la eficacia y seguridad de LDP en pacientes con tumores urinarios y genitales masculinos

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 (inclusive), ≤18 (inclusive)
2. Pacientes con cáncer de vejiga infiltrante muscular aptos para cirugía; carcinoma renal de células opacas avanzado; carcinoma de pene avanzado
3. El tiempo estimado de supervivencia es de más de 3 meses.
4. Al menos una lesión tumoral evaluable según RECIST1.1 (en la cohorte 1, se acepta evaluar lesión);
5. puntuación de fuerza física ECOG 0-1;
6. Suficiente función orgánica: Rutina de sangre (sin transfusión de sangre o tratamiento con factor estimulante de colonias (G-CSF) dentro de los 14 días): ANC≥1.5×109 /L, PLT≥75×109 /L, Hb≥80g/L; Función hepática: TBIL≤1.5×ULN, ALT≤2.5×LSN, AST≤2.5×LSN (ALT,AST≤5×LSN para pacientes con metástasis hepática); Función renal: Cr ≤ 1,5 × LSN y aclaramiento de creatinina > 50 ml/min (según fórmula de Croft Gault) ; Función de coagulación: APTT≤ 1,5 × ULN, PT ≤ 1,5 × ULN, INR ≤ 1,5 × ULN;
7. Los pacientes elegibles (hombres y mujeres) con fertilidad deben aceptar usar métodos anticonceptivos confiables (hormonales o de barrera o abstinencia) durante el período de prueba y al menos 6 meses después de la última dosis; La prueba de embarazo en sangre u orina dentro de los 7 días anteriores a la selección debe ser negativa para las pacientes en edad fértil;
8. Los sujetos deben dar su consentimiento informado para este estudio antes del estudio y voluntariamente firmar un consentimiento informado por escrito;

Criterio de exclusión:

1. Recibió radioterapia, quimioterapia, terapia dirigida, terapia endocrina o inmunoterapia dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración, u otra terapia con medicamentos de ensayos clínicos no incluidos (la mitomicina y la nitrosourea son 6 semanas desde la última administración, los medicamentos orales con fluorouracilo como Tegiol y Capecitabine son al menos 2 semanas desde la última administración, los medicamentos dirigidos de moléculas pequeñas tienen al menos 2 semanas o al menos un intervalo de vida media de 5 (sujeto al tiempo más largo) desde la última administración, y la medicina tradicional china con indicaciones antitumorales tienen al menos 2 semanas desde la última administración.
2. Se produjo una cirugía de órganos importantes (excluyendo la biopsia por punción) o un trauma significativo dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración.
3. Los efectos adversos de la terapia antitumoral previa no se han recuperado a CTCAE 5.0 ≤ grado 1 (excepto alopecia)
4. Los pacientes con síntomas clínicos de metástasis cerebrales, compresión de la médula espinal, meningitis cancerosa u otra evidencia de metástasis cerebrales o de la médula espinal no controladas no son aptos para su inclusión a juicio del investigador.
5. Pacientes que habían recibido previamente inhibidores de PD-1 o PD-L1;
6. Se observaron eventos adversos inmunorelacionados ≥ Grado 3 en inmunoterapia previa, excepto para los inhibidores de PD-1 o PD-L1;
7. Los pacientes tienen enfermedades autoinmunes activas o antecedentes de enfermedades autoinmunes (por ejemplo, pero no limitado a: lupus eritematoso sistémico, hepatitis autoinmune, neumonía intersticial, uveítis, enteritis, hipofisitis, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo, vitíligo, etc.); Se puede incluir la remisión completa del asma en la infancia si en adultos sin ninguna intervención; se excluyeron los pacientes con asma que requirieron broncodilatadores para intervención médica);
8. Pacientes que recibieron corticosteroides sistémicos (prednisona > 10 mg/día o equivalente) u otra terapia inmunosupresora dentro de los 14 días anteriores a la dosis inicial; Las excepciones incluyen: corticosteroides tópicos, oculares, intraarticulares, intranasales e inhalados; uso a corto plazo de corticosteroides para el tratamiento preventivo, como antes del uso de agentes de contraste;
9. Neoplasias malignas que estuvieron activas en los últimos 2 años antes de la administración inicial (excepto los tumores objetivo de este estudio);
10. Hepatitis B activa no controlada (HBsAg positivo con número de copias de ADN del VHB > 103/ml o título de ADN del VHB >200 UI/ml); Hepatitis C;
11. Infección por sífilis (anticuerpos de sífilis positivos) y pacientes VIH positivos.
12. Antecedentes de enfermedad cardiovascular grave, incluidas arritmias ventriculares que requieren intervención clínica; Síndrome coronario agudo, insuficiencia cardíaca congestiva, accidente cerebrovascular u otros eventos cardiovasculares de grado 3 o superior en los últimos 6 meses; Función cardíaca de grado ≥ II o izquierdo de la New York Heart Association (NYHA) fracción de eyección ventricular (FEVI) < 50%; Pacientes con hipertensión clínicamente no controlada que no son aptos para el ensayo según lo determine el investigador;
13. Pacientes con antecedentes de otras enfermedades sistémicas graves que el investigador haya determinado que no son aptos para participar en ensayos clínicos;
14. Dependencia conocida de alcohol o drogas;
15. Trastorno mental o cumplimiento deficiente;
16. Mujeres embarazadas o lactantes;
17. Haber recibido la vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración o programada para recibirla durante el período del estudio.
18. El Investigador considera que el sujeto no es apto para participar en este estudio debido a anomalías en las pruebas clínicas o de laboratorio u otras razones.