Skuteczność i bezpieczeństwo LDP u pacjentów z nowotworami układu moczowego i męskich narządów płciowych

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 18 lat (włącznie), ≤18 lat (włącznie)
2. Pacjenci z rakiem pęcherza moczowego naciekającym mięśnie kwalifikujący się do operacji; zaawansowany rak nieprzezroczystych komórek nerki; zaawansowany rak prącia
3. Szacowany czas przeżycia to ponad 3 miesiące.
4. Co najmniej jedna możliwa do oceny zmiana nowotworowa zgodnie z RECIST 1.1 (w kohorcie 1 ocena zmiany jest akceptowana);
5. Ocena siły fizycznej ECOG 0-1;
6. Wystarczająca czynność narządu: Rutyna krwi (brak transfuzji krwi lub leczenia czynnikiem stymulującym wzrost kolonii (G-CSF) w ciągu 14 dni): ANC≥1,5×109 / L, PLT≥75×109 / L, Hb≥80g/L; Czynność wątroby: TBIL≤1,5×ULN, ALT≤2,5×GGN, AST≤2,5×GGN (ALT,AST≤5×GGN dla pacjentów z przerzutami do wątroby); Czynność nerek: Cr ≤ 1,5 × GGN, klirens kreatyniny > 50 ml/min (wg wzoru Crofta-Gaulta); Funkcja krzepnięcia: APTT ≤ 1,5 × GGN, PT ≤ 1,5 × GGN, INR ≤ 1,5 × GGN;
7. Kwalifikujący się pacjenci (mężczyźni i kobiety) z płodnością muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej lub abstynencji) w okresie badania i co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki; Test ciążowy z krwi lub moczu w ciągu 7 dni przed selekcją musi być ujemny dla pacjentek w wieku rozrodczym;
8. Uczestnicy muszą wyrazić świadomą zgodę na to badanie przed badaniem i dobrowolnie podpisać pisemną świadomą zgodę;

Kryteria wyłączenia:

1. Otrzymano radioterapię, chemioterapię, terapię celowaną, terapię hormonalną lub immunoterapię w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem lub inną terapię lekową niewymienioną w badaniu klinicznym (mitomycyna i nitrozomocznik w ciągu 6 tygodni od ostatniego podania, doustne leki zawierające fluorouracyl, takie jak Tegiol i Capecitabine, są co najmniej 2 tygodnie od ostatniego podania, leki celowane drobnocząsteczkowe mają co najmniej 2 tygodnie lub co najmniej odstęp 5 okresu półtrwania (z zastrzeżeniem dłuższego czasu) od ostatniego podania, a tradycyjna medycyna chińska ze wskazaniami przeciwnowotworowymi to co najmniej 2 tygodnie od ostatnia administracja.
2. Operacje dużych narządów (z wyłączeniem biopsji nakłuwającej) lub znaczny uraz miały miejsce w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem.
3. Działania niepożądane wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej nie powróciły do ​​CTCAE 5,0 ≤stopień 1 (z wyjątkiem łysienia)
4. Pacjenci z klinicznymi objawami przerzutów do mózgu, kompresją rdzenia kręgowego, nowotworowym zapaleniem opon mózgowych lub innymi objawami niekontrolowanych przerzutów do mózgu lub rdzenia kręgowego nie nadają się do włączenia w ocenie badacza
5. Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali inhibitory PD-1 lub PD-L1;
6. Podczas wcześniejszej immunoterapii obserwowano zdarzenia niepożądane pochodzenia immunologicznego stopnia ≥ 3., z wyjątkiem inhibitorów PD-1 lub PD-L1;
7. Pacjenci mają jakiekolwiek czynne choroby autoimmunologiczne lub choroby autoimmunologiczne w wywiadzie (np. między innymi: toczeń rumieniowaty układowy, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie przysadki, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, bielactwo itp.); Całkowitą remisję astmy w dzieciństwie można zaliczyć, jeśli u dorosłych bez żadnej interwencji; Wykluczono pacjentów z astmą wymagających interwencji medycznej za pomocą leków rozszerzających oskrzela);
8. Pacjenci, którzy otrzymywali ogólnoustrojowy kortykosteroid (prednizon > 10 mg/dobę lub równoważną dawkę) lub inną terapię immunosupresyjną w ciągu 14 dni przed podaniem dawki początkowej; Wyjątki obejmują: miejscowe, do oczu, dostawowe, donosowe i wziewne kortykosteroidy; Krótkotrwałe stosowanie kortykosteroidów w leczeniu zapobiegawczym, na przykład przed zastosowaniem środków kontrastowych;
9. Nowotwory złośliwe, które były aktywne w ciągu ostatnich 2 lat przed pierwszym podaniem (z wyjątkiem guzów będących przedmiotem tego badania);
10. niekontrolowane czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B (dodatni HBsAg z liczbą kopii HBV DNA > 103/ ml lub mianem HBV DNA > 200 j.m./ ml); Wirusowe zapalenie wątroby typu C;
11. Zakażenie kiłą (pozytywne przeciwciała kiły) i pacjenci z HIV.
12. ciężka choroba sercowo-naczyniowa w wywiadzie, w tym komorowe zaburzenia rytmu wymagające interwencji klinicznej; ostry zespół wieńcowy, zastoinowa niewydolność serca, udar mózgu lub inne zdarzenia sercowo-naczyniowe stopnia 3. lub wyższego w ciągu 6 miesięcy; czynność serca stopnia ≥II lub lewego według NYHA komorowa frakcja wyrzutowa (LVEF) < 50%;Pacjenci z klinicznie niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym, którzy nie kwalifikują się do badania według oceny badacza;
13. Pacjenci z historią innych poważnych chorób ogólnoustrojowych, którzy zostali uznani przez badacza za niekwalifikujących się do udziału w badaniach klinicznych;
14. Znane uzależnienie od alkoholu lub narkotyków;
15. Zaburzenia psychiczne lub słaba zgodność;
16. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
17. Otrzymali żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem lub zaplanowali otrzymanie w okresie badania.
18. Badacz uważa, że ​​pacjent nie nadaje się do udziału w tym badaniu z powodu jakichkolwiek nieprawidłowości w wynikach badań klinicznych lub laboratoryjnych lub z innych powodów.