l'efficacia e la sicurezza di LDP in pazienti con tumori urinari e genitali maschili

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 (incluso), ≤18 (incluso)
2. Pazienti con carcinoma della vescica muscolo-infiltrante idonei alla chirurgia; carcinoma renale avanzato a cellule opache; carcinoma del pene avanzato
3. Il tempo di sopravvivenza stimato è superiore a 3 mesi.
4. Almeno una lesione tumorale valutabile secondo RECIST1.1 (nella coorte 1, la valutazione della lesione è accettata);
5. punteggio di forza fisica ECOG 0-1;
6. Funzione organica sufficiente: routine del sangue (nessuna trasfusione di sangue o trattamento con fattore stimolante le colonie (G-CSF) entro 14 giorni): ANC≥1,5×109 /L, PLT≥75×109/L, Hb≥80g/L; Funzionalità epatica: TBIL≤1,5×ULN, ALT≤2,5×ULN, AST≤2,5×ULN (ALT, AST≤5×ULN per i pazienti con metastasi epatiche); Funzionalità renale: Cr ≤ 1,5 × ULN e clearance della creatinina > 50 ml/min (secondo la formula di Croft Gault); Funzione di coagulazione: APTT≤ 1,5 × ULN, PT ≤ 1,5 × ULN, INR ≤ 1,5 × ULN;
7. I pazienti idonei (maschi e femmine) con fertilità devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi affidabili (ormone o barriera o astinenza) durante il periodo di prova e almeno 6 mesi dopo l'ultima dose; Il test di gravidanza su sangue o urine entro 7 giorni prima della selezione deve risultare negativo per le pazienti di sesso femminile in età fertile;
8. I soggetti devono dare il consenso informato a questo studio prima dello studio e firmare volontariamente un consenso informato scritto;

Criteri di esclusione:

1. Ricevuto radioterapia, chemioterapia, terapia mirata, terapia endocrina o immunoterapia entro 4 settimane prima della prima somministrazione o altra terapia farmacologica non in elenco (mitomicina e nitrosourea sono 6 settimane dall'ultima somministrazione, farmaci orali a base di fluorouracile come Tegiol e capecitabina sono almeno 2 settimane dall'ultima somministrazione, i farmaci mirati a piccole molecole hanno almeno 2 settimane o almeno l'emivita dell'intervallo 5 (soggetto a un tempo più lungo) dall'ultima somministrazione e la medicina tradizionale cinese con indicazioni antitumorali è di almeno 2 settimane dall'ultima somministrazione ultima amministrazione.
2. Chirurgia d'organo maggiore (esclusa la biopsia con puntura) o trauma significativo verificatosi nelle 4 settimane precedenti la prima somministrazione.
3. Gli effetti avversi della precedente terapia antitumorale non sono tornati a CTCAE 5.0 ≤grado1 (ad eccezione dell'alopecia)
4. I pazienti con sintomi clinici di metastasi cerebrali, compressione del midollo spinale, meningite cancerosa o altra evidenza di metastasi cerebrali o del midollo spinale non controllate non sono idonei per l'inclusione a giudizio dello sperimentatore
5. Pazienti che avevano precedentemente ricevuto inibitori PD-1 o PD-L1;
6. Eventi avversi immunocorrelati di grado ≥ 3 sono stati osservati in precedenti immunoterapie ad eccezione degli inibitori PD-1 o PD-L1;
7. I pazienti hanno malattie autoimmuni attive o una storia di malattie autoimmuni (ad esempio, ma non limitato a: lupus eritematoso sistemico, epatite autoimmune, polmonite interstiziale, uveite, enterite, ipofisite, vasculite, nefrite, ipertiroidismo, vitiligine, ecc.); La remissione completa dell'asma nell'infanzia può essere inclusa se negli adulti senza alcun intervento; sono stati esclusi i pazienti asmatici che richiedono broncodilatatori per intervento medico);
8. Pazienti che hanno ricevuto corticosteroidi sistemici (prednisone > 10 mg/die o equivalente) o altra terapia immunosoppressiva nei 14 giorni precedenti la somministrazione iniziale; Le eccezioni includono: corticosteroidi topici, oculari, intraarticolari, intranasali e inalatori; uso a breve termine di corticosteroidi per il trattamento preventivo, come prima dell'uso di agenti di contrasto;
9. Tumori maligni che erano attivi negli ultimi 2 anni prima della somministrazione iniziale (ad eccezione dei tumori presi di mira in questo studio);
10. Epatite B attiva non controllata (HBsAg positivo con numero di copie di HBV DNA > 103/ml o titolo di HBV DNA >200 UI/ml); Epatite C;
11. Infezione da sifilide (anticorpo antisifilide positivo) e pazienti HIV positivi.
12. Una storia di gravi malattie cardiovascolari, comprese le aritmie ventricolari che richiedono un intervento clinico; Sindrome coronarica acuta, insufficienza cardiaca congestizia, ictus o altri eventi cardiovascolari di grado 3 o superiore entro 6 mesi; New York Heart Association (NYHA) grado di funzionalità cardiaca ≥II o sinistra frazione di eiezione ventricolare (LVEF) <50%; Pazienti con ipertensione clinicamente non controllata che non sono idonei per lo studio come stabilito dallo sperimentatore;
13. Pazienti con una storia di altre gravi malattie sistemiche che sono state determinate dallo sperimentatore come non idonee alla partecipazione a studi clinici;
14. Dipendenza nota da alcol o droghe;
15. Disturbo mentale o scarsa compliance;
16. Donne in gravidanza o in allattamento;
17. - Avere ricevuto un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima della prima somministrazione o programmato per ricevere durante il periodo di studio.
18. Lo sperimentatore ritiene che il soggetto non sia idoneo a partecipare a questo studio a causa di eventuali anomalie dei test clinici o di laboratorio o per altri motivi.