a eficácia e segurança do LDP em pacientes com tumores urinários e genitais masculinos

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 18 (inclusive), ≤18 (inclusive)
2. Pacientes com câncer de bexiga com infiltração muscular adequados para cirurgia; carcinoma renal avançado de células opacas; carcinoma peniano avançado
3. O tempo estimado de sobrevivência é superior a 3 meses.
4. Pelo menos uma lesão tumoral avaliável de acordo com RECIST1.1 (na coorte 1, a avaliação da lesão é aceita);
5. pontuação de força física ECOG 0-1;
6. Função de órgão suficiente: Rotina de sangue (sem transfusão de sangue ou tratamento com fator estimulador de colônias (G-CSF) em 14 dias):ANC≥1,5×109 / L, PLT≥75×109 / L, Hb≥80g/L; Função hepática: TBIL≤1,5 × LSN, ALT≤2,5 × LSN, AST≤2,5×ULN (ALT,AST≤5×LSN para pacientes com metástase hepática); Função renal: Cr ≤ 1,5 × LSN e depuração de creatinina > 50 ml/min (segundo fórmula de Croft Gault) ; Função de coagulação: APTT≤ 1,5 × LSN, PT ≤ 1,5 × LSN, INR ≤ 1,5 × LSN;
7. Os pacientes elegíveis (masculinos e femininos) com fertilidade devem concordar em usar métodos confiáveis ​​de contracepção (hormonais ou de barreira ou abstinência) durante o período experimental e pelo menos 6 meses após a última dose; O teste de gravidez de sangue ou urina até 7 dias antes de ser selecionado deve ser negativo para as pacientes do sexo feminino em idade fértil;
8. Os indivíduos devem dar consentimento informado para este estudo antes do estudo e assinar voluntariamente um consentimento informado por escrito;

Critério de exclusão:

1. Recebeu radioterapia, quimioterapia, terapia direcionada, terapia endócrina ou imunoterapia dentro de 4 semanas antes da primeira administração, ou outra terapia medicamentosa de ensaio clínico não listada (mitomicina e nitrosouréia são 6 semanas a partir da última administração, medicamentos orais de fluorouracil, como Tegiol e Capecitabina, são pelo menos 2 semanas desde a última administração, medicamentos direcionados a moléculas pequenas têm pelo menos 2 semanas ou pelo menos intervalo 5 de meia-vida (sujeito ao tempo mais longo) desde a última administração e medicina tradicional chinesa com indicações antitumorais são pelo menos 2 semanas a partir da última administração.
2. Cirurgia de órgão maior (excluindo biópsia por punção) ou trauma significativo ocorreu dentro de 4 semanas antes da primeira administração.
3. Os efeitos adversos da terapia antitumoral anterior não se recuperaram para CTCAE 5.0 ≤grau 1 (exceto para alopecia)
4. Pacientes com sintomas clínicos de metástases cerebrais, compressão da medula espinhal, meningite cancerosa ou outras evidências de metástases cerebrais ou da medula espinhal descontroladas não são adequados para inclusão conforme julgado pelo investigador
5. Pacientes que receberam anteriormente inibidores de PD-1 ou PD-L1;
6. Eventos adversos imunorrelacionados ≥ Grau 3 foram observados em imunoterapia anterior, exceto para inibidores de PD-1 ou PD-L1;
7. Os pacientes têm quaisquer doenças autoimunes ativas ou histórico de doenças autoimunes (por exemplo, mas não limitado a: lúpus eritematoso sistêmico, hepatite autoimune, pneumonia intersticial, uveíte, enterite, hipofisite, vasculite, nefrite, hipertireoidismo, vitiligo, etc.); A remissão completa da asma na infância pode ser incluída se em adultos sem qualquer intervenção; pacientes com asma que necessitam de broncodilatadores para intervenção médica foram excluídos);
8. Pacientes que receberam corticosteroide sistêmico (prednisona > 10mg/dia ou equivalente) ou outra terapia imunossupressora nos 14 dias anteriores à dosagem inicial; As exceções incluem: corticosteroides tópicos, oculares, intra-articulares, intranasais e inalatórios; uso de corticosteroides por curto prazo para tratamento preventivo, como antes do uso de agentes de contraste;
9. Malignidades que estavam ativas nos últimos 2 anos antes da administração inicial (exceto para os tumores visados ​​neste estudo);
10. Hepatite B ativa não controlada (HBsAg positivo com número de cópias do HBV DNA > 103/mL ou título do HBV DNA >200 UI/mL); Hepatite C;
11. Infecção por sífilis (sífilis anticorpo positivo) e pacientes HIV positivos.
12. História de doença cardiovascular grave, incluindo arritmias ventriculares que requerem intervenção clínica; Síndrome coronariana aguda, insuficiência cardíaca congestiva, acidente vascular cerebral ou outros eventos cardiovasculares de grau 3 ou superior em 6 meses; Função cardíaca grau ≥II ou esquerdo da New York Heart Association (NYHA) fração de ejeção ventricular (LVEF) < 50%; Pacientes com hipertensão clinicamente não controlada que não são adequados para o estudo conforme determinado pelo investigador;
13. Pacientes com histórico de outras doenças sistêmicas graves que foram determinadas pelo investigador como inadequadas para participação em ensaios clínicos;
14. Dependência conhecida de álcool ou drogas;
15. Transtorno mental ou baixa adesão;
16. Mulheres grávidas ou lactantes;
17. Ter recebido vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes da primeira administração ou programada para receber durante o período do estudo.
18. O Investigador considera que o sujeito não é adequado para participar deste estudo devido a qualquer anormalidade nos testes clínicos ou laboratoriais ou por outros motivos.