de werkzaamheid en veiligheid van LDP bij patiënten met urinaire en mannelijke genitale tumoren

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 (inclusief), ≤18 (inclusief)
2. Patiënten met spierinfiltrerende blaaskanker die geschikt zijn voor een operatie; gevorderd niercarcinoom met ondoorzichtige cellen; gevorderd peniscarcinoom
3. De geschatte overlevingstijd is meer dan 3 maanden.
4. Ten minste één beoordeelbare tumorlaesie volgens RECIST1.1 (in cohort 1 is laesie evalueren acceptabel);
5. ECOG fysieke krachtscore 0-1;
6. Voldoende orgaanfunctie: Bloedroutine (geen bloedtransfusie of behandeling met koloniestimulerende factor (G-CSF) binnen 14 dagen): ANC≥1,5×109 / L, PLT≥75×109 / L, Hb≥80g/L; Leverfunctie: TBIL≤1.5×ULN, ALT≤2,5×ULN, AST≤2,5×ULN (ALT,AST≤5×ULN voor patiënten met levermetastasen); Nierfunctie: Cr ≤ 1,5 × ULN en creatinineklaring > 50 ml /min (volgens Croft Gault-formule); Stollingsfunctie: APTT≤ 1,5 ×ULN, PT ≤ 1,5 × ULN, INR ≤ 1,5 × ULN;
7. In aanmerking komende patiënten (mannelijk en vrouwelijk) met vruchtbaarheid moeten ermee instemmen betrouwbare anticonceptiemethoden (hormoon of barrière of onthouding) te gebruiken tijdens de proefperiode en ten minste 6 maanden na de laatste dosis; De bloed- of urinezwangerschapstest binnen 7 dagen vóór selectie moet negatief zijn voor vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd;
8. Proefpersonen moeten voorafgaand aan het onderzoek geïnformeerde toestemming geven voor dit onderzoek en vrijwillig een schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen;

Uitsluitingscriteria:

1. Radiotherapie, chemotherapie, gerichte therapie, endocriene therapie of immunotherapie ontvangen binnen 4 weken vóór de eerste toediening, of andere niet-vermelde medicamenteuze therapie in klinische onderzoeken (mitomycine en nitrosoureum zijn 6 weken na de laatste toediening, orale fluorouracil-geneesmiddelen zoals Tegiol en Capecitabine zijn ten minste 2 weken na de laatste toediening, op kleine moleculen gerichte geneesmiddelen zijn ten minste 2 weken of ten minste interval 5 halfwaardetijd (afhankelijk van de langere tijd) na de laatste toediening, en traditionele Chinese geneeskunde met antitumorindicaties zijn ten minste 2 weken na de laatste toediening. laatste administratie.
2. Grote orgaanchirurgie (exclusief punctiebiopsie) of significant trauma vond plaats binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening.
3. De bijwerkingen van eerdere antitumortherapie zijn niet hersteld tot CTCAE 5.0 ≤graad 1 (behalve voor alopecia)
4. Patiënten met klinische symptomen van hersenmetastasen, compressie van het ruggenmerg, kankerachtige meningitis of ander bewijs van ongecontroleerde hersen- of ruggenmergmetastasen komen niet in aanmerking voor opname, zoals beoordeeld door de onderzoeker
5. Patiënten die eerder PD-1- of PD-L1-remmers hadden gekregen;
6. Immunogerelateerde bijwerkingen ≥ Graad 3 werden waargenomen bij eerdere immunotherapie behalve voor PD-1- of PD-L1-remmers;
7. Patiënten hebben actieve auto-immuunziekten of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekten (bijv., maar niet beperkt tot: systemische lupus erythematosus, auto-immuunhepatitis, interstitiële pneumonie, uveïtis, enteritis, hypofysitis, vasculitis, nefritis, hyperthyreoïdie, vitiligo, enz.); Volledige remissie van astma in de kindertijd kan worden opgenomen als bij volwassenen zonder enige tussenkomst; Astmapatiënten die luchtwegverwijders nodig hebben voor medische interventie werden uitgesloten);
8. Patiënten die binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosering systemische corticosteroïden (prednison > 10 mg/dag of equivalent) of andere immunosuppressieve therapie kregen; Uitzonderingen zijn: topische, oculaire, intra-articulaire, intranasale en inhalatiecorticosteroïden; Kortdurend gebruik van corticosteroïden voor preventieve behandeling, zoals vóór het gebruik van contrastmiddelen;
9. Maligniteiten die actief waren in de laatste 2 jaar voorafgaand aan de eerste toediening (behalve de tumoren waarop dit onderzoek gericht was);
10. Ongecontroleerde actieve hepatitis B (HBsAg-positief met HBV DNA-kopienummer > 103/ml of HBV DNA-titer > 200 IE/ml); Hepatitis C;
11. Syfilis-infectie (syfilis-antilichaampositief) en HIV-positieve patiënten.
12. Een voorgeschiedenis van ernstige hart- en vaatziekten, waaronder ventriculaire aritmieën die klinische interventie vereisen; Acuut coronair syndroom, congestief hartfalen, beroerte of andere cardiovasculaire voorvallen van graad 3 of hoger binnen 6 maanden; New York Heart Association (NYHA) hartfunctiegraad ≥II of links ventriculaire ejectiefractie (LVEF) < 50%; Patiënten met klinisch ongecontroleerde hypertensie die niet geschikt zijn voor het onderzoek zoals bepaald door de onderzoeker;
13. Patiënten met een voorgeschiedenis van andere ernstige systemische ziekten waarvan de onderzoeker heeft vastgesteld dat ze niet geschikt zijn voor deelname aan klinische onderzoeken;
14. Bekende alcohol- of drugsverslaving;
15. Psychische stoornis of slechte therapietrouw;
16. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven;
17. Levend verzwakt vaccin hebben gekregen binnen 4 weken voor de eerste toediening of gepland zijn om te ontvangen tijdens de onderzoeksperiode.
18. De onderzoeker is van mening dat de proefpersoon ongeschikt is om deel te nemen aan dit onderzoek vanwege klinische of laboratoriumtestafwijkingen of andere redenen.