection ventriculaire (FEVG) < 50 % ; Patients souffrant d'hypertension cliniquement non contrôlée qui ne sont pas éligibles pour l'essai tel que déterminé par l'investigateur ;
13. Patients ayant des antécédents d'autres maladies systémiques graves qui ont été jugées par l'investigateur comme inaptes à participer à des essais cliniques ;
14. Dépendance connue à l'alcool ou aux drogues ;
15. Trouble mental ou mauvaise observance ;
16. Femmes enceintes ou allaitantes ;
17. Avoir reçu un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant la première administration ou prévu de le recevoir pendant la période d'étude.
18. L'investigateur considère que le sujet n'est pas apte à participer à cette étude en raison d'anomalies des tests cliniques ou de laboratoire ou pour d'autres raisons.